Nanokristallines Gold zur Behandlung von Remyelinisierungsversagen bei chronischer Optikusneuropathie bei Multipler Sklerose (VISIONARY-MS)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre und bis zu 55 Jahre (einschließlich) beim Screening.
2. Klinische Diagnose von schubförmiger Multipler Sklerose (gemäß McDonald-Kriterien, 2010), die RMS nicht länger als 15 Jahre nach der Diagnose hatten.

3. Maximum Best Corrected High Contrast Visual Acuity (BC-HCVA)-Defizit auf der Tabelle der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) von 20/200 (6/60 metrisch) in beiden Augen.

   a. BC-HCVA ist definiert als die letzte Zeile in der Tabelle der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS), in der ein Patient drei (3) oder mehr Buchstaben richtig lesen kann.

4. Best Corrected Low Contrast Letter Acuity (BC-LCLA) (nach 2,5 % Sloan Chart) muss 20/40 (6/12 metrisch) (einschließlich) oder schlechter im betroffenen Auge und 20/32 (6/9,5 metrisch) oder schlechter sein im anderen Auge; und der BC-LCLA muss für den jeweiligen Wert in beiden Augen schlechter sein als der BC-HCVA.

   a. BC-LCLA ist definiert als die letzte Zeile auf dem 2,5 %-Sloan-Diagramm, in der ein Patient drei (3) oder mehr Buchstaben richtig lesen kann.

5. Dicke der retinalen Nervenfaserschicht (RNFL) ≥ 70 μm.
6. Stabile Krankheitsaktivität basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes in den letzten 6 Monaten.
7. Alle hämatologischen Parameter und biochemischen Parameter, die außerhalb des Bereichs „Innerhalb der normalen Grenzen“ liegen, müssen als nicht klinisch signifikant (NCS) bewertet und als stabil oder vorübergehend eingestuft werden.
8. Kann schriftliche Einverständniserklärungen verstehen und erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von AQP4, MOG Ab(+)-Status oder Läsion von ≥ 3 Segmenten im Rückenmark.
2. Jede andere Diagnose als RMS, die die Anzeichen und Symptome des Patienten erklären könnte.
3. Eine akute Optikusneuritis-Episode innerhalb der letzten 6 Monate.
4. Klinischer Rückfall, der eine systemische Steroidbehandlung innerhalb der letzten 3 Monate erfordert (eine Vorbehandlung mit systemischen Steroiden während der Verabreichung von krankheitsmodifizierenden Therapien [DMT] kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors erlaubt sein, darf jedoch nicht innerhalb von 30 Tagen nach einer geplanten Verabreichung verabreicht werden VEP- oder MRT-Beurteilung).
5. Instabile Behandlung mit einer krankheitsmodifizierenden Therapie (DMT), definiert als Behandlungswechsel innerhalb der letzten 3 Monate, es sei denn, es liegt eine Unverträglichkeit vor.
6. Aktuelle Behandlung mit immunsuppressiver oder immunmodulatorischer Therapie, die nicht für die Behandlung von MS zugelassen ist.
7. Jede Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie eine Netzhaut- oder Sehnerventoxizität hervorrufen, einschließlich Hydroxychloroquin, Chloroquin, Clofazimin, Vigabatrin oder Ethambutol.
8. Alle anderen ophthalmologischen Ursachen für Netzhautschäden in der Vorgeschichte als MS (z. Katarakt, Uveitis, Makuladegeneration, Makulaexsudat, Makulaödem, Glaukom, schwerer Astigmatismus, Augentrauma, Neuromyelitis optica, ischämische Optikusneuropathie, angeborener Nystagmus, Netzhautablösung, Amblyopie, Drusen der Sehnerven).
9. Schwere Brechungsfehler: Brechungsfehler (-6 Dioptrien bis +6 Dioptrien oder mehr in jedem Auge oder axiale Augenlänge > 26 mm), Hypermetropie (> 6 Dioptrien; Zylinder > 3 Dioptrien); oder basierend auf dem Urteil des Prüfarztes andere Augenerkrankungen, die die Studienergebnisse oder die Bewertung des visuell evozierten Potenzials (VEPs), der besten korrigierten Sehschärfe (BCVA), der kontrastarmen Buchstabenschärfe (LCLA) oder der optischen Kohärenztomographie (OCT) verfälschen würden.
10. Diabetische Retinopathie in der Vorgeschichte oder eine frühere Diagnose von Diabetes Mellitus oder Vorgeschichte einer früheren beeinträchtigten Nüchternglukose ≥ 126 mg/dl (oder ≥ 200 mg/dl nach oralem Glukosetoleranztest).
11. Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C (HepC)-Virus-Antikörper oder Hepatitis B (HepB)-Virus-Antikörper.
12. Geschichte der Goldallergie.
13. Patienten, die Stimulanzien einnehmen (einschließlich: Amphetamin, Dextroamphetamin, Lisdexamfetamin, Methylphenidat oder Modafinil), die nicht länger als oder gleich 30 Tage auf einer stabilen Dosis waren. Dosisänderungen sind im Verlauf der Studie nicht zulässig).
14. Patienten, die Clemastinfumarat, 4-Aminopyridin (Fampridin) oder hochdosiertes Biotin (>300 mg/Tag) einnehmen.
15. Frauen, die beim Screening oder Baseline ein positives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben oder schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie oder innerhalb von 180 Tagen nach Abschluss der Studie schwanger zu werden.
16. Vorgeschichte oder Hinweise auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, einschließlich Alkoholismus; oder starker Tabakkonsum (>1 Packung/Tag).
17. Klinische Vorgeschichte einer toxischen Neuropathie (z. B. nach Behandlung mit Ethambutol, Isoniazid, Linezolid, Gentamycin, Chloramphenicol, Vincristin oder Penicillamin).
18. Aktuelle Einschreibung in eine andere Arzneimittel- oder Gerätebehandlungsstudie innerhalb von 3 Monaten vor Baseline. Die Teilnahme an einer nicht-interventionellen Beobachtungsstudie (d. h. keine Arzneimittel- oder Gerätetherapie) ist kein Ausschlusskriterium.
19. Unfähigkeit, sich geplanten Studienverfahren wie LCLA, VEP, MRT oder OCT zu unterziehen; schwere Überempfindlichkeit gegenüber Gadolinium-DTPA in der Vorgeschichte oder reduzierte renale Clearance (GFR muss beim Screening ≥ 45 ml/min betragen), Klaustrophobie; oder Unfähigkeit, die Studienanforderungen nach Einschätzung des Ermittlers zu erfüllen.
20. Patienten mit klinisch signifikanter Leber- oder Nierenfunktionsstörung oder klinischen Laborbefunden, die die Interpretierbarkeit von Veränderungen der Leber- oder Nierenfunktion einschränken würden, oder Patienten mit niedriger Thrombozytenzahl (< 150 x 10^9 pro Liter) oder Eosinophilie (absolute Eosinophilenzahl von ≥ 500 Eosinophile pro Mikroliter) beim Screening.
21. Basierend auf dem Urteil des Prüfers, gleichzeitige chronische oder akute Krankheit oder instabiler medizinischer Zustand, der sich verschlechtern kann, der die Ergebnisse von Sicherheitsbewertungen verfälschen, das Risiko für den Patienten erhöhen oder zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnte; einschließlich schwerer Bandscheibenödeme oder Blutungen, alle klinisch signifikanten kardialen, endokrinologischen, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, metabolischen, urologischen, pulmonalen, neurologischen (jede fortschreitende neurologische Erkrankung außer RRMS), dermatologische, psychiatrische (jede unbehandelte oder instabile psychiatrische Erkrankung einschließlich Depression, bipolar und Psychose), renale, schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen, Autoimmun- oder andere schwerwiegende verwirrende Erkrankungen.
22. Jede Vorgeschichte früherer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, nach dokumentierten vollständigen Resektionen mit sauberen Rändern.
23. Der Patient gilt nach Ansicht des Ermittlers als suizidgefährdet, hat zuvor einen Suizidversuch unternommen oder zeigt derzeit aktive Suizidgedanken.