Vaihe 1 ELX-02:n tutkimus terveillä aikuisilla

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Pystyy ja olet valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka osoittaa, että tutkittavalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista.

2. Terveet nais- ja mieshenkilöt, jotka ovat seulontahetkellä 18–45-vuotiaita.

   Terve määritellään, kun ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen (BP) ja pulssin mittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratoriotestien perusteella.

3. Naishenkilöiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   • Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; postmenopausaalinen tila vahvistetaan seerumin follikkelia stimuloivan hormonin tasolla;
   • Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto;
   • Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta. Kaikki muut naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien naiset, joilla on munanjohdinsidonta) katsotaan hedelmälliseksi, ja heidät voidaan ottaa mukaan, jos heillä on negatiivinen raskaustesti seulonta- ja vastaanottopäivänä ja he suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 14 päivää ennen tutkimuslääkettä. annon jälkeen ja 28 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava toistuviin raskaustesteihin. Katso erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä kohtaan 6.5.1.
4. Miesten on oltava halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää. Heidän on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein tutkimuksen aikana 28 päivään asti tutkimuslääkkeen antamisesta.
5. Älä käytä reseptilääkkeitä ja ravintolisiä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, paitsi ehkäisyvälineitä - etkä käytä reseptivapaita (OTC) yrtti- tai lääkevalmisteita . Poikkeuksena asetaminofeeni/parasetamoli voidaan käyttää annoksina ≤ 2 g/vrk. Aspiriinia ja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) ei tule antaa viikon kuluessa tutkimusannoksesta.
6. Tupakointi ja tupakka- tai nikotiinituotteiden käyttö (ilmoituksen mukaan) vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä.
7. Älä käytä lääkkeitä, jotka voivat heikentää munuaisten toimintaa (esim. tulehduskipulääkkeet) tai ototoksisia (esim. kiniini, salisylaatit, aminoglykosidit).
8. Normaali munuaisten toiminta (glomulaarinen suodatusnopeus > 60 ml/min), joka perustuu plasman kreatiniinipitoisuuteen ja ruokavalion modifiointi munuaissairaudessa -yhtälöön arvioitua glamulaarista suodatusnopeutta varten. Koehenkilöt, joiden ruokavalion munuaistaudin (MDRD) puhdistuma on pienempi, voidaan ottaa mukaan sillä ehdolla, että heillä on normaali 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma (määritetään 24 tunnin virtsankeruulla).
9. Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) serologiset testit seulonnassa.
10. Ei alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä (DOA). Negatiivinen virtsatesti DOA:lle ja alkoholin hengitystestille seulonnassa ja päivänä -1.
11. Ei henkilökohtaista (tai nykyistä) tai perinnöllistä kuulon heikkenemistä, jatkuvaa tinnitusta, jatkuvaa huimausta, jatkuvaa epätasapainoa ja jatkuvaa epävakautta.
12. kehon massaindeksi (BMI) 19,0 - 30,0 kg/m2 (mukaan lukien); ja kokonaisruumiinpaino >50,0 kg (110 lbs) ja <100,0 kg.

Koehenkilöitä, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista/tiloista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muutoin valvomia työpaikan henkilöstön jäseniä tai tutkimushenkilöitä, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia sponsorin työntekijöitä.
2. Samanaikainen osallistuminen tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen vähintään 5 kudoksen puoliintumisajan sisällä ennen annostelua (laskettu edellisen tutkimuksen viimeisestä annostelupäivästä). Jos edellisessä tutkimuksessa käytettiin aineita, joilla on viivästynyt vaikutus tai pitkittynyt aineenvaihdunta, 12 kuukauden tauko on tarpeen.
3. Todisteet tai historia kliinisesti merkityksellisistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat). Tämä sisältää kaikki akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkittavien lääkkeiden antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät koehenkilöstä sopimattoman osallistua tähän tutkimukseen.
4. Mitokondriomutaatiot, jotka tekevät kohteen alttiiksi aminoglykosiditoksille (A1555G, C1494T, T1095C, A827G, 1-BP DEL, 961T, C INS).
5. Potilaat, joilla on aiemmin ollut korvasairaus tai -leikkauksia, jatkuva huimaus tai jatkuva tinnitus.

6. Koehenkilöt, joilla on seulonnassa poikkeavuuksia, jotka viittaavat vestibulaarisairauteen, johtavaan kuulon heikkenemiseen tai tasapainoongelmiin (ENT-lääkäri).

   Koehenkilöt, joilla on poikkeavuuksia audiometriassa, tulokset seulonnassa ovat seuraavat: mikä tahansa puhtaan äänen kynnys > 55 dB ja korvien välinen ero missä tahansa taajuudessa > 20 dB.

   Huimaushaittakartoitus (DHI)-H-pisteet>16. Tinnitus Handicap Inventory (THI) H-pisteet >14.

7. Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 14 juomaa/viikko naisilla tai 21 juomaa/viikko miehillä (1 juoma = 150 ml viiniä tai 360 ml olutta tai 45 ml väkevää alkoholia) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
8. Seulotaan makuuasennossa oleva verenpaine (BP) ≥140 mmHg (systolinen) tai ≥90 mmHg (diastolinen) vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen. Jos verenpaine on ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen), verenpaine tulee toistaa vielä kaksi kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
9. Seulonta makuuasennossa 12-kytkentäinen EKG, jossa QTc > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai QRS-väli > 120 ms. Jos QTc tai QRS ylittävät nämä rajat, EKG tulee toistaa vielä kaksi kertaa ja kolmen QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
10. Koehenkilöt, joilla on MITKÄÄN poikkeavuuksia kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana ja jotka tutkimuslääkäri pitää kliinisesti merkityksellisinä. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joiden alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), seerumin kreatiniini ja kokonaisbilirubiini ovat ≥ 1,5 normaalin ylärajaa.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
12. Koehenkilöt, jotka luovuttivat verta tai saivat verta tai plasmajohdannaisia ​​kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
13. Ei halua tai kykene noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä sekä tässä protokollassa kuvattuja rajoituksia.
14. Tunnettu relevantti allergia mille tahansa lääkkeelle ja/tai aminoglykosideille.
15. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan hyvin tutkijoiden ja prosessorin henkilökunnan kanssa (esim. kieliongelmat, huono henkinen kehitys).
16. Kohteet, joilla on näkövamma tai kyvyttömyys lukea ja ymmärtää DHI- ja THI-asteikkoja.
17. Koehenkilöt, joilla on jokin akuutti lääketieteellinen tilanne (esim. akuutti infektio) 48 tunnin sisällä tutkimuksen alkamisesta, mitä tutkija pitää tärkeänä.