Valutazione della sicurezza e dell'efficacia del TLD nei pazienti con BPCO (AIRFLOW-3)

Criterio di inclusione:

• Soggetto ≥40 anni di età al momento del consenso;
• Le donne in età fertile non devono essere incinte, evidenziate da un test di gravidanza negativo (sangue o urina) prima del trattamento, o in allattamento e devono accettare di non rimanere incinte per la durata dello studio;
• Storia del fumo di almeno 10 anni di pacchetto;
• Non fumare o utilizzare qualsiasi altra sostanza inalata (ad es. sigarette, vaping, cannabis, pipe) per un minimo di 2 mesi prima del consenso e si impegna a non iniziare per la durata dello studio;
• - Il soggetto ha ricevuto una vaccinazione antinfluenzale nei 12 mesi precedenti la procedura o accetta di ottenere la vaccinazione una volta che sarà disponibile e acconsente alle vaccinazioni annuali per la durata dello studio;
• SpO2 a riposo ≥89% all'aria ambiente al momento dello screening;
• Punteggio CAT ≥10 al momento dello screening;
• Diagnosi di BPCO con 25%≤ FEV1 ≤80% del predetto, PaCO2 ˂ 50 (se FEV1 ˂30%) e FEV1/FVC <70% (post-broncodilatatore);
• Anamnesi documentata di ≥ 2 riacutizzazioni di BPCO moderate o ≥ 1 riacutizzazione di BPCO grave che ha portato all'ospedalizzazione nei 12 mesi precedenti il ​​consenso con almeno una riacutizzazione verificatasi mentre il soggetto era in cura medica ottimale (prendendo LAMA e un LABA, o SABA o SAMA programmati invece di un LAMA o LABA, non entrambi, come normale farmaco di mantenimento respiratorio);
• Il soggetto è in cura medica ottimale al momento del consenso;
• Se il soggetto ha recentemente partecipato a un programma formale di riabilitazione polmonare, il completamento del programma deve essere avvenuto ≥3 mesi prima del consenso; se in un programma di mantenimento, il soggetto accetta di continuare il programma attuale attraverso la visita di follow-up di 12 mesi;
• Il soggetto è un candidato per la broncoscopia secondo il parere del medico o secondo le linee guida dell'ospedale ed è in grado di interrompere i farmaci per fluidificare il sangue peri-proceduralmente;
• Il soggetto è in grado e accetta di completare tutti i test e le valutazioni di base e di follow-up richiesti dal protocollo, inclusa l'assunzione di determinati farmaci (ad es. Azitromicina, prednisolone/prednisone);
• Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto utilizzando un modulo che è stato esaminato e approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC).

Criteri di esclusione:

• Indice di massa corporea <18 o >35;
• Il soggetto ha un dispositivo elettronico impiantabile e non ha ricevuto l'autorizzazione medica appropriata;
• Diabete non controllato secondo il parere dello sperimentatore;
• Tumori maligni trattati con radiazioni o chemioterapia entro 1 anno dal consenso;
• Asma come definito dalle attuali linee guida della Global Initiative for Asthma (GINA);
• Soggetto con diagnosi di malattia polmonare dominante non BPCO o condizione che colpisce i polmoni, che è la causa principale dei sintomi clinici del soggetto (ad es. fibrosi cistica, movimento paradosso delle corde vocali, granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA), aspergillosi broncopolmonare allergica, malattia polmonare o tubercolosi attiva) o ha una storia medica documentata di pneumotorace entro 1 anno dal consenso;
• Bronchiectasie clinicamente rilevanti, definite come grave ispessimento della parete bronsale a lobo singolo o multilobare associato a dilatazione delle vie aeree alla TC che porta a tosse ed espettorato tenace nella maggior parte dei giorni;
• Diagnosi preesistente di ipertensione polmonare, evidenza clinica di ipertensione polmonare (per es. compromissione della funzione cardiovascolare incluso edema periferico) e mPAP ≥25 mmHg a riposo mediante cateterizzazione del cuore destro (o pressione sistolica del ventricolo destro stimata >50 mmHg mediante ecocardiogramma in assenza di cateterismo cardiaco);
• Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, ECG con evidenza di aritmie pericolose per la vita o ischemia acuta, evidenza documentata preesistente di LVEF <40%, insufficienza cardiaca congestizia di stadio C o D (ACC/AHA) o Classe III o IV (NYHA) , o qualsiasi altro risultato cardiaco passato o presente che renda il soggetto un candidato inaccettabile per una procedura broncoscopica che utilizza l'anestesia generale;
• Procedure chirurgiche su stomaco, esofago o pancreas eseguite ≤2 anni di consenso o sintomi correlati in corso nell'ultimo anno;
• Disturbi sintomatici della motilità gastrica (ad esempio, gastroparesi) come evidenziato da un punteggio GCSI ≥18,0, GERD grave non controllato (ad esempio, bruciore di stomaco refrattario, esofagite endoscopica) o grave disfagia (ad esempio, stenosi esofagea, acalasia, spasmo esofageo);
• Qualsiasi malattia o condizione che potrebbe interferire con il completamento di una procedura o di questo studio (ad esempio, disturbo esofageo strutturale, aspettativa di vita <3 anni);
• Precedente procedura polmonare o toracica (ad es. Trapianto polmonare, LVRS, BLVR, impianto polmonare, stent metallico, valvole, sternotomia mediana, bullectomia, lobectomia, segmentectomia o altra procedura interventistica polmonare o toracica) eseguita ≤1 anno di consenso; NOTA: Qualsiasi metallo nel torace deve trovarsi a ≥5 cm di distanza dalla/e posizione/i prevista/e del trattamento. Soggetti con valvole polmonari espiantate ammessi se l'espianto è avvenuto ≥3 mesi prima del trattamento.
• Uso quotidiano di> 10 mg di prednisone o suo equivalente al momento del consenso;
• Uso cronico di >40 mg MEDD di soli farmaci oppioidi al giorno;
• Controindicazione nota o allergia ai farmaci necessari per la broncoscopia o l'anestesia generale (ad es. Lidocaina, atropina, propofol, sevoflurano) che non possono essere controllati dal punto di vista medico;
• La TC del torace al basale rivela che l'anatomia dei bronchi non può essere completamente trattata con le dimensioni del catetere disponibili, la presenza di grave enfisema >50%, l'area di attenuazione lobare o una grave malattia bollosa (>1/3 dell'emitorace) (come determinato dal laboratorio centrale TC utilizzando una singola densità soglia maschera di -950 HU) o scoperta di una massa che richiede trattamento;
• Il soggetto è attualmente arruolato in un altro studio clinico interventistico che non ha completato il follow-up.