Étude de phase 1 sur ELX-02 chez des adultes en bonne santé

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1. Être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.

2. Sujets féminins et sujets masculins en bonne santé qui, au moment du dépistage, sont âgés de 18 à 45 ans inclus.

   Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle (TA) et du pouls, un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique.

3. Les sujets féminins en âge de procréer doivent répondre à au moins un des critères suivants :

   • Statut post-ménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; le statut post-ménopausique sera confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante ;
   • Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;
   • Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. Toutes les autres femmes (y compris les femmes avec des ligatures des trompes) seront considérées comme en âge de procréer et pourront être inscrites si elles ont des tests de grossesse négatifs au dépistage et au jour de l'admission et acceptent d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant 14 jours avant le médicament à l'étude. administration et 28 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter de se soumettre à des tests de grossesse répétés. Pour les méthodes de contraception hautement efficaces, voir la section 6.5.1.
4. Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace. Ils doivent accepter d'utiliser un préservatif de manière cohérente et correcte, au cours de l'étude jusqu'à 28 jours après l'administration du médicament à l'étude.
5. Ne pas utiliser de médicaments sur ordonnance et de compléments alimentaires dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception des contraceptifs - ni prendre de produits à base de plantes ou médicinaux en vente libre (OTC) . Exceptionnellement, l'acétaminophène/paracétamol peut être utilisé à des doses ≤ 2 g/jour. L'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ne doivent pas être administrés dans la semaine suivant la dose de l'étude.
6. Non-fumeur et sans usage de tabac ou de produits à base de nicotine (sur déclaration) pendant une période d'au moins 6 mois avant la visite de dépistage.
7. Ne prenez aucun médicament susceptible d'altérer la fonction rénale (par exemple, les AINS) ou avec un potentiel ototoxique (par exemple, la quinine, les salicylates, les aminoglycosides).
8. Fonction rénale normale (taux de filtration glomulaire > 60 ml/min) basée sur la concentration plasmatique de créatinine et l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales pour le taux de filtration glomulaire estimé. Les sujets dont la clairance de la modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD) est plus faible peuvent être inclus à condition qu'ils aient une clairance de la créatinine sur 24 h normale (déterminée par un prélèvement d'urine sur 24 h).
9. Tests sérologiques négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac VHC) lors du dépistage.
10. Aucun antécédent d'abus d'alcool ou de drogues (DOA). Test d'urine négatif pour DOA et test respiratoire à l'alcool au dépistage et au jour -1.
11. Aucun antécédent personnel (ou actuel) ou perte auditive héréditaire, acouphènes persistants, vertiges persistants, déséquilibre persistant et instabilité persistante.
12. Indice de masse corporelle (IMC) de 19,0 à 30,0 kg/m2 (inclus) ; et un poids corporel total> 50,0 kg (110 lb) et <100,0 kg.

Les sujets présentant l'une des caractéristiques/conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Les sujets qui sont des membres du personnel du site expérimental directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou les sujets qui sont les employés du commanditaire directement impliqués dans la conduite de l'étude.
2. Participation simultanée ou participation à un autre essai clinique dans au moins 5 demi-vies tissulaires avant l'administration (calculée à partir du dernier jour d'administration de l'étude précédente). Si l'essai précédent impliquait des agents à effet retardé ou à métabolisme prolongé, un intervalle de 12 mois est requis.
3. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement pertinente (y compris les allergies médicamenteuses). Cela inclut toute affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique ou toute anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration d'un médicament expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrée dans cette étude.
4. Présence de mutations mitochondriales rendant le sujet sensible à la toxicité des aminosides (A1555G, C1494T, T1095C, A827G, 1-BP DEL, 961T, C INS).
5. Sujets ayant des antécédents de maladie ou de chirurgie de l'oreille, de vertiges persistants ou d'acouphènes persistants.

6. Sujets présentant une quelconque anomalie au dépistage, indiquant la présence d'une pathologie vestibulaire, d'une surdité de transmission ou d'un problème d'équilibre (par un ORL).

   Les sujets présentant des anomalies dans les résultats audiométriques lors du dépistage sont les suivants : tout seuil de tonalité pure > 55 dB et différence inter-oreille dans toute fréquence > 20 dB.

   Vertiges Handicap Inventaire (DHI)-H score> 16. Score H du Tinnitus Handicap Inventory (THI) > 14.

7. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine pour les femmes ou 21 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 150 ml de vin ou 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool fort) dans les 6 mois suivant le dépistage.
8. Dépistage de la pression artérielle (TA) en décubitus dorsal ≥ 140 mm Hg (systolique) ou ≥ 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
9. Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant un QTc> 450 msec pour les hommes et> 470 msec pour les femmes, ou un intervalle QRS> 120 msec. Si QTc ou QRS dépassent ces limites, l'ECG doit être répété deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
10. Sujets présentant TOUTE anomalie dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, considérée par le médecin de l'étude comme cliniquement pertinente. En particulier, les sujets avec alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), créatinine sérique et bilirubine totale ≥ 1,5 limite supérieure de la normale seront exclus.
11. Sujets féminins enceintes ou allaitantes.
12. - Sujets ayant donné du sang ou reçu du sang ou des dérivés du plasma au cours des trois mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
13. Refus ou incapacité de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude et aux restrictions décrites dans ce protocole.
14. Allergie pertinente connue à tout médicament et/ou aminoglycosides.
15. Sujets incapables de bien communiquer avec les enquêteurs et le personnel de la CPU (par exemple, problème de langage, développement mental médiocre).
16. Sujets ayant une déficience visuelle ou une incapacité à lire et à comprendre les échelles DHI et THI.
17. Sujets présentant une situation médicale aiguë (par exemple, une infection aiguë) dans les 48 heures suivant le début de l'étude, ce qui est considéré comme significatif par l'investigateur.