Oro nanocristallino per il trattamento della mancata rimielinizzazione nella neuropatia ottica cronica nella sclerosi multipla (VISIONARY-MS)

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni e fino a 55 anni (inclusi) allo Screening.
2. Diagnosi clinica di sclerosi multipla recidivante (che soddisfa i criteri McDonald, 2010) che hanno avuto RMS non più di 15 anni dalla diagnosi.

3. Deficit massimo dell'acuità visiva ad alto contrasto (BC-HCVA) corretto secondo il grafico ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) di 20/200 (6/60 metrico) in entrambi gli occhi.

   un. BC-HCVA è definita come l'ultima riga del grafico ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) in cui un paziente è in grado di leggere correttamente tre (3) o più lettere.

4. La migliore acuità corretta per le lettere a basso contrasto (BC-LCLA) (del 2,5% del grafico di Sloan) deve essere 20/40 (6/12 metrico) (incluso) o peggiore nell'occhio affetto e 20/32 (6/9,5 metrico) o peggiore nell'altro occhio; e il BC-LCLA deve essere peggiore del BC-HCVA per il rispettivo valore in entrambi gli occhi.

   un. BC-LCLA è definita come l'ultima riga sulla tabella di Sloan del 2,5% in cui un paziente è in grado di leggere correttamente tre (3) o più lettere.

5. Spessore dello strato di fibre nervose retiniche (RNFL) ≥ 70 μm.
6. Attività di malattia stabile basata sul giudizio dello sperimentatore nei 6 mesi precedenti.
7. Tutti i parametri ematologici e biochimici che non rientrano nell'intervallo Entro i limiti normali devono essere valutati come Non clinicamente significativi (NCS) e ritenuti di natura stabile o transitoria.
8. In grado di comprendere e dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di AQP4, stato MOG Ab (+) o lesione ≥ 3 segmenti nel midollo spinale.
2. Qualsiasi diagnosi diversa da RMS che potrebbe spiegare i segni e i sintomi del paziente.
3. Un episodio di neurite ottica acuta nei 6 mesi precedenti.
4. La recidiva clinica che richiede un trattamento sistemico con steroidi nei 3 mesi precedenti (il pre-trattamento con steroidi sistemici durante la somministrazione di terapie modificanti la malattia [DMT] può essere consentito previa discussione con il monitor medico dello Sponsor, ma non deve essere somministrato entro 30 giorni da un programmato VEP o valutazione MRI).
5. Trattamento instabile con una terapia modificante la malattia (DMT) definita come un cambiamento di trattamento nei 3 mesi precedenti, a meno che non sia dovuto a intollerabilità.
6. Trattamento in corso con terapia immunosoppressiva o immunomodulante diversa da quelle approvate per il trattamento della SM.
7. Qualsiasi trattamento con farmaci noti o sospettati di produrre tossicità retinica o del nervo ottico, inclusi idrossiclorochina, clorochina, clofazimina, vigabatrin o etambutolo.
8. Qualsiasi storia di causa oftalmologica di danno retinico diverso dalla SM (ad es. cataratta, uveite, degenerazione maculare, essudato maculare, edema maculare, glaucoma, astigmatismo grave, trauma oculare, neuromielite ottica, neuropatia ottica ischemica, nistagmo congenito, distacco di retina, ambliopia, drusen del disco ottico).
9. Gravi difetti di rifrazione: errori di rifrazione (da -6 diottrie a +6 diottrie o più in entrambi gli occhi, o lunghezza assiale dell'occhio >26 mm), ipermetropia (> 6 diottrie; cilindro > 3 diottrie); o in base al giudizio dello sperimentatore qualsiasi altra malattia oftalmica che possa confondere i risultati dello studio o la valutazione del potenziale evocato visivo (VEP), la migliore acuità visiva corretta (BCVA), l'acuità della lettera a basso contrasto (LCLA) o la tomografia a coerenza ottica (OCT).
10. Storia di retinopatia diabetica o precedente diagnosi di diabete mellito o storia di precedente glicemia a digiuno compromessa ≥126 mg/dL (o ≥ 200 mg/dL dopo il test di tolleranza al glucosio orale).
11. Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HepC) o dell'anticorpo del virus dell'epatite B (HepB).
12. Storia di allergia all'oro.
13. Pazienti che assumono farmaci stimolanti (tra cui: anfetamina, destroanfetamina, lisdexamfetamina, metilfenidato o modafinil) che non hanno assunto una dose stabile superiore o uguale a 30 giorni. Non saranno consentite modifiche alla dose durante il corso della sperimentazione).
14. Pazienti che assumono clemastina fumarato, 4-aminopiridina (fampridina) o biotina ad alto dosaggio (>300 mg/die).
15. Donne che hanno un risultato positivo del test di gravidanza su siero allo screening o al basale, o che sono incinte, allattano o stanno pianificando di concepire durante lo studio o entro 180 giorni dal completamento dello studio.
16. Anamnesi o evidenza di abuso di sostanze o abuso di alcol nei 5 anni precedenti lo Screening, compreso l'alcolismo; o uso intenso di tabacco (>1 pacchetto/giorno).
17. Storia clinica di neuropatia tossica (ad esempio, secondaria al trattamento con etambutolo, isoniazide, linezolid, gentamicina, cloramfenicolo, vincristina o penicillamina).
18. Iscrizione in corso a qualsiasi altro studio sul trattamento di farmaci o dispositivi entro 3 mesi prima del basale. La partecipazione a uno studio osservazionale non interventistico (vale a dire, nessuna terapia con farmaci o dispositivi) non è un criterio di esclusione.
19. Incapacità di sottoporsi a qualsiasi procedura di studio pianificata come LCLA, VEP, MRI o OCT; anamnesi di grave ipersensibilità al gadolinio-DTPA o ridotta clearance renale (GFR deve essere ≥ 45 mL/min allo screening), claustrofobia; o incapacità di soddisfare i requisiti dello studio basati sul giudizio dello sperimentatore.
20. Pazienti con disfunzione epatica o renale clinicamente significativa o risultati clinici di laboratorio che limiterebbero l'interpretazione del cambiamento nella funzionalità epatica o renale, o quelli con conta piastrinica bassa (< 150 x 10 ^ 9 per litro) o eosinofilia (conta assoluta degli eosinofili di ≥ 500 eosinofili per microlitro) allo Screening.
21. Sulla base del giudizio dello sperimentatore, concomitante malattia cronica o acuta o condizione medica instabile che potrebbe deteriorarsi e che potrebbe confondere i risultati delle valutazioni di sicurezza, aumentare il rischio per il paziente o portare a difficoltà nel rispettare il protocollo; inclusi grave edema o emorragia del disco, qualsiasi disturbo cardiaco, endocrinologico, ematologico, epatico, immunologico, metabolico, urologico, polmonare, neurologico clinicamente significativo (qualsiasi disturbo neurologico progressivo diverso dalla SMRR), dermatologico, psichiatrico (qualsiasi malattia psichiatrica non trattata o instabile inclusa depressione, bipolare e psicosi), renali, gravi reazioni allergiche o anafilattiche, autoimmuni o altre principali malattie confondenti.
22. Qualsiasi storia di precedente tumore maligno, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice, dopo resezioni complete documentate, con margini puliti.
23. Il paziente è considerato a rischio di suicidio secondo l'opinione dello sperimentatore, ha già tentato il suicidio o sta attualmente dimostrando un'idea suicidaria attiva.