Identificación de factores de acogida de infecciones por norovirus en el modelo Mini-Gut

El objetivo principal de este estudio es establecer una lista de proteínas celulares del huésped que median en la infección por norovirus.

El norovirus es uno de los patógenos más comunes atribuidos a enfermedades diarreicas por alimentos inseguros. También es la principal causa de mortalidad entre niños pequeños y adultos en infecciones transmitidas por los alimentos. El norovirus no es solo una carga transmitida por los alimentos. En un metanálisis reciente, el norovirus representa casi una quinta parte de todas las causas (incluida la transmisión de persona a persona) de gastroenteritis aguda tanto en entornos esporádicos como de brotes y afecta a todos los grupos de edad. Indudablemente, el norovirus es de suma importancia para la salud pública tanto en países desarrollados como en vías de desarrollo. Los esfuerzos de investigación para comprender mejor la patobiología del norovirus serán necesarios para una intervención específica.

Desde el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio hasta el virus Zika, los esfuerzos para identificar los factores del huésped importantes para mediar en la infección por el virus siempre han sido una prioridad de investigación. Dicha información arrojará luz sobre posibles dianas terapéuticas en la intervención antiviral. Los estudios de interacción virus-huésped de norovirus se han visto obstaculizados por la falta de un modelo sólido de cultivo celular en los últimos 20 años. En 2016, el norovirus finalmente se cultivó con éxito en una estructura similar al intestino humano tridimensional derivada de células madre llamada enteroide o mini-intestino.

En este estudio, las células madre intestinales se aislarán de biopsias duodenales recolectadas de los participantes, seguidas de la diferenciación en mini intestinos. La detección genética de todo el genoma para detectar factores restrictivos y esenciales del huésped se realizará en mini intestinos infectados mediante CRISPR knockout y CRISPR SAM de ganancia de función, respectivamente. Los candidatos preseleccionados se someterán a una validación funcional preliminar en líneas celulares. Estos datos proporcionarán información sobre posibles objetivos terapéuticos contra la infección por norovirus.