Nanokristallint guld för att behandla remyeliniseringsfel vid kronisk optisk neuropati vid multipel skleros (VISIONARY-MS)

Inklusionskriterier:

1. Minst 18 år och upp till 55 år (inklusive) vid screening.
2. Klinisk diagnos av återfallande multipel skleros (uppfyller McDonalds kriterier, 2010) som har haft RMS inte längre än 15 år från diagnos.

3. Maximalt Bäst Korrigerad Högkontrast Synskärpa (BC-HCVA) underskott i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram på 20/200 (6/60 metrisk) i båda ögonen.

   a. BC-HCVA definieras som den sista raden i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram som en patient kan läsa tre (3) eller fler bokstäver korrekt.

4. Bästa korrigerade lågkontrast Letter Acuity (BC-LCLA) (med 2,5 % Sloan Chart) måste vara 20/40 (6/12 metriskt) (inklusive) eller sämre i det drabbade ögat och 20/32 (6/9,5 metriskt) eller sämre i det andra ögat; och BC-LCLA måste vara sämre än BC-HCVA för respektive värde i båda ögonen.

   a. BC-LCLA definieras som den sista raden på 2,5 % Sloan-diagrammet som en patient kan läsa tre (3) eller fler bokstäver korrekt.

5. Tjocklek av retinal nervfiber (RNFL) ≥ 70 μm.
6. Stabil sjukdomsaktivitet baserad på utredarens bedömning under de senaste 6 månaderna.
7. Alla hematologiska parametrar och biokemiska parametrar som faller utanför intervallet Inom normala gränser måste bedömas som ej kliniskt signifikanta (NCS) och bedömas vara stabila eller övergående till sin natur.
8. Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Historik med AQP4, MOG Ab(+) status eller ≥ 3 segment lesion i ryggmärgen.
2. Alla andra diagnoser än RMS som kan förklara patientens tecken och symtom.
3. En akut optikusneuritepisod inom de senaste 6 månaderna.
4. Kliniskt återfall som kräver systemisk steroidbehandling inom de föregående 3 månaderna (förbehandling med systemiska steroider under administrering av sjukdomsmodifierande terapier [DMT] kan tillåtas efter diskussion med sponsorns medicinska monitor men får inte administreras inom 30 dagar efter en planerad VEP eller MRT-bedömning).
5. Instabil behandling med en sjukdomsmodifierande terapi (DMT) definierad som en behandlingsförändring inom tidigare 3 månader såvida det inte beror på intolerabilitet.
6. Nuvarande behandling med annan immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling än de som är godkända för behandling av MS.
7. All behandling med läkemedel som är kända eller misstänkta för att ge retinal eller synnervstoxicitet inklusive hydroxiklorokin, klorokin, klofazimin, vigabatrin eller etambutol.
8. Någon historia av oftalmologisk orsak till näthinneskada annan än MS (t.ex. grå starr, uveit, makuladegeneration, makulatexsudat, makulaödem, glaukom, svår astigmatism, ögontrauma, neuromyelit optica, ischemisk optisk neuropati, medfödd nystagmus, näthinneavlossning, amblyopi, optisk diskdrus).
9. Allvarliga brytningsdefekter: brytningsfel (-6 dioptrier till +6 dioptrier eller mer i endera ögat, eller axiell ögonlängd >26 mm), hypermetropi (> 6 dioptrier; cylinder > 3 dioptrier); eller baserat på utredarnas bedömning någon annan oftalmisk sjukdom som skulle förvirra studieresultaten eller bedömningen av Visual Evoked Potential (VEPs), Best Corrected Visual Acuity (BCVA), Low Contrast Letter Acuity (LCLA) eller Optical Coherence Tomography (OCT).
10. Diabetisk retinopati i anamnesen eller en tidigare diagnos av diabetes mellitus eller tidigare nedsatt fasteglukosvärde ≥126 mg/dL (eller ≥ 200 mg/dL efter oralt glukostoleranstest).
11. Historik med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C (HepC) virus antikropp eller hepatit B (HepB) virus antikropp.
12. Historia av guldallergi.
13. Patienter som tar stimulerande mediciner (inklusive: amfetamin, dextroamfetamin, lisdexamfetamin, metylfenidat eller modafinil) som inte har fått en stabil dos större än eller lika med 30 dagar. Ändringar av dos kommer inte att tillåtas under försökets gång).
14. Patienter som tar klemastinfumarat, 4-aminopyridin (fampridin) eller högdos biotin (>300 mg/dag).
15. Kvinnor som har ett positivt serumgraviditetstestresultat vid screening eller baslinje, eller som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien eller inom 180 dagar efter studiens slutförande.
16. Historik eller bevis på drogmissbruk eller alkoholmissbruk inom 5 år före screening, inklusive alkoholism; eller kraftig tobaksanvändning (>1 förpackning/dag).
17. Klinisk historia av toxisk neuropati (t.ex. sekundärt till behandling med etambutol, isoniazid, linezolid, gentamycin, kloramfenikol, vinkristin eller penicillamin).
18. Aktuell registrering i någon annan läkemedels- eller enhetsbehandlingsstudie inom 3 månader före Baseline. Deltagande i en observationell icke-interventionsstudie (d.v.s. ingen läkemedels- eller apparatbehandling) är inte ett uteslutningskriterium.
19. Oförmåga att genomgå några planerade studieprocedurer såsom LCLA, VEP, MRI eller OCT; anamnes på svår överkänslighet mot gadolinium-DTPA eller minskat renalt clearance (GFR måste vara ≥ 45 ml/min vid screening), klaustrofobi; eller oförmåga att följa studiekrav baserat på utredarens bedömning.
20. Patienter med kliniskt signifikant nedsatt lever- eller njurfunktion eller kliniska laboratoriefynd som skulle begränsa tolkningsbarheten av förändringar i lever- eller njurfunktion, eller patienter med lågt antal trombocyter (< 150 x 10^9 per liter) eller eosinofili (absolut antal eosinofiler på ≥ 500 eosinofiler per mikroliter) vid screening.
21. Baserat på utredarens bedömning, samtidig kronisk eller akut sjukdom eller instabilt medicinskt tillstånd som kan försämras som kan förvirra resultaten av säkerhetsbedömningar, öka risken för patienten eller leda till svårigheter att följa protokollet; inklusive allvarliga disködem eller blödningar, alla kliniskt signifikanta hjärt-, endokrinologiska, hematologiska, hepatiska, immunologiska, metabola, urologiska, pulmonella, neurologiska (alla progressiva neurologiska störningar förutom RRMS), dermatologiska, psykiatriska (alla obehandlade eller instabila psykiatriska sjukdomar inklusive depression, bipolär och psykos), njure, allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner, autoimmuna eller andra stora förvirrande sjukdomar.
22. Eventuell historia av tidigare malignitet, med undantag för basalcellscancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen, efter dokumenterade fullständiga resektioner, med rena marginaler.
23. Patienten anses vara en självmordsrisk enligt utredaren, har tidigare gjort ett självmordsförsök eller uppvisar för närvarande aktiva självmordstankar.