Nanokrystallinsk guld til behandling af remyeliniseringssvigt ved kronisk optisk neuropati ved multipel sklerose (VISIONARY-MS)

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år og op til 55 år (inklusive) ved screening.
2. Klinisk diagnose af recidiverende multipel sklerose (opfylder McDonalds kriterier, 2010), som ikke har haft RMS længere end 15 år fra diagnosen.

3. Maksimal bedst korrigeret højkontrast synsskarphed (BC-HCVA) underskud i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram på 20/200 (6/60 metrisk) i begge øjne.

   en. BC-HCVA er defineret som den sidste linje i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-diagrammet, hvor en patient er i stand til at læse tre (3) eller flere bogstaver korrekt.

4. Bedst korrigeret lavkontrast Letter Acuity (BC-LCLA) (med 2,5 % Sloan Chart) skal være 20/40 (6/12 metrisk) (inklusive) eller værre i det berørte øje og 20/32 (6/9,5 metrisk) eller dårligere i det andet øje; og BC-LCLA skal være dårligere end BC-HCVA for den respektive værdi i begge øjne.

   en. BC-LCLA er defineret som den sidste linje på 2,5 % Sloan-diagrammet, hvor en patient er i stand til at læse tre (3) eller flere bogstaver korrekt.

5. Retinal Nerve Fiber Layer (RNFL) tykkelse ≥ 70 μm.
6. Stabil sygdomsaktivitet baseret på investigatorens vurdering over de foregående 6 måneder.
7. Alle hæmatologiske parametre og biokemiske parametre, der falder uden for området Inden for de normale grænser, skal vurderes som ikke klinisk signifikante (NCS) og anses for at være stabile eller forbigående.
8. Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med AQP4, MOG Ab(+) status eller ≥ 3 segmentlæsioner i rygmarven.
2. Enhver anden diagnose end RMS, der kan forklare patientens tegn og symptomer.
3. En episode med akut optisk neuritis inden for de foregående 6 måneder.
4. Klinisk tilbagefald, der kræver systemisk steroidbehandling inden for de foregående 3 måneder (forbehandling med systemiske steroider under administration af sygdomsmodificerende terapier [DMT] kan tillades efter drøftelse med sponsorens medicinske monitor, men må ikke administreres inden for 30 dage efter en planlagt VEP eller MR vurdering).
5. Ustabil behandling med en sygdomsmodificerende terapi (DMT) defineret som en behandlingsændring inden for de foregående 3 måneder, medmindre det skyldes intolerance.
6. Nuværende behandling med anden immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling end dem, der er godkendt til behandling af MS.
7. Enhver behandling med lægemidler, der vides eller mistænkes for at fremkalde retinal eller optisk nervetoksicitet, herunder hydroxychloroquin, chloroquin, clofazimin, vigabatrin eller ethambutol.
8. Enhver anamnese med oftalmologisk årsag til nethindeskade bortset fra MS (f.eks. grå stær, uveitis, makuladegeneration, makulært ekssudat, makulært ødem, glaukom, svær astigmatisme, øjenstraumer, neuromyelitis optica, iskæmisk optisk neuropati, medfødt nystagmus, nethindeløsning, amblyopi, optisk diskus drusen).
9. Alvorlige brydningsdefekter: brydningsfejl (-6 dioptrier til +6 dioptrier eller mere i begge øjne, eller aksial øjenlængde >26 mm), hypermetropi (> 6 dioptrier; cylinder > 3 dioptrier); eller baseret på efterforskernes vurdering enhver anden oftalmisk sygdom, der ville forvirre undersøgelsesresultaterne eller vurderingen af ​​Visual Evoked Potential (VEP'er), Best Corrected Visual Acuity (BCVA), Low Contrast Letter Acuity (LCLA) eller Optical Coherence Tomography (OCT).
10. Diabetisk retinopati i anamnese eller en tidligere diagnose af diabetes mellitus eller tidligere svækket fastende glukose ≥126 mg/dL (eller ≥ 200 mg/dL efter oral glukosetolerancetest).
11. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C (HepC) virus antistof eller hepatitis B (HepB) virus antistof.
12. Historie om guldallergi.
13. Patienter, der tager stimulerende medicin (herunder: amfetamin, dextroamphetamin, lisdexamfetamin, methylphenidat eller modafinil), som ikke har været på en stabil dosis, der er større end eller lig med 30 dage. Ændringer af dosis vil ikke være tilladt i løbet af forsøget).
14. Patienter, der tager clemastinfumarat, 4-aminopyridin (fampridin) eller højdosis biotin (>300 mg/dag).
15. Kvinder, der har et positivt serumgraviditetstestresultat ved screening eller baseline, eller som er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 180 dage efter undersøgelsens afslutning.
16. Historie eller bevis for stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 5 år før screening, inklusive alkoholisme; eller alvorligt tobaksforbrug (>1 pakke/dag).
17. Klinisk historie med toksisk neuropati (fx sekundært til behandling med ethambutol, isoniazid, linezolid, gentamycin, chloramphenicol, vincristin eller penicillamin).
18. Aktuel tilmelding til ethvert andet lægemiddel- eller enhedsbehandlingsstudie inden for 3 måneder før baseline. Deltagelse i en observationel ikke-interventionsundersøgelse (dvs. ingen lægemiddel- eller enhedsbehandling) er ikke et udelukkelseskriterium.
19. Manglende evne til at gennemgå planlagte undersøgelsesprocedurer såsom LCLA, VEP, MRI eller OCT; anamnese med svær overfølsomhed over for gadolinium-DTPA eller nedsat renal clearance (GFR skal være ≥ 45 ml/min ved screening), klaustrofobi; eller manglende evne til at overholde undersøgelseskrav baseret på efterforskerens vurdering.
20. Patienter med klinisk signifikant lever- eller nyredysfunktion eller kliniske laboratoriefund, der ville begrænse fortolkningen af ​​ændring i lever- eller nyrefunktion, eller patienter med lavt blodpladetal (< 150 x 10^9 pr. liter) eller eosinofili (absolut eosinofiltal på ≥ 500 eosinofiler pr. mikroliter) ved screening.
21. Baseret på investigatorens vurdering, samtidig kronisk eller akut sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, der kan forværres, hvilket kan forvirre resultaterne af sikkerhedsvurderinger, øge risikoen for patienten eller føre til vanskeligheder med at overholde protokollen; inklusive alvorligt diskusødem eller blødning, enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk (enhver progressiv neurologisk lidelse bortset fra RRMS), dermatologisk, psykiatrisk (enhver ubehandlet eller ustabil psykiatrisk sygdom, herunder depression, bipolar og psykose), nyre-, alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner, autoimmune eller andre større forstyrrende sygdomme.
22. Enhver anamnese med tidligere malignitet, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, postdokumenterede fuldstændige resektioner med rene marginer.
23. Patienten betragtes som en selvmordsrisiko efter investigator, har tidligere gjort et selvmordsforsøg eller udviser i øjeblikket aktive selvmordstanker.