Studio di fase 1 di ELX-02 in adulti sani

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter essere ammessi allo studio:

1. Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto indicando che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

2. Soggetti sani di sesso femminile e soggetti di sesso maschile che, al momento dello screening, hanno un'età compresa tra i 18 e i 45 anni inclusi.

   Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, un esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna (PA) e della frequenza cardiaca, l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e i test clinici di laboratorio.

3. I soggetti di sesso femminile potenzialmente non fertili devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

   • Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; lo stato post-menopausa sarà confermato da un livello sierico di ormone follicolo-stimolante;
   • Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;
   • Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (comprese le donne con legatura delle tube) saranno considerati potenzialmente fertili e potranno essere arruolati se presentano test di gravidanza negativi al giorno dello screening e del ricovero e accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 14 giorni prima del farmaco oggetto dello studio somministrazione e 28 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. Le donne in età fertile devono accettare di sottoporsi a ripetuti test di gravidanza. Per i metodi contraccettivi altamente efficaci includere vedere la sezione 6.5.1.
4. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace. Devono accettare di utilizzare un preservativo in modo coerente e corretto, durante il corso dello studio fino a 28 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
5. Non utilizzare alcun farmaco su prescrizione e integratori alimentari entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dei contraccettivi - né assumere prodotti erboristici o medicinali da banco (OTC) . In via eccezionale, paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato a dosi ≤ 2 g/die. L'aspirina e i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) non devono essere somministrati entro 1 settimana dalla dose dello studio.
6. Non fumare e non fare uso di prodotti a base di tabacco o nicotina (previa dichiarazione) per un periodo di almeno 6 mesi prima della visita di screening.
7. Non assumere farmaci potenzialmente in grado di compromettere la funzione renale (ad es. FANS) o con potenziale ototossico (ad es. chinino, salicilati, aminoglicosidi).
8. Funzionalità renale normale (velocità di filtrazione glomulare >60 ml/min) basata sulla concentrazione plasmatica di creatinina e sull'equazione Modifica della dieta nella malattia renale per la velocità di filtrazione glomulare stimata. I soggetti con clearance ridotta della modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD) possono essere inclusi a condizione che abbiano una normale clearance della creatinina nelle 24 ore (determinata da una raccolta delle urine delle 24 ore).
9. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab) negativi allo screening.
10. Nessuna storia di abuso di alcol o droghe (DOA). Test delle urine negativo per DOA e test del respiro alcolico allo screening e al giorno -1.
11. Nessuna storia personale (o attuale) o ipoacusia ereditaria, tinnito persistente, vertigini persistenti, squilibrio persistente e instabilità persistente.
12. Indice di massa corporea (BMI) da 19,0 a 30,0 kg/m2 (incluso); e un peso corporeo totale >50,0 kg (110 libbre) e <100,0 kg.

I soggetti con una qualsiasi delle seguenti caratteristiche/condizioni non saranno inclusi nello studio:

1. - Soggetti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore o soggetti che sono i dipendenti dello Sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
2. Partecipazione concomitante o partecipazione a un altro studio clinico entro almeno 5 emivite tissutali prima della somministrazione (calcolate dall'ultimo giorno di somministrazione dello studio precedente). Se lo studio precedente ha coinvolto agenti con effetti ritardati o metabolismo prolungato, è necessario un intervallo di 12 mesi.
3. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente rilevante (comprese le allergie ai farmaci). Ciò include qualsiasi condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di farmaci sperimentali o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per ingresso in questo studio.
4. Presenza di mutazioni mitocondriali che rendono il soggetto suscettibile alla tossicità da aminoglicosidi (A1555G, C1494T, T1095C, A827G, 1-BP DEL, 961T, C INS).
5. Soggetti con storia di malattie dell'orecchio o interventi chirurgici, vertigini persistenti o tinnito persistente.

6. Soggetti con qualsiasi anomalia allo screening, che indica la presenza di una patologia vestibolare, ipoacusia trasmissiva o problema di equilibrio (da parte di un ORL).

   I soggetti con anomalie nell'audiometria risultano allo screening come segue: qualsiasi soglia di tono puro >55 dB e differenza intra-auricolare in qualsiasi frequenza >20 dB.

   Vertigini Handicap Inventory (DHI)-H score>16. Tinnitus Handicap Inventory (THI) Punteggio H >14.

7. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana per le femmine o 21 drink/settimana per i maschi (1 drink = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
8. Screening della pressione arteriosa in posizione supina (PA) ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre due volte e la media dei tre valori di PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
9. Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostra un QTc >450 msec per gli uomini e >470 msec per le donne, o un intervallo QRS >120 msec. Se QTc o QRS superano questi limiti, l'ECG dovrebbe essere ripetuto altre due volte e la media dei tre valori QTc o QRS dovrebbe essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
10. - Soggetti con QUALSIASI anomalia nei test clinici di laboratorio allo screening, considerata clinicamente rilevante dal medico dello studio. In particolare, saranno esclusi i soggetti con alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), creatinina sierica e bilirubina totale ≥1,5 limite superiore della norma.
11. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
12. Soggetti che hanno donato sangue o ricevuto derivati ​​del sangue o del plasma nei tre mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
13. Riluttanza o impossibilità a rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio e le restrizioni descritte in questo protocollo.
14. Allergia rilevante nota a qualsiasi farmaco e/o aminoglicosidi.
15. Soggetti con incapacità di comunicare bene con gli investigatori e il personale della CPU (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale).
16. Soggetti con disabilità visiva o incapacità di leggere e comprendere le scale DHI e THI.
17. Soggetti con qualsiasi situazione medica acuta (ad esempio, infezione acuta) entro 48 ore dall'inizio dello studio, che è considerato significativo dallo sperimentatore.