Estudo de Fase 1 de ELX-02 em Adultos Saudáveis

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Ser capaz e disposto a fornecer o Consentimento Informado por escrito, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.

2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino e indivíduos do sexo masculino que, no momento da triagem, tenham entre 18 e 45 anos, inclusive.

   Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial (PA) e medição da frequência de pulso, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e exames laboratoriais clínicos.

3. Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

   • Estado pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; o status pós-menopausa será confirmado por um nível sérico de hormônio folículo-estimulante;
   • Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
   • Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada. Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas) serão consideradas com potencial para engravidar e podem ser inscritas se tiverem testes de gravidez negativos no dia da triagem e admissão e concordarem em usar um método contraceptivo altamente eficaz por 14 dias antes do medicamento do estudo administração e 28 dias após a administração do fármaco do estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em se submeter a testes de gravidez repetidos. Para métodos de contracepção altamente eficazes, consulte a Secção 6.5.1.
4. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção. Eles devem concordar em usar um preservativo de forma consistente e correta, durante o curso do estudo até 28 dias após a administração do medicamento do estudo.
5. Não usar nenhum medicamento prescrito e suplementos dietéticos dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo, exceto contraceptivos - nem tomar quaisquer medicamentos ou ervas de venda livre (OTC) . Excepcionalmente, pode-se usar paracetamol/paracetamol em doses ≤ 2 g/dia. Aspirina e antiinflamatórios não esteróides (AINEs) não devem ser administrados dentro de 1 semana após a dose do estudo.
6. Não fumar e não usar nenhum produto de tabaco ou nicotina (por declaração) por um período de pelo menos 6 meses antes da visita de triagem.
7. Não tomar nenhuma medicação com potencial para prejudicar a função renal (por exemplo, AINEs) ou com potencial ototóxico (por exemplo, quinina, salicilatos, aminoglicosídeos).
8. Função renal normal (taxa de filtração glomular >60 mL/min) com base na concentração plasmática de creatinina e na equação Modificação da Dieta na Doença Renal para taxa de filtração glomular estimada. Indivíduos com depuração de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) mais baixa podem ser incluídos na condição de terem uma depuração de creatinina normal de 24h (determinada por uma coleta de urina de 24h).
9. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV Ab) testes de sorologia na triagem.
10. Sem histórico de uso de álcool ou drogas de abuso (DOA). Teste de urina negativo para DOA e teste de álcool no bafômetro na triagem e no Dia -1.
11. Sem história pessoal (ou atual) ou perda auditiva hereditária, zumbido persistente, vertigem persistente, desequilíbrio persistente e instabilidade persistente.
12. Índice de Massa Corporal (IMC) de 19,0 a 30,0 kg/m2 (inclusive); e um peso corporal total >50,0 kg (110 lbs) e <100,0 kg.

Indivíduos com qualquer uma das seguintes características/condições não serão incluídos no estudo:

1. Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo Investigador ou indivíduos que são funcionários do Patrocinador diretamente envolvidos na condução do estudo.
2. Participação concomitante ou participação em outro ensaio clínico em pelo menos 5 meias-vidas teciduais antes da dosagem (calculada a partir do último dia de dosagem do estudo anterior). Se o ensaio anterior envolveu agentes com efeitos retardados ou metabolismo prolongado, é necessário um intervalo de 12 meses.
3. Evidência ou história de doenças hematológicas, renais, endócrinas, pulmonares, gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas ou alérgicas clinicamente relevantes (incluindo alergias a medicamentos). Isso inclui qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o sujeito inadequado para entrada neste estudo.
4. Presença de mutações mitocondriais tornando o sujeito suscetível à toxicidade de aminoglicosídeos (A1555G, C1494T, T1095C, A827G, 1-BP DEL, 961T, C INS).
5. Indivíduos com histórico de doenças ou cirurgias no ouvido, tontura persistente ou zumbido persistente.

6. Indivíduos com qualquer anormalidade na triagem, que indique a presença de uma patologia vestibular, perda auditiva condutiva ou problema de equilíbrio (por um otorrinolaringologista).

   Indivíduos com anormalidades nos resultados da audiometria na triagem da seguinte forma: qualquer limiar de tom puro > 55 dB e diferença interauricular em qualquer frequência > 20 dB.

   Tontura Handicap Inventory (DHI)-H pontuação>16. Tinnitus Handicap Inventory (THI) Escore H >14.

7. História de consumo regular de álcool excedendo 14 drinques/semana para mulheres ou 21 drinques/semana para homens (1 drinque = 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebida destilada) dentro de 6 meses após a triagem.
8. Triagem da pressão arterial supina (PA) ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais duas vezes e a média dos três valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do indivíduo.
9. Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres, ou um intervalo QRS > 120 ms. Se QTc ou QRS exceder esses limites, o ECG deve ser repetido mais duas vezes e a média dos três valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.
10. Indivíduos com QUALQUER anormalidade nos exames laboratoriais clínicos na triagem, considerados pelo médico do estudo como clinicamente relevantes. Em particular, indivíduos com alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), creatinina sérica e bilirrubina total ≥1,5 limite superior do normal serão excluídos.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Indivíduos que doaram sangue ou receberam sangue ou derivados de plasma nos três meses anteriores à administração do medicamento do estudo.
13. Não querer ou não poder cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo e as restrições descritas neste protocolo.
14. Alergia relevante conhecida a qualquer medicamento e/ou aminoglicosídeos.
15. Indivíduos com incapacidade de se comunicar bem com os investigadores e a equipe da CPU (por exemplo, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente).
16. Indivíduos com deficiência visual ou incapacidade de ler e compreender as escalas DHI e THI.
17. Indivíduos com qualquer situação médica aguda (por exemplo, infecção aguda) dentro de 48 horas do início do estudo, o que é considerado significativo pelo Investigador.