Estudio de fase 1 de ELX-02 en adultos sanos

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Ser capaz y estar dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.

2. Sujetos femeninos sanos y sujetos masculinos que, en el momento de la selección, tengan entre 18 y 45 años, ambos inclusive.

   Saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial (PA) y la frecuencia del pulso, un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico.

3. Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

   • Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado posmenopáusico se confirmará mediante un nivel sérico de hormona estimulante del folículo;
   • Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
   • Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se considerarán en edad fértil y podrán inscribirse si tienen pruebas de embarazo negativas en el día de la selección y el ingreso y aceptan usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante 14 días antes del fármaco del estudio. administración y 28 días después de la administración del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben aceptar someterse a pruebas de embarazo repetidas. Para conocer los métodos anticonceptivos altamente efectivos, consulte la Sección 6.5.1.
4. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz. Deben estar de acuerdo en usar un condón de manera consistente y correcta, durante el transcurso del estudio hasta 28 días después de la administración del fármaco del estudio.
5. No usar ningún medicamento recetado ni suplementos dietéticos dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio, a excepción de los anticonceptivos, ni tomar ningún producto herbario o medicinal de venta libre (OTC). . Como excepción, se puede utilizar acetaminofén/paracetamol a dosis ≤ 2 g/día. La aspirina y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no deben administrarse dentro de la semana posterior a la dosis del estudio.
6. No fumar y no usar productos de tabaco o nicotina (por declaración) durante un período de al menos 6 meses antes de la visita de selección.
7. No tomar medicamentos con potencial para alterar la función renal (p. ej., AINE) o con potencial ototóxico (p. ej., quinina, salicilatos, aminoglucósidos).
8. Función renal normal (tasa de filtración glomular >60 ml/min) basada en la concentración plasmática de creatinina y la ecuación Modification of Diet in Renal Disease para la tasa de filtración glomular estimada. Los sujetos con un aclaramiento de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) más bajo pueden incluirse con la condición de que tengan un aclaramiento de creatinina de 24 horas normal (determinado por una recolección de orina de 24 horas).
9. Pruebas serológicas negativas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) en la selección.
10. Sin antecedentes de abuso de alcohol o drogas (DOA). Prueba de orina negativa para DOA y prueba de alcohol en aliento en la selección y el día -1.
11. Sin antecedentes personales (o actuales) o pérdida auditiva hereditaria, tinnitus persistente, vértigo persistente, desequilibrio persistente e inestabilidad persistente.
12. Índice de Masa Corporal (IMC) de 19,0 a 30,0 kg/m2 (inclusive); y un peso corporal total >50,0 kg (110 lbs) y <100,0 kg.

Los sujetos con cualquiera de las siguientes características/condiciones no serán incluidos en el estudio:

1. Sujetos que son miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​de otro modo por el Investigador, o sujetos que son empleados del Patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio.
2. Participación concurrente o participación en otro ensayo clínico dentro de al menos 5 semividas tisulares antes de la dosificación (calculado a partir del último día de dosificación del estudio anterior). Si el ensayo anterior involucró agentes con efectos retardados o metabolismo prolongado, se requiere un intervalo de 12 meses.
3. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente relevantes (incluidas las alergias a medicamentos). Esto incluye cualquier afección médica o psiquiátrica aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera adecuado para su participación. entrada en este estudio.
4. Presencia de mutaciones mitocondriales que hacen al sujeto susceptible a la toxicidad por aminoglucósidos (A1555G, C1494T, T1095C, A827G, 1-BP DEL, 961T, C INS).
5. Sujetos con antecedentes de enfermedad del oído o cirugías, mareos persistentes o tinnitus persistente.

6. Sujetos con alguna anomalía en el cribado, que indique la presencia de patología vestibular, hipoacusia conductiva o problema de equilibrio (por otorrinolaringología).

   Sujetos con anormalidades en los resultados de audiometría en la selección de la siguiente manera: cualquier umbral de tono puro >55 dB y diferencia entre oídos en cualquier frecuencia de >20 dB.

   Inventario de discapacidad por mareos (DHI)-H score>16. Puntuación H del Tinnitus Handicap Inventory (THI) >14.

7. Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana para mujeres o 21 tragos/semana para hombres (1 trago = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de licor fuerte) dentro de los 6 meses previos a la selección.
8. Detección de presión arterial (PA) en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 min de reposo en decúbito supino. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA dos veces más y se debe usar el promedio de los tres valores de PA para determinar la elegibilidad del sujeto.
9. ECG de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra QTc >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres, o un intervalo QRS >120 mseg. Si QTc o QRS exceden estos límites, el ECG debe repetirse dos veces más y debe usarse el promedio de los tres valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del sujeto.
10. Sujetos con CUALQUIER anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, consideradas por el médico del estudio como clínicamente relevantes. En particular, se excluirán los sujetos con alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), creatinina sérica y bilirrubina total ≥1,5 límite superior de la normalidad.
11. Sujetos femeninos embarazadas o lactantes.
12. Sujetos que donaron sangre o recibieron derivados de sangre o plasma en los tres meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
13. No quiere o no puede cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio y las restricciones descritas en este protocolo.
14. Alergia relevante conocida a algún fármaco y/o aminoglucósidos.
15. Sujetos con incapacidad para comunicarse bien con los investigadores y el personal de la CPU (p. ej., problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente).
16. Sujetos con discapacidad visual o incapacidad para leer y comprender las escalas DHI y THI.
17. Sujetos con cualquier situación médica aguda (p. ej., infección aguda) dentro de las 48 horas posteriores al inicio del estudio, que el investigador considere importante.