Fase 1 undersøgelse af ELX-02 hos raske voksne

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1. Være i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke, der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.

2. Raske kvindelige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoner, der på screeningstidspunktet er mellem 18 og 45 år inklusive.

   Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryk (BP) og pulsmåling, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests.

3. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

   • Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; postmenopausal status vil blive bekræftet af et serum follikelstimulerende hormonniveau;
   • Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;
   • Har medicinsk bekræftet ovariesvigt. Alle andre kvindelige forsøgspersoner (inklusive kvinder med tubal ligering) vil blive anset for at være i den fødedygtige alder og kan blive tilmeldt, hvis de har negative graviditetstests på screenings- og indlæggelsesdagen og accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 14 dage før undersøgelsesmedicinen administration og 28 dage efter administration af studielægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at gennemgå gentagne graviditetstests. Se afsnit 6.5.1 for meget effektive præventionsmetoder.
4. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode. De skal acceptere at bruge et kondom konsekvent og korrekt i løbet af undersøgelsen indtil 28 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
5. Ikke at bruge nogen receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for administration af studiemedicin, undtagen svangerskabsforebyggende midler - og heller ikke tage nogen håndkøbsmedicin (OTC) naturlægemidler eller lægemidler . Som en undtagelse kan acetaminophen/paracetamol anvendes i doser på ≤ 2 g/dag. Aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) bør ikke administreres inden for 1 uge efter undersøgelsesdosis.
6. Ikke-ryger og ingen brug af tobaks- eller nikotinprodukter (efter erklæring) i en periode på mindst 6 måneder før screeningsbesøget.
7. Tag ikke medicin med potentiale til at svække nyrefunktionen (f.eks. NSAID'er) eller med ototoksisk potentiale (f.eks. kinin, salicylater, aminoglykosider).
8. Normal nyrefunktion (glomulær filtrationshastighed >60 ml/min) baseret på kreatinin plasmakoncentration og modifikation af diæt i nyresygdomsligningen for estimeret glomulær filtrationshastighed. Individer med lavere diætændring ved nyresygdom (MDRD) clearance kan inkluderes på betingelse af, at de har en normal 24-timers kreatinin-clearance (bestemt ved en 24-timers urinopsamling).
9. Negativt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) serologiske test ved screening.
10. Ingen historie med alkohol eller stofmisbrug (DOA). Negativ urintest for DOA og alkoholudåndingstest ved screening og Dag -1.
11. Ingen personlig historie (eller nuværende) eller arveligt høretab, vedvarende tinnitus, vedvarende svimmelhed, vedvarende ubalance og vedvarende ustabilitet.
12. Body Mass Index (BMI) på 19,0 til 30,0 kg/m2 (inklusive); og en samlet kropsvægt >50,0 kg (110 lbs) og <100,0 kg.

Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende karakteristika/tilstande vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der på anden måde er overvåget af efterforskeren, eller forsøgspersoner, der er sponsormedarbejdere, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Samtidig deltagelse eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for mindst 5 vævshalveringstider før dosering (beregnet fra den forrige undersøgelses sidste doseringsdag). Hvis det tidligere forsøg involverede midler med forsinket virkning eller forlænget stofskifte, er et 12 måneders interval påkrævet.
3. Bevis på eller historie med klinisk relevant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergi). Dette omfatter enhver akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigatorens vurdering, ville gøre emnet uegnet til ind i denne undersøgelse.
4. Tilstedeværelse af mitokondrielle mutationer, der gør individet modtageligt for aminoglykosidtoksicitet (A1555G, C1494T, T1095C, A827G, 1-BP DEL, 961T, C INS).
5. Personer med en historie med øresygdomme eller operationer, vedvarende svimmelhed eller vedvarende tinnitus.

6. Personer med en hvilken som helst abnormitet ved screening, der indikerer tilstedeværelsen af ​​en vestibulær patologi, konduktivt høretab eller balanceproblem (af en ØNH).

   Forsøgspersoner med abnormiteter i audiometri resultater ved screening som følger: enhver ren tone-tærskel >55 dB og inter-øre forskel i enhver frekvens på >20 dB.

   Svimmelhed Handicap Inventory (DHI)-H score>16. Tinnitus Handicap Inventory (THI) H-score >14.

7. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge for kvinder eller 21 drinks/uge for mænd (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml sterk spiritus) inden for 6 måneder efter screening.
8. Screening af liggende blodtryk (BP) ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages to gange mere, og gennemsnittet af de tre BP-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
9. Screening af liggende 12-aflednings-EKG, der viser QTc >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder, eller et QRS-interval >120 msek. Hvis QTc eller QRS overskrider disse grænser, skal EKG'et gentages to gange mere, og gennemsnittet af de tre QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
10. Forsøgspersoner med ENHVER abnormitet i kliniske laboratorietests ved screening, vurderet af undersøgelseslægen som klinisk relevante. Især vil personer med alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), serumkreatinin og total bilirubin ≥1,5 øvre normalgrænse blive udelukket.
11. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner.
12. Forsøgspersoner, der donerede blod eller modtog blod- eller plasmaderivater i de tre måneder, der gik forud for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.
13. Uvillig eller ude af stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer og begrænsningerne beskrevet i denne protokol.
14. Kendt relevant allergi over for ethvert lægemiddel og/eller aminoglykosider.
15. Forsøgspersoner med manglende evne til at kommunikere godt med efterforskerne og CPU-personalet (f.eks. sprogproblemer, dårlig mental udvikling).
16. Personer med synsnedsættelse eller manglende evne til at læse og forstå DHI- og THI-skalaerne.
17. Forsøgspersoner med en hvilken som helst akut medicinsk situation (f.eks. akut infektion) inden for 48 timer efter undersøgelsens start, hvilket anses for at være af betydning af investigator.