Oro nanocristalino para tratar el fracaso de la remielinización en la neuropatía óptica crónica en la esclerosis múltiple (VISIONARY-MS)

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad y hasta 55 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
2. Diagnóstico clínico de Esclerosis Múltiple Recidivante (que cumple con los criterios de McDonald, 2010) que han tenido RMS no más de 15 años desde el diagnóstico.

3. Déficit máximo de agudeza visual de alto contraste con la mejor corrección (BC-HCVA) en el gráfico del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) de 20/200 (6/60 métrico) en ambos ojos.

   una. BC-HCVA se define como la última línea en el gráfico del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) en la que un paciente puede leer tres (3) o más letras correctamente.

4. La mejor agudeza de letras de bajo contraste corregida (BC-LCLA) (según el gráfico de Sloan del 2,5 %) debe ser 20/40 (6/12 métrico) (inclusive) o peor en el ojo afectado y 20/32 (6/9,5 métrico) o peor en el otro ojo; y el BC-LCLA debe ser peor que BC-HCVA para el valor respectivo en ambos ojos.

   una. BC-LCLA se define como la última línea en el gráfico de Sloan al 2,5% en la que un paciente puede leer tres (3) o más letras correctamente.

5. Grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL) ≥ 70 μm.
6. Actividad estable de la enfermedad basada en el juicio del investigador durante los 6 meses anteriores.
7. Todos los parámetros hematológicos y parámetros bioquímicos que se encuentren fuera del rango Dentro de los límites normales deben evaluarse como No clínicamente significativos (NCS) y considerarse de naturaleza estable o transitoria.
8. Capaz de entender y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de AQP4, estado MOG Ab(+) o lesión ≥ 3 segmentos en la médula espinal.
2. Cualquier diagnóstico que no sea RMS que pueda explicar los signos y síntomas del paciente.
3. Un episodio de neuritis óptica aguda en los 6 meses anteriores.
4. Recaída clínica que requiere tratamiento con esteroides sistémicos dentro de los 3 meses anteriores (se puede permitir el pretratamiento con esteroides sistémicos durante la administración de terapias modificadoras de la enfermedad [DMT] después de discutirlo con el monitor médico del patrocinador, pero no debe administrarse dentro de los 30 días de una terapia planificada). evaluación VEP o MRI).
5. Tratamiento inestable con una terapia modificadora de la enfermedad (DMT) definida como un cambio de tratamiento dentro de los 3 meses anteriores, a menos que se deba a intolerancia.
6. Tratamiento actual con terapia inmunosupresora o inmunomoduladora distinta de las aprobadas para el tratamiento de la EM.
7. Cualquier tratamiento con medicamentos que se sabe o se sospecha que producen toxicidad en la retina o el nervio óptico, incluidos hidroxicloroquina, cloroquina, clofazimina, vigabatrina o etambutol.
8. Cualquier historial de causa oftalmológica de daño retiniano que no sea EM (p. cataratas, uveítis, degeneración macular, exudado macular, edema macular, glaucoma, astigmatismo severo, trauma ocular, neuromielitis óptica, neuropatía óptica isquémica, nistagmo congénito, desprendimiento de retina, ambliopía, drusas del disco óptico).
9. Defectos refractivos severos: errores refractivos (-6 dioptrías a +6 dioptrías o más en cualquier ojo, o longitud axial del ojo >26 mm), hipermetropía (>6 dioptrías; cilindro >3 dioptrías); o según el juicio de los investigadores sobre cualquier otra enfermedad oftálmica que podría confundir los resultados del estudio o la evaluación del potencial visual evocado (VEP), la mejor agudeza visual corregida (BCVA), la agudeza con letras de bajo contraste (LCLA) o la tomografía de coherencia óptica (OCT).
10. Antecedentes de retinopatía diabética o diagnóstico previo de Diabetes Mellitus o antecedentes de glucosa en ayunas alterada previa ≥126 mg/dL (o ≥ 200 mg/dL después de la prueba de tolerancia a la glucosa oral).
11. Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HepC) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis B (HepB).
12. Antecedentes de alergia al oro.
13. Pacientes que toman medicamentos estimulantes (incluyendo: anfetamina, dextroanfetamina, lisdexanfetamina, metilfenidato o modafinilo) que no han estado en una dosis estable mayor o igual a 30 días. No se permitirán cambios en la dosis durante el transcurso del ensayo).
14. Pacientes que toman fumarato de clemastina, 4-aminopiridina (fampridina) o dosis altas de biotina (>300 mg/día).
15. Mujeres que tengan un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero en la selección o en la línea de base, o que estén embarazadas, amamantando o planeando concebir durante el estudio o dentro de los 180 días posteriores a la finalización del estudio.
16. Historial o evidencia de abuso de sustancias o abuso de alcohol dentro de los 5 años anteriores a la Evaluación, incluido el alcoholismo; o consumo severo de tabaco (>1 paquete/día).
17. Antecedentes clínicos de neuropatía tóxica (p. ej., secundaria a tratamiento con etambutol, isoniazida, linezolida, gentamicina, cloranfenicol, vincristina o penicilamina).
18. Inscripción actual en cualquier otro estudio de tratamiento de medicamentos o dispositivos dentro de los 3 meses anteriores al inicio. La participación en un estudio observacional no intervencionista (es decir, sin terapia con medicamentos o dispositivos) no es un criterio de exclusión.
19. Incapacidad para someterse a cualquier procedimiento de estudio planificado, como LCLA, VEP, MRI u OCT; antecedentes de hipersensibilidad grave al gadolinio-DTPA o aclaramiento renal reducido (la TFG debe ser ≥ 45 ml/min en la selección), claustrofobia; o incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio según el juicio del Investigador.
20. Pacientes con disfunción hepática o renal clínicamente significativa o hallazgos de laboratorio clínico que limitarían la interpretación del cambio en la función hepática o renal, o aquellos con recuentos bajos de plaquetas (< 150 x 10^9 por litro) o eosinofilia (recuento absoluto de eosinófilos de ≥ 500 eosinófilos por microlitro) en la selección.
21. Según el criterio del investigador, enfermedad crónica o aguda concurrente o condición médica inestable que pueda deteriorarse y confundir los resultados de las evaluaciones de seguridad, aumentar el riesgo para el paciente o dificultar el cumplimiento del protocolo; incluyendo edema de disco severo o hemorragia, cualquier enfermedad cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica clínicamente significativa (cualquier trastorno neurológico progresivo que no sea RRMS), dermatológica, psiquiátrica (cualquier enfermedad psiquiátrica no tratada o inestable, incluida la depresión, bipolar y psicosis), renales, reacciones alérgicas o anafilácticas graves, enfermedades autoinmunes u otras enfermedades de confusión importantes.
22. Cualquier antecedente de malignidad previa, con la excepción de carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino, después de resecciones completas documentadas, con márgenes limpios.
23. El paciente se considera en riesgo de suicidio en opinión del investigador, ha realizado previamente un intento de suicidio o actualmente demuestra una ideación suicida activa.