Nanokristallijn goud om remyelinisatiefalen bij chronische optische neuropathie bij multiple sclerose te behandelen (VISIONARY-MS)

Inclusiecriteria:

1. Ten minste 18 jaar en tot 55 jaar (inclusief) bij Screening.
2. Klinische diagnose van relapsing multiple sclerose (volgens McDonald-criteria, 2010) die niet langer dan 15 jaar na de diagnose RMS hebben gehad.

3. Maximaal best gecorrigeerd Hoog contrast gezichtsscherpte (BC-HCVA) tekort op de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Chart van 20/200 (6/60 metrisch) in beide ogen.

   a. BC-HCVA wordt gedefinieerd als de laatste regel op de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Chart die een patiënt drie (3) of meer letters correct kan lezen.

4. Best Corrected Low Contrast Letter Acuity (BC-LCLA) (met 2,5% Sloan Chart) moet 20/40 (6/12 metric) (inclusief) of slechter zijn in het aangedane oog en 20/32 (6/9,5 metric) of slechter in het medeoog; en de BC-LCLA moet slechter zijn dan BC-HCVA voor de respectieve waarde in beide ogen.

   a. BC-LCLA wordt gedefinieerd als de laatste regel op de 2,5% sloankaart waarop een patiënt drie (3) of meer letters correct kan lezen.

5. Retinale zenuwvezellaag (RNFL) dikte ≥ 70 μm.
6. Stabiele ziekteactiviteit op basis van het oordeel van de onderzoeker over de afgelopen 6 maanden.
7. Alle hematologische parameters en biochemische parameters die buiten het bereik binnen de normale limieten vallen, moeten worden beoordeeld als niet klinisch significant (NCS) en als stabiel of van voorbijgaande aard worden beschouwd.
8. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van AQP4, MOG Ab(+)-status of laesie van ≥ 3 segmenten in het ruggenmerg.
2. Elke andere diagnose dan RMS die de tekenen en symptomen van de patiënt zou kunnen verklaren.
3. Een episode van acute optische neuritis in de voorafgaande 6 maanden.
4. Klinische terugval waarvoor systemische behandeling met steroïden nodig is binnen de voorafgaande 3 maanden (voorbehandeling met systemische steroïden tijdens de toediening van ziektemodificerende therapieën [DMT] kan worden toegestaan ​​na overleg met de medische monitor van de sponsor, maar mag niet worden toegediend binnen 30 dagen na een geplande VEP- of MRI-onderzoek).
5. Onstabiele behandeling met een ziektemodificerende therapie (DMT), gedefinieerd als een wijziging in de behandeling binnen de voorafgaande 3 maanden, tenzij vanwege onverdraagbaarheid.
6. Huidige behandeling met andere immunosuppressieve of immunomodulerende therapie dan die welke zijn goedgekeurd voor de behandeling van MS.
7. Elke behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze toxiciteit voor het netvlies of de oogzenuw veroorzaken, waaronder hydroxychloroquine, chloroquine, clofazimine, vigabatrine of ethambutol.
8. Elke voorgeschiedenis van oftalmologische oorzaak voor netvliesbeschadiging anders dan MS (bijv. staar, uveïtis, maculaire degeneratie, macula-exsudaat, macula-oedeem, glaucoom, ernstig astigmatisme, oculair trauma, neuromyelitis optica, ischemische optische neuropathie, congenitale nystagmus, netvliesloslating, amblyopie, optische schijf drusen).
9. Ernstige refractieve defecten: refractieafwijkingen (-6 dioptrieën tot +6 dioptrieën of meer in beide ogen, of axiale ooglengte >26 mm), hypermetropie (> 6 dioptrieën; cilinder > 3 dioptrieën); of op basis van het oordeel van de onderzoeker enige andere oogziekte die de onderzoeksresultaten of de beoordeling van Visual Evoked Potential (VEP's), Best Corrected Visual Acuity (BCVA), Low Contrast Letter Acuity (LCLA) of Optical Coherence Tomography (OCT) zou verwarren.
10. Voorgeschiedenis diabetische retinopathie of een eerdere diagnose van diabetes mellitus of voorgeschiedenis van een eerdere gestoorde nuchtere glucose ≥126 mg/dl (of ≥ 200 mg/dl na orale glucosetolerantietest).
11. Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C (HepC) virusantilichaam of hepatitis B (HepB) virusantilichaam.
12. Geschiedenis van goudallergie.
13. Patiënten die stimulerende medicatie gebruiken (waaronder: amfetamine, dextroamfetamine, lisdexamfetamine, methylfenidaat of modafinil) die geen stabiele dosis van meer dan of gelijk aan 30 dagen hebben gehad. Wijzigingen in de dosis zijn niet toegestaan ​​tijdens de proefperiode).
14. Patiënten die clemastinefumaraat, 4-aminopyridine (fampridine) of een hoge dosis biotine (>300 mg/dag) gebruiken.
15. Vrouwen die een positief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening of baseline, of die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 180 dagen na voltooiing van het onderzoek.
16. Geschiedenis of bewijs van middelenmisbruik of alcoholmisbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, inclusief alcoholisme; of ernstig tabaksgebruik (>1 pakje/dag).
17. Klinische voorgeschiedenis van toxische neuropathie (bijv. secundair aan behandeling met ethambutol, isoniazide, linezolid, gentamycine, chlooramfenicol, vincristine of penicillamine).
18. Huidige inschrijving in een ander onderzoek naar de behandeling van geneesmiddelen of apparaten binnen 3 maanden voorafgaand aan de baseline. Deelname aan een observationele niet-interventionele studie (d.w.z. geen medicamenteuze of apparaattherapie) is geen uitsluitingscriterium.
19. Onvermogen om geplande onderzoeksprocedures zoals LCLA, VEP, MRI of OCT te ondergaan; voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor gadolinium-DTPA of verminderde renale klaring (GFR moet ≥ 45 ml/min zijn bij screening), claustrofobie; of onvermogen om te voldoen aan studievereisten op basis van het oordeel van de onderzoeker.
20. Patiënten met klinisch significante lever- of nierdisfunctie of klinische laboratoriumbevindingen die de interpreteerbaarheid van veranderingen in de lever- of nierfunctie zouden beperken, of patiënten met een laag aantal bloedplaatjes (< 150 x 10^9 per liter) of eosinofilie (absoluut aantal eosinofielen van ≥ 500 eosinofielen per microliter) bij Screening.
21. Gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker, gelijktijdige chronische of acute ziekte of onstabiele medische toestand die kan verslechteren en die de resultaten van veiligheidsbeoordelingen kan verstoren, het risico voor de patiënt kan vergroten of kan leiden tot moeilijkheden bij het naleven van het protocol; inclusief ernstig schijfoedeem of bloeding, elke klinisch significante cardiale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische (elke progressieve neurologische aandoening anders dan RRMS), dermatologische, psychiatrische (elke onbehandelde of onstabiele psychiatrische ziekte waaronder depressie, bipolaire en psychose), renale, ernstige allergische of anafylactische reacties, auto-immuunziekten of andere belangrijke verstorende ziekten.
22. Elke geschiedenis van eerdere maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix, na gedocumenteerde volledige resecties, met schone marges.
23. Patiënt wordt naar de mening van de onderzoeker beschouwd als een suïciderisico, heeft eerder een suïcidepoging gedaan of vertoont momenteel actieve suïcidale gedachten.