Fase 1-studie av ELX-02 hos friske voksne

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding til studiet:

1. Kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.

2. Friske kvinnelige forsøkspersoner og mannlige forsøkspersoner som på screeningstidspunktet er mellom 18 og 45 år inklusive.

   Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykk (BP) og pulsmåling, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester.

3. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

   • Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; postmenopausal status vil bli bekreftet av et serum follikkelstimulerende hormonnivå;
   • Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
   • Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinner med tubal ligering) vil bli ansett for å være i fertil potensial og kan bli registrert hvis de har negative graviditetstester på screenings- og innleggelsesdagen og samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 14 dager før studiemedisinen administrering og 28 dager etter administrering av studiemedisin. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å gjennomgå gjentatte graviditetstester. Se avsnitt 6.5.1 for svært effektive prevensjonsmetoder.
4. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode. De må samtykke i å bruke kondom konsistent og riktig i løpet av studien inntil 28 dager etter administrering av studiemedikamentet.
5. Ikke bruker reseptbelagte medisiner og kosttilskudd innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før administrering av studiemedisin, bortsett fra prevensjonsmidler - og heller ikke ta noen reseptfrie urte- eller legemidler . Som et unntak kan acetaminophen/paracetamol brukes i doser på ≤ 2 g/dag. Aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) bør ikke administreres innen 1 uke etter studiedosen.
6. Ikke-røyking og ingen bruk av tobakk eller nikotinprodukter (ved erklæring) i en periode på minst 6 måneder før screeningbesøket.
7. Bruk ingen medisiner som kan svekke nyrefunksjonen (f.eks. NSAIDs) eller med ototoksisk potensial (f.eks. kinin, salisylater, aminoglykosider).
8. Normal nyrefunksjon (glomulær filtrasjonshastighet >60 ml/min) basert på kreatininplasmakonsentrasjon og modifikasjon av kosthold ved nyresykdom-ligningen for estimert glomulær filtrasjonshastighet. Personer med lavere diettjustering ved nyresykdom (MDRD) kan inkluderes under forutsetning av at de har en normal 24-timers kreatininclearance (bestemt av en 24-timers urinsamling).
9. Negativt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoff (HCV Ab) serologitester ved screening.
10. Ingen historie med alkohol eller narkotikamisbruk (DOA). Negativ urinprøve for DOA og alkoholpusteprøve ved screening og Dag -1.
11. Ingen personlig historie (eller nåværende) eller arvelig hørselstap, vedvarende tinnitus, vedvarende vertigo, vedvarende ubalanse og vedvarende ustabilitet.
12. Kroppsmasseindeks (BMI) på 19,0 til 30,0 kg/m2 (inkludert); og en total kroppsvekt >50,0 kg (110 lbs) og <100,0 kg.

Personer med noen av følgende egenskaper/tilstander vil ikke bli inkludert i studien:

1. Forsøkspersoner som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller emner som er sponsoransatte direkte involvert i gjennomføringen av studien.
2. Samtidig deltakelse eller deltakelse i en annen klinisk studie innen minst 5 vevshalveringstider før dosering (beregnet fra forrige studies siste doseringsdag). Hvis den forrige studien involverte midler med forsinket effekt eller forlenget metabolisme, er det nødvendig med 12 måneders intervall.
3. Bevis eller historie med klinisk relevant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergi). Dette inkluderer enhver akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesmedisin eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen upassende for inn i denne studien.
4. Tilstedeværelse av mitokondrielle mutasjoner som gjør individet mottakelig for aminoglykosidetoksisitet (A1555G, C1494T, T1095C, A827G, 1-BP DEL, 961T, C INS).
5. Personer med en historie med øresykdom eller operasjoner, vedvarende svimmelhet eller vedvarende tinnitus.

6. Personer med en hvilken som helst abnormitet ved screening, som indikerer tilstedeværelsen av en vestibulær patologi, konduktivt hørselstap eller balanseproblem (av ØNH).

   Personer med abnormiteter i audiometri resultater ved screening som følger: enhver rentoneterskel >55 dB og forskjell mellom øret i enhver frekvens på >20 dB.

   Svimmelhet Handicap Inventory (DHI)-H score>16. Tinnitus Handicap Inventory (THI) H-poengsum >14.

7. Historikk med regelmessig alkoholforbruk over 14 drinker/uke for kvinner eller 21 drinker/uke for menn (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml sterk brennevin) innen 6 måneder etter screening.
8. Screening av ryggliggende blodtrykk (BP) ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile på rygg. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas to ganger til, og gjennomsnittet av de tre BP-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
9. Screening av liggende 12-avlednings-EKG som viser QTc >450 msek for menn og >470 msek for kvinner, eller et QRS-intervall >120 msek. Hvis QTc eller QRS overskrider disse grensene, bør EKG gjentas to ganger til, og gjennomsnittet av de tre QTc- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
10. Forsøkspersoner med NOEN avvik i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av studielegen som klinisk relevante. Spesielt vil personer med alaninaminotransferase (ALAT), aspartataminotransferase (AST), serumkreatinin og total bilirubin ≥1,5 øvre normalgrense bli ekskludert.
11. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner.
12. Forsøkspersoner som donerte blod eller mottok blod- eller plasmaderivater i løpet av de tre månedene før studiemedikamentadministrasjonen.
13. Uvillig eller ute av stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer og restriksjonene beskrevet i denne protokollen.
14. Kjent relevant allergi mot ethvert medikament og/eller aminoglykosider.
15. Emner med manglende evne til å kommunisere godt med etterforskerne og CPU-ansatte (f.eks. språkproblemer, dårlig mental utvikling).
16. Personer med synshemming eller manglende evne til å lese og forstå DHI- og THI-skalaene.
17. Forsøkspersoner med enhver akutt medisinsk situasjon (f.eks. akutt infeksjon) innen 48 timer etter studiestart, noe som vurderes som viktig av etterforskeren.