Evaluación de la seguridad y eficacia de TLD en pacientes con EPOC (AIRFLOW-3)

Criterios de inclusión:

• Sujeto ≥40 años de edad en el momento del consentimiento;
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas, evidenciadas por una prueba de embarazo negativa (sangre u orina) previa al tratamiento, o lactantes y aceptar no quedar embarazadas durante la duración del estudio;
• Historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año;
• No fumar ni usar ninguna otra sustancia inhalada (p. ej., cigarrillos, vapeo, cannabis, pipas) durante un mínimo de 2 meses antes del consentimiento y acepta no comenzar durante la duración del estudio;
• El sujeto ha recibido una vacuna contra la gripe dentro de los 12 meses anteriores al procedimiento o acepta vacunarse una vez que esté disponible y acepta las vacunas anuales durante la duración del estudio;
• SpO2 en reposo ≥89 % en aire ambiente en el momento de la selección;
• puntuación CAT ≥10 en el momento de la selección;
• Diagnóstico de EPOC con 25 % ≤ FEV1 ≤ 80 % del valor teórico, PaCO2 ˂ 50 (si FEV1 ˂ 30 %) y FEV1/FVC < 70 % (posbroncodilatador);
• Antecedentes documentados de ≥ 2 exacerbaciones moderadas de la EPOC o ≥ 1 exacerbación grave de la EPOC que condujeron a la hospitalización en los 12 meses anteriores al consentimiento con al menos una exacerbación que ocurrió mientras el sujeto estaba bajo atención médica óptima (tomando LAMA y un LABA, o SABA o SAMA programados). en lugar de LAMA o LABA, no ambos, como medicación regular de mantenimiento respiratorio);
• El sujeto recibe atención médica óptima en el momento del consentimiento;
• Si el sujeto ha participado recientemente en un programa formal de rehabilitación pulmonar, la finalización del programa debe haber ocurrido ≥3 meses antes del consentimiento; si está en un programa de mantenimiento, el sujeto acepta continuar su programa actual durante su visita de seguimiento de 12 meses;
• El sujeto es candidato para la broncoscopia según la opinión del médico o según las pautas del hospital y puede suspender la medicación anticoagulante antes del procedimiento;
• El sujeto puede y acepta completar todas las pruebas y evaluaciones de referencia y de seguimiento requeridas por el protocolo, incluida la toma de ciertos medicamentos (p. ej., azitromicina, prednisolona/prednisona);
• El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado por escrito utilizando un formulario que ha sido revisado y aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética (EC).

Criterio de exclusión:

• Índice de masa corporal <18 o >35;
• El sujeto tiene un dispositivo electrónico implantable y no ha recibido la autorización médica adecuada;
• Diabetes no controlada en opinión del investigador;
• Neoplasia maligna tratada con radiación o quimioterapia dentro de 1 año del consentimiento;
• Asma según lo definido por las pautas actuales de la Iniciativa Global para el Asma (GINA);
• Sujeto diagnosticado con una enfermedad pulmonar dominante no EPOC o afección que afecta a los pulmones, que es el principal impulsor de los síntomas clínicos del sujeto (p. ej., fibrosis quística, movimiento paradójico de las cuerdas vocales, granulomatosis eosinofílica con poliangitis (EGPA), aspergilosis broncopulmonar alérgica, enfermedad pulmonar o tuberculosis activa) o tiene un historial médico documentado de neumotórax dentro de 1 año del consentimiento;
• Bronquiectasias clínicamente relevantes, definidas como un engrosamiento grave de la pared bronquial de un solo lóbulo o multilobar asociado con la dilatación de las vías respiratorias en la tomografía computarizada que provoca tos y esputo tenaz la mayoría de los días;
• Diagnóstico preexistente de hipertensión pulmonar, evidencia clínica de hipertensión pulmonar (p. ej., deterioro de la función cardiovascular que incluye edema periférico) y mPAP ≥25 mmHg en reposo por cateterismo cardíaco derecho (o presión sistólica estimada del ventrículo derecho >50 mmHg por ecocardiograma si no hay antecedentes de hipertensión pulmonar). cateterismo cardíaco);
• Infarto de miocardio en los últimos 6 meses, electrocardiograma con evidencia de arritmias potencialmente mortales o isquemia aguda, evidencia documentada preexistente de FEVI <40 %, estadio C o D (ACC/AHA) o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV (NYHA) , o cualquier otro hallazgo cardíaco pasado o presente que haga que el sujeto sea un candidato inaceptable para un procedimiento broncoscópico utilizando anestesia general;
• Procedimiento(s) quirúrgico(s) en el estómago, esófago o páncreas realizado ≤2 años de consentimiento o síntomas relacionados continuos en el último año;
• Trastorno(s) sintomático(s) de la motilidad gástrica (p. ej., gastroparesia) evidenciado por una puntuación GCSI ≥18,0, ERGE grave no controlada (p. ej., acidez estomacal refractaria, esofagitis endoscópica) o disfagia grave (p. ej., estenosis esofágica, acalasia, espasmo esofágico);
• Cualquier enfermedad o afección que pueda interferir con la finalización de un procedimiento o de este estudio (p. ej., trastorno esofágico estructural, esperanza de vida <3 años);
• Procedimiento previo de pulmón o tórax (p. ej., trasplante de pulmón, LVRS, BLVR, implante de pulmón, stent metálico, válvulas, esternotomía mediana, bullectomía, lobectomía, segmentectomía u otro procedimiento intervencionista de pulmón o tórax) realizado ≤1 año de consentimiento; NOTA: Cualquier metal en el tórax debe estar a ≥5 cm de distancia de las ubicaciones de tratamiento previstas. Sujetos con válvula(s) pulmonar(es) explantada(s) permitida(s) si la explantación ocurrió ≥3 meses antes del tratamiento.
• Uso diario de >10 mg de prednisona o su equivalente en el momento del consentimiento;
• Uso crónico de >40 mg de medicamento opioide MEDD solo por día;
• Contraindicación conocida o alergia a los medicamentos necesarios para la broncoscopia o la anestesia general (p. ej., lidocaína, atropina, propofol, sevoflurano) que no pueden controlarse médicamente;
• La tomografía computarizada de tórax inicial revela que la anatomía de los bronquios no se puede tratar por completo con los tamaños de catéter disponibles, presencia de enfisema grave > 50 %, área de atenuación lobar o enfermedad ampollosa grave (> 1/3 de hemitórax) (según lo determinado por el laboratorio central de tomografía computarizada usando una densidad única). umbral de máscara de -950 HU) o descubrimiento de una masa que requiere tratamiento;
• El sujeto está actualmente inscrito en otro ensayo clínico de intervención que no ha completado el seguimiento.