Nanokrystalické zlato k léčbě selhání remyelinizace u chronické optické neuropatie u roztroušené sklerózy (VISIONARY-MS)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let a do 55 let (včetně) na Screeningu.
2. Klinická diagnóza recidivující roztroušené sklerózy (splňující McDonaldova kritéria, 2010), kteří neměli RMS déle než 15 let od diagnózy.

3. Maximální nejlépe korigovaný deficit zrakové ostrosti s vysokým kontrastem (BC-HCVA) na grafu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) z 20/200 (6/60 metrický) u obou očí.

   A. BC-HCVA je definována jako poslední řádek v tabulce Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS), že pacient je schopen správně přečíst tři (3) nebo více písmen.

4. Best Corrected Low Contrast Letter Acuity (BC-LCLA) (o 2,5 % Sloan Chart) musí být 20/40 (metrika 6/12) (včetně) nebo horší u postiženého oka a 20/32 (metrika 6/9,5) nebo horší v druhém oku; a BC-LCLA musí být horší než BC-HCVA pro příslušnou hodnotu na obou očích.

   A. BC-LCLA je definován jako poslední řádek na 2,5% Sloan Chart, že pacient je schopen správně přečíst tři (3) nebo více písmen.

5. Tloušťka vrstvy retinálních nervových vláken (RNFL) ≥ 70 μm.
6. Stabilní aktivita onemocnění na základě úsudku zkoušejícího během předchozích 6 měsíců.
7. Všechny hematologické parametry a biochemické parametry, které spadají mimo rozsah normálních limitů, musí být posouzeny jako neklinicky významné (NCS) a považovány za stabilní nebo přechodné povahy.
8. Umět porozumět a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza AQP4, stav MOG Ab(+) nebo léze ≥ 3 segmentů v míše.
2. Jakákoli diagnóza jiná než RMS, která by mohla vysvětlit příznaky a symptomy pacienta.
3. Epizoda akutního zánětu zrakového nervu během předchozích 6 měsíců.
4. Klinický relaps vyžadující systémovou léčbu steroidy během předchozích 3 měsíců (předběžná léčba systémovými steroidy během podávání terapií modifikujících onemocnění [DMT] může být povolena po projednání s lékařským monitorem sponzora, ale nesmí být podána do 30 dnů od plánovaného posouzení VEP nebo MRI).
5. Nestabilní léčba pomocí nemoci modifikující terapie (DMT) definovaná jako změna léčby během předchozích 3 měsíců, pokud není způsobena nesnášenlivostí.
6. Současná léčba imunosupresivní nebo imunomodulační terapií jinou než schválenou pro léčbu RS.
7. Jakákoli léčba léky, o kterých je známo nebo je podezření, že způsobují toxicitu pro sítnici nebo zrakový nerv, včetně hydroxychlorochinu, chlorochinu, klofaziminu, vigabatrinu nebo etambutolu.
8. Jakákoli oftalmologická příčina poškození sítnice v anamnéze jiná než RS (např. katarakta, uveitida, makulární degenerace, makulární exsudát, makulární edém, glaukom, těžký astigmatismus, oční trauma, neuromyelitis optica, ischemická neuropatie zrakového nervu, vrozený nystagmus, odchlípení sítnice, amblyopie, drúzy optického disku).
9. Těžké refrakční vady: refrakční vady (-6 dioptrií až +6 dioptrií nebo více v každém oku, nebo axiální délka oka >26 mm), hypermetropie (> 6 dioptrií; cylindr > 3 dioptrie); nebo na základě úsudku vyšetřovatelů jakákoli jiná oční onemocnění, která by zkreslila výsledky studie nebo hodnocení zrakového evokovaného potenciálu (VEPs), nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA), nízkokontrastní písmenové ostrosti (LCLA) nebo optické koherentní tomografie (OCT).
10. Diabetická retinopatie v anamnéze nebo předchozí diagnóza Diabetes Mellitus nebo předchozí zhoršená glykémie nalačno ≥126 mg/dl (nebo ≥ 200 mg/dl po perorálním glukózovém tolerančním testu).
11. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti viru hepatitidy C (HepC) nebo protilátky proti viru hepatitidy B (HepB).
12. Historie alergie na zlato.
13. Pacienti užívající stimulační léky (včetně: amfetaminu, dextroamfetaminu, lisdexamfetaminu, methylfenidátu nebo modafinilu), kteří nebyli na stabilní dávce větší nebo rovné 30 dnům. Změny dávky nebudou v průběhu zkoušky povoleny).
14. Pacienti užívající clemastin fumarát, 4-aminopyridin (fampridin) nebo vysokou dávku biotinu (>300 mg/den).
15. Ženy, které mají pozitivní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu nebo základní linii, nebo které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie nebo do 180 dnů po dokončení studie.
16. Anamnéza nebo důkaz zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu během 5 let před screeningem, včetně alkoholismu; nebo těžké užívání tabáku (>1 balení/den).
17. Klinická anamnéza toxické neuropatie (např. sekundární po léčbě ethambutolem, isoniazidem, linezolidem, gentamycinem, chloramfenikolem, vinkristinem nebo penicilaminem).
18. Aktuální zařazení do jakékoli jiné studie léčby léčivy nebo zařízení během 3 měsíců před výchozí hodnotou. Účast v observační neintervenční studii (tj. bez lékové nebo přístrojové terapie) není vylučovacím kritériem.
19. Neschopnost podstoupit jakékoli plánované studijní postupy, jako je LCLA, VEP, MRI nebo OCT; anamnéza těžké hypersenzitivity na gadolinium-DTPA nebo snížená renální clearance (GFR musí být ≥ 45 ml/min při screeningu), klaustrofobie; nebo neschopnost splnit požadavky studie na základě úsudku zkoušejícího.
20. Pacienti s klinicky významnou dysfunkcí jater nebo ledvin nebo klinickými laboratorními nálezy, které by omezovaly interpretovatelnost změn ve funkci jater nebo ledvin, nebo pacienti s nízkým počtem krevních destiček (< 150 x 10^9 na litr) nebo eozinofilií (absolutní počet eozinofilů ≥ 500 eozinofilů na mikrolitr) při screeningu.
21. Na základě úsudku zkoušejícího souběžné chronické nebo akutní onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který se může zhoršit, což by mohlo zmást výsledky hodnocení bezpečnosti, zvýšit riziko pro pacienta nebo vést k potížím s dodržováním protokolu; včetně těžkého edému disku nebo krvácení, jakékoli klinicky významné srdeční, endokrinologické, hematologické, jaterní, imunologické, metabolické, urologické, plicní, neurologické (jakékoli progresivní neurologické poruchy jiné než RRMS), dermatologické, psychiatrické (jakékoli neléčené nebo nestabilní psychiatrické onemocnění včetně deprese, bipolární a psychóza), ledvinové, závažné alergické nebo anafylaktické reakce, autoimunitní nebo jiné závažné onemocnění.
22. Jakákoli předchozí malignita v anamnéze, s výjimkou bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, po dokumentovaných úplných resekcích s čistými okraji.
23. Pacient je podle názoru zkoušejícího považován za sebevražedného, ​​již se o sebevraždu pokusil nebo v současné době vykazuje aktivní sebevražedné myšlenky.