Ouro nanocristalino para tratar a falha de remielinização na neuropatia óptica crônica na esclerose múltipla (VISIONARY-MS)

Critério de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade e até 55 anos de idade (inclusive) na Triagem.
2. Diagnóstico clínico de Esclerose Múltipla Recidivante (atendendo aos critérios de McDonald, 2010) que tiveram RMS por não mais de 15 anos desde o diagnóstico.

3. Déficit máximo de acuidade visual de alto contraste corrigida (BC-HCVA) no Gráfico do Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Inicial (ETDRS) de 20/200 (métrica 6/60) em ambos os olhos.

   uma. BC-HCVA é definido como a última linha no Gráfico do Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) em que um paciente é capaz de ler três (3) ou mais letras corretamente.

4. A acuidade de letra de baixo contraste corrigida (BC-LCLA) (por 2,5% Sloan Chart) deve ser 20/40 (6/12 métrica) (inclusive) ou pior no olho afetado e 20/32 (6/9,5 métrica) ou pior no outro olho; e o BC-LCLA deve ser pior que o BC-HCVA para o respectivo valor em ambos os olhos.

   uma. BC-LCLA é definido como a última linha no Gráfico Sloan de 2,5% em que um paciente é capaz de ler três (3) ou mais letras corretamente.

5. Espessura da camada de fibras nervosas da retina (RNFL) ≥ 70 μm.
6. Atividade estável da doença com base no julgamento do investigador nos últimos 6 meses.
7. Todos os parâmetros hematológicos e bioquímicos que estiverem fora do intervalo Dentro dos limites normais devem ser avaliados como não clinicamente significativos (NCS) e considerados estáveis ​​ou transitórios por natureza.
8. Capaz de entender e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. História de status AQP4, MOG Ab(+) ou lesão ≥ 3 segmentos na medula espinhal.
2. Qualquer diagnóstico diferente de RMS que possa explicar os sinais e sintomas do paciente.
3. Um episódio agudo de neurite óptica nos últimos 6 meses.
4. A recaída clínica requerendo tratamento com esteroides sistêmicos nos 3 meses anteriores (o pré-tratamento com esteroides sistêmicos durante a administração de terapias modificadoras da doença [DMT] pode ser permitido após discussão com o Monitor Médico do Patrocinador, mas não deve ser administrado dentro de 30 dias de um plano avaliação PEV ou ressonância magnética).
5. Tratamento instável com uma terapia modificadora da doença (DMT) definida como uma mudança de tratamento nos últimos 3 meses, a menos que devido à intolerabilidade.
6. Tratamento atual com terapia imunossupressora ou imunomoduladora diferente daquelas aprovadas para o tratamento da EM.
7. Qualquer tratamento com medicamentos conhecidos ou suspeitos de produzir toxicidade da retina ou do nervo óptico, incluindo hidroxicloroquina, cloroquina, clofazimina, vigabatrina ou etambutol.
8. Qualquer história de causa oftalmológica para danos na retina que não seja EM (por exemplo, catarata, uveíte, degeneração macular, exsudato macular, edema macular, glaucoma, astigmatismo grave, trauma ocular, neuromielite óptica, neuropatia óptica isquêmica, nistagmo congênito, descolamento de retina, ambliopia, drusa do disco óptico).
9. Defeitos de refração graves: erros de refração (-6 dioptrias a +6 dioptrias ou mais em qualquer um dos olhos, ou comprimento axial do olho > 26 mm), hipermetropia (> 6 dioptrias; cilindro > 3 dioptrias); ou com base no julgamento dos investigadores quaisquer outras doenças oftálmicas que possam confundir os resultados do estudo ou a avaliação do Potencial Evocado Visual (VEPs), Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA), Acuidade de Letras de Baixo Contraste (LCLA) ou Tomografia de Coerência Óptica (OCT).
10. História de retinopatia diabética ou diagnóstico prévio de Diabetes Mellitus ou história prévia de glicemia de jejum alterada ≥126 mg/dL (ou ≥ 200 mg/dL após teste oral de tolerância à glicose).
11. História do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo do vírus da hepatite C (HepC) ou anticorpo do vírus da hepatite B (HepB).
12. História de alergia ao ouro.
13. Pacientes que tomam medicamentos estimulantes (incluindo: anfetamina, dextroanfetamina, lisdexanfetamina, metilfenidato ou modafinil) que não estão em uma dose estável maior ou igual a 30 dias. Alterações na dose não serão permitidas durante o curso do estudo).
14. Pacientes tomando fumarato de clemastina, 4-aminopiridina (fampridina) ou Biotina em alta dose (>300 mg/dia).
15. Mulheres com resultado positivo no teste de gravidez no soro na triagem ou na linha de base, ou que estejam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de 180 dias após a conclusão do estudo.
16. História ou evidência de abuso de substâncias ou abuso de álcool dentro de 5 anos antes da triagem, incluindo alcoolismo; ou uso severo de tabaco (>1 maço/dia).
17. História clínica de neuropatia tóxica (por exemplo, secundária ao tratamento com etambutol, isoniazida, linezolida, gentamicina, cloranfenicol, vincristina ou penicilamina).
18. Inscrição atual em qualquer outro estudo de tratamento com drogas ou dispositivos dentro de 3 meses antes da linha de base. A participação em um estudo observacional não intervencional (ou seja, nenhuma terapia com drogas ou dispositivos) não é um critério de exclusão.
19. Incapacidade de se submeter a qualquer procedimento de estudo planejado, como LCLA, VEP, MRI ou OCT; história de hipersensibilidade grave ao gadolínio-DTPA ou depuração renal reduzida (TFG deve ser ≥ 45 mL/min na triagem), claustrofobia; ou incapacidade de cumprir os requisitos do estudo com base no julgamento do Investigador.
20. Pacientes com disfunção hepática ou renal clinicamente significativa ou achados laboratoriais clínicos que limitariam a interpretabilidade da alteração na função hepática ou renal, ou aqueles com baixa contagem de plaquetas (< 150 x 10^9 por litro) ou eosinofilia (contagem absoluta de eosinófilos ≥ 500 eosinófilos por microlitro) na Triagem.
21. Com base no julgamento do investigador, doença crônica ou aguda concomitante ou condição médica instável que pode se deteriorar e confundir os resultados das avaliações de segurança, aumentar o risco para o paciente ou levar à dificuldade de cumprir o protocolo; incluindo edema discal grave ou hemorragia, qualquer doença cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica clinicamente significativa (qualquer distúrbio neurológico progressivo diferente de EMRR), dermatológica, psiquiátrica (qualquer doença psiquiátrica instável ou não tratada, incluindo depressão, bipolar e psicose), renais, reações alérgicas ou anafiláticas graves, autoimunes ou outras doenças de confusão importantes.
22. Qualquer história de malignidade anterior, com exceção de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero, após ressecções completas documentadas, com margens limpas.
23. O paciente é considerado um risco de suicídio na opinião do investigador, já fez uma tentativa de suicídio anteriormente ou está atualmente demonstrando ideação suicida ativa.