Фаза 1 исследования ELX-02 у здоровых взрослых

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Быть в состоянии и желать предоставить письменное информированное согласие, указывающее, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.

2. Здоровые субъекты женского пола и субъекты мужского пола, которые на момент скрининга находятся в возрасте от 18 до 45 лет включительно.

   Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления (АД) и частоты пульса, электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях и клинические лабораторные тесты.

3. Субъекты женского пола с недетородным потенциалом должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

   • Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; постменопаузальный статус будет подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови;
   • Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
   • Медицински подтвержденная недостаточность яичников. Все другие субъекты женского пола (включая женщин с перевязкой маточных труб) будут считаться способными к деторождению и могут быть зачислены, если у них будут отрицательные тесты на беременность в день скрининга и в день поступления и они согласятся использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 14 дней до начала исследования. введения и через 28 дней после введения исследуемого препарата. Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться на повторные тесты на беременность. В отношении высокоэффективных методов контрацепции см. Раздел 6.5.1.
4. Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции. Они должны дать согласие на постоянное и правильное использование презерватива в ходе исследования в течение 28 дней после введения исследуемого препарата.
5. Не использовать какие-либо рецептурные лекарства и пищевые добавки в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого препарата, за исключением противозачаточных средств, а также не принимать безрецептурные (OTC) растительные или лекарственные средства. . В качестве исключения можно использовать ацетаминофен/парацетамол в дозах ≤ 2 г/сут. Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не следует принимать в течение 1 недели после приема исследуемой дозы.
6. Не курить и не употреблять никаких табачных или никотиновых продуктов (по заявлению) в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга.
7. Не принимайте лекарства, способные ухудшить функцию почек (например, НПВП) или обладающие ототоксическим потенциалом (например, хинин, салицилаты, аминогликозиды).
8. Нормальная функция почек (скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин) на основе концентрации креатинина в плазме и уравнения модификации диеты при заболеваниях почек для расчетной скорости клубочковой фильтрации. Субъекты с более низким клиренсом модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) могут быть включены при условии, что у них нормальный 24-часовой клиренс креатинина (определяемый по сбору мочи за 24 часа).
9. Отрицательные серологические тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) при скрининге.
10. Нет истории злоупотребления алкоголем или наркотиками (DOA). Отрицательный анализ мочи на DOA и дыхательный тест на алкоголь при скрининге и в День -1.
11. Нет личной истории (или текущей) или наследственной потери слуха, постоянного шума в ушах, постоянного головокружения, постоянного дисбаланса и постоянной неустойчивости.
12. Индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 30,0 кг/м2 (включительно); и общая масса тела> 50,0 кг (110 фунтов) и <100,0 кг.

Субъекты с любой из следующих характеристик/состояний не будут включены в исследование:

1. Субъекты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под иным надзором Исследователя, или субъекты, являющиеся сотрудниками Спонсора, непосредственно участвующие в проведении исследования.
2. Одновременное участие или участие в другом клиническом исследовании в течение по крайней мере 5 периодов полураспада в тканях до дозирования (рассчитывается от последнего дня дозирования в предыдущем исследовании). Если в предыдущем испытании участвовали препараты с отсроченным действием или длительным метаболизмом, требуется 12-месячный интервал.
3. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию). Это включает любое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для участия в исследовании. вход в это исследование.
4. Наличие митохондриальных мутаций, делающих субъекта восприимчивым к токсичности аминогликозидов (A1555G, C1494T, T1095C, A827G, 1-BP DEL, 961T, C INS).
5. Субъекты с любыми заболеваниями уха или операциями в анамнезе, постоянным головокружением или постоянным шумом в ушах.

6. Субъекты с любой аномалией при скрининге, которая указывает на наличие вестибулярной патологии, кондуктивной тугоухости или проблемы с равновесием (от ЛОРа).

   У субъектов с аномалиями аудиометрии результаты при скрининге следующие: любой порог чистого тона > 55 дБ и межушная разница на любой частоте > 20 дБ.

   Инвентаризация инвалидности по головокружению (DHI) - показатель H> 16. Инвентаризация тиннитус-инвалидности (THI) Оценка H >14.

7. История регулярного употребления алкоголя, превышающая 14 порций в неделю для женщин или 21 порцию в неделю для мужчин (1 порция = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл крепких напитков) в течение 6 месяцев после скрининга.
8. Скрининг артериального давления (АД) в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД ≥140 мм рт. ст. (систолическое) или ≥90 мм рт. ст. (диастолическое), АД следует повторить еще два раза, а среднее из трех значений АД следует использовать для определения приемлемости субъекта.
9. Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин или интервал QRS > 120 мс. Если QTc или QRS превышают эти пределы, ЭКГ следует повторить еще два раза, а среднее из трех значений QTc или QRS следует использовать для определения приемлемости субъекта.
10. Субъекты с ЛЮБЫМИ отклонениями в клинических лабораторных тестах при скрининге, которые врач-исследователь считает клинически значимыми. В частности, будут исключены субъекты с аланинаминотрансферазой (АЛТ), аспартатаминотрансферазой (АСТ), сывороточным креатинином и общим билирубином ≥1,5 верхней границы нормы.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Субъекты, сдавшие кровь или получившие производные крови или плазмы за три месяца до введения исследуемого препарата.
13. Нежелание или неспособность соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования, а также ограничения, описанные в этом протоколе.
14. Известная релевантная аллергия на какой-либо препарат и/или аминогликозиды.
15. Субъекты с неспособностью нормально общаться с исследователями и персоналом ЦП (например, проблемы с языком, слабое умственное развитие).
16. Субъекты с нарушением зрения или неспособностью читать и понимать шкалы DHI и THI.
17. Субъекты с любой острой медицинской ситуацией (например, острой инфекцией) в течение 48 часов после начала исследования, что Исследователь считает важным.