Fas 1-studie av ELX-02 i friska vuxna

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i studien:

1. Kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.

2. Friska kvinnliga försökspersoner och manliga försökspersoner som vid tidpunkten för screening är mellan 18 och 45 år, inklusive.

   Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycksmätning (BP) och pulsmätning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorietester.

3. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

   • Uppnådd postmenopausal status, definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; postmenopausal status kommer att bekräftas av en follikelstimulerande hormonnivå i serum;
   • Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;
   • Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt. Alla andra kvinnliga försökspersoner (inklusive kvinnor med äggledarligationer) kommer att anses vara i fertil ålder och kan inskrivas om de har negativa graviditetstester på screening- och intagningsdagen och samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod i 14 dagar före studieläkemedlet administrering och 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att genomgå upprepade graviditetstester. För mycket effektiva preventivmetoder, se avsnitt 6.5.1.
4. Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod. De måste gå med på att använda kondom konsekvent och korrekt under studiens gång fram till 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
5. Att inte använda några receptbelagda läkemedel och kosttillskott inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av studieläkemedlet, förutom preventivmedel - och inte heller ta några receptfria växtbaserade eller läkemedel . Som ett undantag kan paracetamol/paracetamol användas i doser på ≤ 2 g/dag. Aspirin och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) bör inte administreras inom 1 vecka efter studiedosen.
6. Icke-rökare och ingen användning av några tobaks- eller nikotinprodukter (genom deklaration) under en period av minst 6 månader före screeningbesöket.
7. Använd ingen medicin som kan försämra njurfunktionen (t.ex. NSAID) eller med ototoxisk potential (t.ex. kinin, salicylater, aminoglykosider).
8. Normal njurfunktion (glomulär filtrationshastighet >60 ml/min) baserat på kreatininplasmakoncentration och ekvationen Modification of Diet in Renal Disease för uppskattad glomulär filtrationshastighet. Patienter med lägre dietförändring vid njursjukdom (MDRD) kan inkluderas under förutsättning att de har ett normalt 24-timmars kreatininclearance (bestäms av en 24-timmars urinsamling).
9. Negativt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C virus antikropp (HCV Ab) serologitest vid screening.
10. Ingen historia av alkohol eller drogmissbruk (DOA). Negativt urintest för DOA och alkoholutandningstest vid screening och Dag -1.
11. Ingen personlig historia (eller aktuell) eller ärftlig hörselnedsättning, ihållande tinnitus, ihållande svindel, ihållande obalans och ihållande ostadighet.
12. Body Mass Index (BMI) på 19,0 till 30,0 kg/m2 (inklusive); och en total kroppsvikt >50,0 kg (110 lbs) och <100,0 kg.

Försökspersoner med någon av följande egenskaper/tillstånd kommer inte att inkluderas i studien:

1. Försökspersoner som är undersökningsplatspersonal direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller ämnen som är sponsoranställda som är direkt involverade i genomförandet av studien.
2. Samtidigt deltagande eller deltagande i en annan klinisk prövning inom minst 5 vävnadshalveringstider före dosering (beräknat från föregående studies sista doseringsdag). Om den tidigare prövningen involverade medel med fördröjd effekt eller förlängd metabolism krävs ett 12 månaders intervall.
3. Bevis eller historia av kliniskt relevanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier). Detta inkluderar alla akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller läkemedelsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.
4. Närvaro av mitokondriella mutationer som gör individen mottaglig för aminoglykosidtoxicitet (A1555G, C1494T, T1095C, A827G, 1-BP DEL, 961T, C INS).
5. Försökspersoner med någon historia av öronsjukdom eller operationer, ihållande yrsel eller ihållande tinnitus.

6. Försökspersoner med någon avvikelse vid screening, som indikerar närvaron av en vestibulär patologi, konduktiv hörselnedsättning eller balansproblem (av en ÖNH).

   Försökspersoner med abnormiteter i audiometri resultat vid screening enligt följande: varje rentonströskel >55 dB och inter-ear-skillnad i valfri frekvens på >20 dB.

   Yrsel Handicap Inventory (DHI)-H poäng>16. Tinnitus Handicap Inventory (THI) H-poäng >14.

7. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion som översteg 14 drinkar/vecka för kvinnor eller 21 drinkar/vecka för män (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml starksprit) inom 6 månader efter screening.
8. Screening av liggande blodtryck (BP) ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre blodtrycksvärdena bör användas för att fastställa patientens lämplighet.
9. Screening av liggande 12-avlednings-EKG som visar QTc >450 ms för män och >470 ms för kvinnor, eller ett QRS-intervall >120 ms. Om QTc eller QRS överskrider dessa gränser, ska EKG upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre QTc- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa patientens lämplighet.
10. Försökspersoner med NÅGRA avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, som av studieläkaren anses vara kliniskt relevanta. I synnerhet kommer patienter med alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (AST), serumkreatinin och total bilirubin ≥1,5 övre normalgräns att uteslutas.
11. Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner.
12. Försökspersoner som donerat blod eller fått blod eller plasmaderivat under de tre månaderna före administrering av studieläkemedlet.
13. Ovillig eller oförmögen att följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer och de begränsningar som beskrivs i detta protokoll.
14. Känd relevant allergi mot något läkemedel och/eller aminoglykosider.
15. Försökspersoner med oförmåga att kommunicera bra med utredarna och CPU-personalen (t.ex. språkproblem, dålig mental utveckling).
16. Försökspersoner med synnedsättning eller oförmåga att läsa och förstå DHI- och THI-skalorna.
17. Försökspersoner med någon akut medicinsk situation (t.ex. akut infektion) inom 48 timmar efter studiestart, vilket anses vara av betydelse av utredaren.