1. fázisú ELX-02 vizsgálat egészséges felnőtteknél

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatba való felvételre:

1. Legyen képes és hajlandó írásos tájékozott hozzájárulást adni, jelezve, hogy az alany a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról tájékoztatást kapott.

2. Egészséges női és férfi alanyok, akik a szűrés időpontjában 18 és 45 év közöttiek.

   Egészségesnek minősül, ha a részletes kórtörténet, a teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás (BP) és a pulzusszám mérését, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján nincs klinikailag jelentős eltérés.

3. A nem fogamzóképes női alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének:

   • Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; a menopauza utáni állapotot a szérum tüszőstimuláló hormon szintje igazolja;
   • dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át;
   • Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van. Az összes többi női alany (beleértve a petevezeték-lekötéssel rendelkező nőket is) fogamzóképes korúnak minősül, és be lehet vonni, ha negatív terhességi tesztet mutat a szűrés és a felvétel napján, és beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak 14 nappal a vizsgálati gyógyszer előtt. beadása után és 28 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása után. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük az ismételt terhességi tesztek elvégzéséhez. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket lásd a 6.5.1. szakaszban.
4. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására. Meg kell állapodniuk abban, hogy következetesen és helyesen használják az óvszert a vizsgálat során, egészen a vizsgált gyógyszer beadását követő 28 napig.
5. Nem használ vényköteles gyógyszert és étrend-kiegészítőt a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve a fogamzásgátlókat - és nem szed vény nélkül kapható (OTC) gyógynövény- vagy gyógyszerkészítményt . Kivételként az acetaminofen/paracetamol ≤ 2 g/nap dózisban alkalmazható. Az aszpirint és a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-ok) nem szabad beadni a vizsgálati adagtól számított 1 héten belül.
6. A szűrővizsgálatot megelőzően legalább 6 hónapig nem dohányzik, és nem fogyaszt dohány- vagy nikotinterméket (nyilatkozat szerint).
7. Ne szedjen olyan gyógyszert, amely károsíthatja a veseműködést (pl. NSAID-ok) vagy ototoxikus hatású (például kinin, szalicilátok, aminoglikozidok).
8. Normál veseműködés (glomuláris szűrési sebesség >60 ml/perc) a kreatinin plazmakoncentrációja és a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása egyenlet alapján a becsült glomeruláris filtrációs sebességhez. Azok az alanyok, akiknél alacsonyabb az étrend módosítása vesebetegségben (MDRD) clearance-e, azzal a feltétellel vehetők fel, hogy normális 24 órás kreatinin-clearance-ük van (24 órás vizeletgyűjtés alapján).
9. Negatív humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) szerológiai tesztek a szűréskor.
10. Nincs alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye (DOA). Negatív vizeletvizsgálat DOA-hoz és alkohol kilégzési teszt a szűréskor és az -1. napon.
11. Nincs személyes előzmény (vagy jelenlegi) vagy örökletes halláskárosodás, tartós fülzúgás, tartós szédülés, tartós egyensúlyhiány és tartós bizonytalanság.
12. testtömeg-index (BMI) 19,0-30,0 kg/m2 (beleértve); és a teljes testtömeg >50,0 kg (110 font) és <100,0 kg.

Az alábbi jellemzőkkel/állapotokkal rendelkező alanyok nem vesznek részt a vizsgálatban:

1. Azok az alanyok, akik a vizsgálati helyszín munkatársai közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában, és családtagjaik, a helyszíni munkatársak, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy olyan alanyok, akik a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő szponzor alkalmazottak.
2. Egyidejű részvétel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az adagolás előtti legalább 5 szöveti felezési időn belül (az előző vizsgálat utolsó adagolási napjától számítva). Ha az előző vizsgálatban késleltetett hatású vagy elhúzódó metabolizmusú szereket használtak, 12 hónapos intervallumot kell betartani.
3. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegségek (beleértve a gyógyszerallergiákat) bizonyítéka vagy kórtörténete. Ez magában foglal minden olyan akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotot vagy laboratóriumi eltérést, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt belépés ebbe a tanulmányba.
4. Mitokondriális mutációk jelenléte, amelyek miatt az alany érzékeny az aminoglikozid-toxicitásra (A1555G, C1494T, T1095C, A827G, 1-BP DEL, 961T, C INS).
5. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében fülbetegség vagy műtét szerepel, tartós szédülés vagy tartós fülzúgás.

6. Olyan alanyok, akiknél a szűrés során bármilyen rendellenességet észleltek, amely vestibularis patológiára, konduktív halláskárosodásra vagy egyensúlyi problémára utal (fül-orr-gégész).

   Azok az alanyok, akiknél eltérés tapasztalható az audiometriában, a szűrés során a következő eredményeket kapják: bármely tiszta hangküszöb >55 dB és a fülek közötti különbség bármely frekvenciában >20 dB.

   Szédülés Handicap Inventory (DHI)-H pontszám>16. Tinnitus Handicap Inventory (THI) H pontszám >14.

7. A szűrést követő 6 hónapon belül a nőknél heti 14 italt, férfiaknál a heti 21 italt (1 ital = 150 ml bor vagy 360 ml sör vagy 45 ml tömény ital) rendszeresen fogyasztott.
8. Hanyatt fekvő vérnyomás (BP) ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés) szűrése, legalább 5 perces fekvő pihenést követően. Ha a vérnyomás ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még kétszer meg kell ismételni, és a három vérnyomásérték átlagát kell használni az alany alkalmasságának meghatározásához.
9. 12 elvezetéses EKG szűrése fekvő helyzetben, amely QTc >450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél, vagy QRS intervallum >120 msec. Ha a QTc vagy QRS meghaladja ezeket a határértékeket, az EKG-t még kétszer meg kell ismételni, és a három QTc vagy QRS érték átlagát kell felhasználni az alany alkalmasságának megállapításához.
10. Azok az alanyok, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során BÁRMELY eltérés mutatkozik, és ezeket a vizsgálati orvos klinikailag relevánsnak tekinti. Különösen az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST), a szérum kreatinin és a teljes bilirubin szintje a normál felső határa 1,5-nél nagyobb értékkel rendelkező személyeket zárják ki.
11. Terhes vagy szoptató nők.
12. Azok az alanyok, akik vért adtak vagy vér- vagy plazmaszármazékot kaptak a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző három hónapban.
13. Nem hajlandó vagy nem képes betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot és egyéb vizsgálati eljárást, valamint a jelen protokollban leírt korlátozásokat.
14. Ismert releváns allergia bármely gyógyszerre és/vagy aminoglikozidokra.
15. Alanyok, akik nem tudnak jól kommunikálni a nyomozókkal és a CPU személyzetével (pl. nyelvi probléma, gyenge mentális fejlődés).
16. Látássérült vagy a DHI és THI skálák olvasására és megértésére képtelen személyek.
17. A vizsgálat megkezdését követő 48 órán belül bármilyen akut egészségügyi helyzetben (pl. akut fertőzés) szenvedő alanyok, amelyeket a vizsgáló jelentősnek tart.