Badanie fazy 1 ELX-02 u zdrowych osób dorosłych

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

1. Być w stanie i chcieć udzielić pisemnej świadomej zgody wskazującej, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.

2. Zdrowe kobiety i mężczyźni, którzy w momencie badania przesiewowego byli w wieku od 18 do 45 lat włącznie.

   Zdrowy jest definiowany jako brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi (BP) i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i klinicznych testów laboratoryjnych.

3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   • Osiągnięty stan pomenopauzalny, definiowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony przez poziom hormonu folikulotropowego w surowicy;
   • przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników;
   • Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników. Wszystkie inne kobiety (w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów) zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę i mogą zostać włączone do badania, jeśli uzyskają negatywny wynik testu ciążowego w dniu badania przesiewowego i przyjęcia oraz zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez 14 dni przed podaniem badanego leku podawania i 28 dni po podaniu badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na poddanie się powtórnym testom ciążowym. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji, patrz punkt 6.5.1.
4. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji. Muszą wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatywy w trakcie badania do 28 dni po podaniu badanego leku.
5. Nie stosować żadnych leków na receptę ani suplementów diety w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych – ani nie przyjmować żadnych dostępnych bez recepty (OTC) produktów ziołowych lub leczniczych . Wyjątkowo można stosować acetaminofen/paracetamol w dawkach ≤ 2 g/dobę. Aspiryny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) nie należy podawać w ciągu 1 tygodnia od dawki badanej.
6. Zakaz palenia i niestosowania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych lub nikotynowych (za deklaracją) przez okres co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
7. Nie przyjmować żadnych leków, które mogą zaburzać czynność nerek (np. NLPZ) lub o potencjale ototoksycznym (np. chinina, salicylany, aminoglikozydy).
8. Prawidłowa czynność nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego >60 ml/min) na podstawie stężenia kreatyniny w osoczu i równania modyfikacji diety w chorobie nerek dla oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego. Pacjenci z niższym klirensem modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) mogą być włączeni pod warunkiem, że mają normalny 24-godzinny klirens kreatyniny (określony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu).
9. Negatywne testy serologiczne na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) podczas badań przesiewowych.
10. Brak historii nadużywania alkoholu lub narkotyków (DOA). Negatywny wynik testu moczu na obecność DOA i alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i dnia -1.
11. Brak osobistej historii (lub aktualnej) lub dziedzicznej utraty słuchu, uporczywego szumu w uszach, uporczywych zawrotów głowy, uporczywego braku równowagi i uporczywej niestabilności.
12. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19,0 do 30,0 kg/m2 (włącznie); i całkowitą masę ciała >50,0 kg (110 funtów) i <100,0 kg.

Pacjenci z którąkolwiek z poniższych cech/stanów nie zostaną włączeni do badania:

1. Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez Badacza lub osoby będące pracownikami Sponsora bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania.
2. Jednoczesny udział lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania w tkankach przed podaniem dawki (liczony od ostatniego dnia podania dawki w poprzednim badaniu). Jeśli poprzednie badanie obejmowało środki o opóźnionym działaniu lub przedłużonym metabolizmie, wymagana jest 12-miesięczna przerwa.
3. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki). Obejmuje to każdy ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią badanego nieodpowiednim do wejście na to badanie.
4. Obecność mutacji mitochondrialnych czyniących osobnika podatnym na toksyczność aminoglikozydów (A1555G, C1494T, T1095C, A827G, 1-BP DEL, 961T, C INS).
5. Pacjenci z jakąkolwiek historią chorób uszu lub operacji, uporczywymi zawrotami głowy lub uporczywym szumem w uszach.

6. Osoby z jakąkolwiek nieprawidłowością podczas badania przesiewowego, która wskazuje na obecność patologii układu przedsionkowego, przewodzeniowego ubytku słuchu lub problemu z równowagą (przez laryngologa).

   Osoby z nieprawidłowościami w audiometrii uzyskują podczas badania przesiewowego: dowolny próg tonalny >55 dB i różnicę międzyuszną w dowolnej częstotliwości >20 dB.

   Zawroty głowy Handicap Inventory (DHI)-H wynik> 16. Skala upośledzenia szumów usznych (THI) Wynik H >14.

7. Historia regularnego spożywania alkoholu powyżej 14 drinków/tydzień dla kobiet lub 21 drinków/tydzień dla mężczyzn (1 drink = 150 ml wina lub 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
8. Badanie przesiewowe ciśnienia krwi (BP) w pozycji leżącej ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach. Jeśli BP wynosi ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze dwa razy, a średnią z trzech wartości BP należy wykorzystać do określenia kwalifikacji pacjenta.
9. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące QTc >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet lub odstęp QRS >120 ms. Jeśli QTc lub QRS przekroczy te granice, EKG należy powtórzyć jeszcze dwa razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z trzech wartości QTc lub QRS.
10. Osoby z JAKIKOLWIEK nieprawidłowościami w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które lekarz prowadzący badanie uznał za istotne klinicznie. W szczególności wykluczeni zostaną pacjenci z aminotransferazą alaninową (ALT), aminotransferazą asparaginianową (AST), kreatyniną w surowicy i bilirubiną całkowitą ≥1,5 górnej granicy normy.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Osoby, które oddały krew lub otrzymały pochodne krwi lub osocza w ciągu trzech miesięcy poprzedzających podanie badanego leku.
13. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych oraz ograniczeń opisanych w niniejszym protokole.
14. Znana alergia na jakikolwiek lek i/lub aminoglikozydy.
15. Badani z niezdolnością do komunikowania się z badaczami i personelem jednostki centralnej (np. problem językowy, słaby rozwój umysłowy).
16. Osoby z upośledzeniem wzroku lub niezdolnością do czytania i rozumienia skal DHI i THI.
17. Osoby z jakimkolwiek ostrym stanem medycznym (np. ostrą infekcją) w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem badania, co Badacz uważa za istotne.