Utvärdering av säkerheten och effekten av TLD hos patienter med KOL (AIRFLOW-3)

Inklusionskriterier:

• Försöksperson ≥40 år vid tidpunkten för samtycke;
• Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida, bevisat av ett negativt graviditetstest (blod eller urin) förbehandling, eller ammande och samtycker till att inte bli gravida under hela studien;
• Rökningshistorik på minst 10 packår;
• Att inte röka eller använda något annat inhalerat ämne (t.ex. cigaretter, vaping, cannabis, pipor) i minst 2 månader före samtycke och samtycker till att inte starta under hela studien;
• Försökspersonen har fått en influensavaccination inom 12 månader före proceduren eller samtycker till att erhålla vaccination när den blir tillgänglig och samtycker till årliga vaccinationer under studiens varaktighet;
• Vilande SpO2 ≥89 % på rumsluften vid tidpunkten för screening;
• CAT-poäng ≥10 vid tidpunkten för screening;
• Diagnos av KOL med 25 % ≤ FEV1 ≤ 80 % av förväntad, PaCO2 ˂ 50 (om FEV1 ˂30 %) och FEV1/FVC <70 % (efter bronkodilator);
• Dokumenterad historia av ≥ 2 måttliga KOL-exacerbationer eller ≥ 1 allvarlig KOL-exacerbation som ledde till sjukhusvistelse under de 12 månaderna före samtycke med minst en exacerbation som inträffade medan patienten var på optimal medicinsk vård (som tog LAMA och en LABA, eller planerad SABA eller SAMA istället för antingen en LAMA eller LABA, inte båda, som vanligt andningsunderhållsmedicin);
• Ämnet är på optimal medicinsk vård vid tidpunkten för samtycke;
• Om försökspersonen nyligen har deltagit i ett formellt lungrehabiliteringsprogram måste programmet ha slutförts ≥3 månader före samtycke; om personen deltar i ett underhållsprogram, samtycker patienten till att fortsätta sitt nuvarande program genom sitt 12-månaders uppföljningsbesök;
• Försökspersonen är en kandidat för bronkoskopi enligt läkarens åsikt eller enligt sjukhusets riktlinjer och kan avbryta blodförtunnande medicin peri-proceduralt;
• Försökspersonen kan och samtycker till att slutföra alla protokoll som krävs för baslinje- och uppföljningstester och bedömningar inklusive att ta vissa mediciner (t.ex. azitromycin, prednisolon/prednison);
• Försökspersonen har lämnat skriftligt informerat samtycke med hjälp av ett formulär som har granskats och godkänts av Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC).

Exklusions kriterier:

• Body Mass Index <18 eller >35;
• Försökspersonen har en implanterbar elektronisk anordning och har inte fått lämpligt medicinskt tillstånd;
• Okontrollerad diabetes enligt utredaren;
• Malignitet behandlad med strålning eller kemoterapi inom 1 år efter samtycke;
• Astma enligt definitionen av de nuvarande riktlinjerna för Global Initiative for Astma (GINA);
• Patient som diagnostiserats med en dominerande icke-KOL-lungsjukdom eller tillstånd som påverkar lungorna, vilket är den huvudsakliga orsaken till patientens kliniska symtom (t.ex. cystisk fibros, paradoxala stämbandsrörelser, eosinofil granulomatos med polyangit (EGPA), allergisk bronkopulmonell aspergillos, interstitial rörelse lungsjukdom eller aktiv tuberkulos) eller har en dokumenterad medicinsk historia av pneumothorax inom 1 år efter samtycke;
• Kliniskt relevant bronkiektasi, definierad som allvarlig enlobs- eller multilobar bronkiell väggförtjockning associerad med luftvägsutvidgning på datortomografi som leder till hosta och segt sputum de flesta dagar;
• Redan existerande diagnos av pulmonell hypertoni, kliniska bevis på pulmonell hypertoni (t.ex. nedsatt kardiovaskulär funktion inklusive perifert ödem) och mPAP ≥25 mmHg i vila genom kateterisering av höger hjärta (eller uppskattat högerkammarsystoliskt tryck >50 mmHg om inget tidigare högerkardiogram saknas hjärtkateterisering);
• Hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, EKG med tecken på livshotande arytmier eller akut ischemi, redan existerande dokumenterade tecken på en LVEF <40 %, stadium C eller D (ACC/AHA) eller Klass III eller IV (NYHA) kronisk hjärtsvikt , eller andra tidigare eller nuvarande hjärtfynd som gör patienten till en oacceptabel kandidat för en bronkoskopisk procedur med allmän anestesi;
• Kirurgiska ingrepp på mage, matstrupe eller bukspottkörtel utfört ≤2 år av samtycke eller pågående relaterade symtom under det senaste året;
• Symtomatisk(a) gastrisk motilitetsstörning (t.ex. gastropares) som framgår av ett GCSI-värde ≥18,0, svår okontrollerad GERD (t.ex. refraktär halsbränna, endoskopisk esofagit) eller svår dysfagi (t.ex. esofagus, esophageal stria);
• Alla sjukdomar eller tillstånd som kan störa slutförandet av en procedur eller denna studie (t.ex. strukturell esofagusstörning, förväntad livslängd <3 år);
• Tidigare lung- eller bröstoperationer (t.ex. lungtransplantation, LVRS, BLVR, lungimplantat, metallstent, ventiler, mediansternotomi, bullektomi, lobektomi, segmentektomi eller annan interventionell lung- eller bröstoperation) utförd ≤1 års samtycke; OBS: All metall i bröstet måste vara ≥5 cm från den eller de förväntade behandlingsställena. Patienter med explanterade lungklaff(ar) tillåtna om explantation inträffade ≥3 månader före behandling.
• Daglig användning av >10 mg prednison eller motsvarande vid tidpunkten för samtycke;
• Kronisk användning av >40 mg MEDD enbart opioidmedicin per dag;
• Känd kontraindikation eller allergi mot mediciner som krävs för bronkoskopi eller allmän anestesi (t.ex. lidokain, atropin, propofol, sevofluran) som inte kan kontrolleras medicinskt;
• Baslinje CT-skanning av bröstkorgen avslöjar att bronkis anatomi inte kan behandlas fullt ut med tillgängliga kateterstorlekar, närvaro av allvarligt emfysem >50 %, lobar försvagningsområde eller allvarlig bullös sjukdom (>1/3 hemithorax) (bestämt av CT-kärnlabbet med en enda densitet masktröskel på -950 HU) eller upptäckt av en massa som kräver behandling;
• Försökspersonen är för närvarande inskriven i en annan interventionell klinisk prövning som inte har avslutat uppföljningen.