Nanokiteinen kulta kroonisen optisen neuropatian remyelinaatiohäiriön hoitoon multippeliskleroosissa (VISIONARY-MS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias ja enintään 55-vuotias (mukaan lukien) seulonnassa.
2. Relapsoivan multippeliskleroosin kliininen diagnoosi (täyttää McDonald-kriteerit, 2010), joilla on ollut RMS enintään 15 vuotta diagnoosista.

3. Suurin paras korjattu korkeakontrastisen näöntarkkuuden (BC-HCVA) puute varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksen (ETDRS) kaaviossa 20/200 (6/60 metrinen) molemmissa silmissä.

   a. BC-HCVA määritellään Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -kaavion viimeiseksi riviksi, jonka mukaan potilas pystyy lukemaan kolme (3) tai useampaa kirjainta oikein.

4. Paras korjattu matalakontrastinen kirjainten tarkkuus (BC-LCLA) (2,5 %:lla Sloan-kaaviolla) on oltava 20/40 (6/12 metristä) (mukaan lukien) tai huonompi sairaassa silmässä ja 20/32 (6/9,5 metristä) tai huonompi toisessa silmässä; ja BC-LCLA:n on oltava huonompi kuin BC-HCVA vastaavalle arvolle molemmissa silmissä.

   a. BC-LCLA määritellään 2,5 % Sloan Chart -kaavion viimeiseksi riviksi, jonka mukaan potilas pystyy lukemaan kolme (3) tai useampaa kirjainta oikein.

5. Verkkokalvon hermokuitukerroksen (RNFL) paksuus ≥ 70 μm.
6. Vakaa sairauden aktiivisuus tutkijan arvion perusteella viimeisten 6 kuukauden aikana.
7. Kaikki hematologiset ja biokemialliset parametrit, jotka jäävät normaalien rajojen ulkopuolelle, on arvioitava ei-kliinisesti merkittäviksi (NCS) ja katsottava stabiileiksi tai ohimeneviksi.
8. Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi AQP4, MOG Ab(+) -tila tai ≥ 3 segmentin leesio selkäytimessä.
2. Mikä tahansa muu diagnoosi kuin RMS, joka voisi selittää potilaan merkit ja oireet.
3. Akuutti optinen neuriittijakso edellisten 6 kuukauden aikana.
4. Kliininen relapsi, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana (esihoito systeemisillä steroideilla sairautta modifioivien hoitojen [DMT] aikana voidaan sallia, kun asiasta on keskusteltu sponsorin Medical Monitorin kanssa, mutta sitä ei saa antaa 30 päivän sisällä suunnitellusta VEP- tai MRI-arviointi).
5. Epästabiili hoito sairautta modifioivalla hoidolla (DMT), joka määritellään hoidon muutokseksi edellisten 3 kuukauden aikana, ellei se johdu sietämättömyydestä.
6. Nykyinen hoito immunosuppressiivisella tai immunomodulatorisella hoidolla, joka ei ole hyväksytty MS-taudin hoitoon.
7. Mikä tahansa hoito lääkkeillä, joiden tiedetään tai epäillään aiheuttavan toksisuutta verkkokalvolle tai näköhermolle, mukaan lukien hydroksiklorokiini, klorokiini, klofatsimiini, vigabatriini tai etambutoli.
8. Mikä tahansa aiempi oftalmologinen syy verkkokalvovaurioon kuin MS-tauti (esim. kaihi, uveiitti, silmänpohjan rappeuma, silmänpohjan eksudaatti, silmänpohjan turvotus, glaukooma, vaikea astigmatismi, silmävamma, neuromyelitis optica, iskeeminen optinen neuropatia, synnynnäinen nystagmus, verkkokalvon irtauma, amblyopia, näkölevyn drusen).
9. Vakavat taittovirheet: taittovirheet (-6 dioptria - +6 dioptria tai enemmän kummassakin silmässä tai silmän aksiaalinen pituus > 26 mm), hypermetropia (> 6 dioptria; sylinteri > 3 dioptria); tai tutkijan arvion perusteella mikä tahansa muu oftalminen sairaus, joka häiritsisi tutkimustuloksia tai visuaalisen herätyspotentiaalin (VEP), parhaan korjatun näöntarkkuuden (BCVA), matalakontrastisen kirjainten tarkkuuden (LCLA) tai optisen koherenssin tomografian (OCT) arviointia.
10. Diabeettinen retinopatia tai aikaisempi Diabetes Mellitus -diagnoosi tai aiempi heikentynyt paastoglukoosipitoisuus ≥ 126 mg/dl (tai ≥ 200 mg/dl suun kautta annetun glukoosinsietotestin jälkeen).
11. Aiemmat ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C (HepC) -viruksen tai hepatiitti B (HepB) -viruksen vasta-aineet.
12. Kultaallergian historia.
13. Potilaat, jotka käyttävät piristäviä lääkkeitä (mukaan lukien: amfetamiini, dekstroamfetamiini, lisdeksamfetamiini, metyylifenidaatti tai modafiniili), jotka eivät ole saaneet vakaata annosta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 päivää. Annoksen muutoksia ei sallita kokeen aikana).
14. Potilaat, jotka käyttävät klemastiinifumaraattia, 4-aminopyridiiniä (fampridiinia) tai suuria annoksia biotiinia (> 300 mg/vrk).
15. Naiset, joilla on positiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa tai lähtötilanteessa tai jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 180 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
16. Päihteiden tai alkoholin väärinkäytön historia tai näyttöä 5 vuoden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien alkoholismi; tai voimakas tupakan käyttö (> 1 pakkaus/vrk).
17. Kliininen toksinen neuropatia (esim. toissijainen etambutoli-, isoniatsid-, linetsoli-, gentamysiini-, kloramfenikol-, vinkristiini- tai penisillamiinihoidon yhteydessä).
18. Nykyinen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun lääke- tai laitehoitotutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta. Osallistuminen ei-interventiotutkimukseen (eli ei lääke- tai laitehoitoa) ei ole poissulkemiskriteeri.
19. Kyvyttömyys suorittaa suunniteltuja tutkimustoimenpiteitä, kuten LCLA, VEP, MRI tai OCT; vakava yliherkkyys gadolinium-DTPA:lle tai alentunut munuaispuhdistuma (GFR:n tulee olla ≥ 45 ml/min seulonnassa), klaustrofobia; tai kyvyttömyys noudattaa tutkijan arvioon perustuvia tutkimusvaatimuksia.
20. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka rajoittaisivat maksan tai munuaisten toiminnan muutoksen tulkintaa, tai potilaat, joilla on alhainen verihiutalemäärä (< 150 x 10^9 litrassa) tai eosinofiili (absoluuttinen eosinofiilien määrä ≥ 500) eosinofiilit mikrolitraa kohti) seulonnassa.
21. Tutkijan harkinnan perusteella samanaikainen krooninen tai akuutti sairaus tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi huonontua, mikä saattaa hämmentää turvallisuusarviointien tuloksia, lisätä potilaalle aiheutuvaa riskiä tai johtaa vaikeuksiin protokollan noudattamisessa; mukaan lukien vaikea välilevyturvotus tai verenvuoto, mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydämen, endokrinologinen, hematologinen, maksan, immunologinen, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen (kaikki etenevä neurologinen häiriö, muu kuin RRMS), dermatologinen, psykiatrinen (kaikki hoitamattomat tai epästabiilit psykiatriset sairaudet, mukaan lukien masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja psykoosi), munuaissairaudet, vaikeat allergiset tai anafylaktiset reaktiot, autoimmuunisairaudet tai muut vakavat sekaannukset.
22. Kaikki aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, dokumentoidun täydellisen resektion jälkeen puhtain reunoin.
23. Potilas on tutkijan mielestä itsemurhariski, hän on aiemmin yrittänyt itsemurhaa tai hänellä on tällä hetkellä aktiivisia itsemurha-ajatuksia.