Eficacia y seguridad de tideglusib en la distrofia miotónica congénita
Un estudio aleatorizado, doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad de tideglusib versus placebo para el tratamiento de niños y adolescentes con distrofia miotónica congénita (REACH CDM)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Acceso ampliado
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- The Bright Alliance
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre (LHSC)
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Virginia Commonwealth University - Department of Neurology. Muscular Dystrophy Translational Research Program.
-
-
-
-
-
Auckland, Nueva Zelanda, 1010
- New Zealand Clinical Research (NZCR)
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE2 4HH
- Newcastle University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños y adolescentes hombres o mujeres de ≥6 años y ≤16 años
Diagnóstico de DM1 congénita (también conocida como enfermedad de Steinert)
- El diagnóstico debe ser confirmado genéticamente.
Uno o más de los siguientes clínicamente relevantes (p. requiriendo intervención médica) los signos o síntomas fueron evidentes dentro del primer mes después del nacimiento:
- hipotonía
- Debilidad generalizada
- Insuficiencia respiratoria
- Dificultades de alimentación
- Pie zambo u otra deformidad musculoesquelética
- El sujeto debe poder caminar y completar la prueba de caminata y carrera de 10 metros (se permiten aparatos ortopédicos/férulas, no se permiten muletas en el antebrazo)
Se debe obtener el consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Cuando un padre o LAR da su consentimiento, también debe haber asentimiento del sujeto
- El cuidador del sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de apoyar la participación durante la duración del estudio.
- El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las restricciones de ingesta de alimentos requeridas como se describe en el protocolo
Criterio de exclusión:
- No puede caminar; (uso de silla de ruedas a tiempo completo)
- Índice de masa corporal (IMC) inferior a 13,5 kg/m² o superior a 40 kg/m²
- Nuevos o cambios en medicamentos/terapias dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
- Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., claritromicina, telitromicina, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, nefazodona, idinavir y ritonavir) en las 4 semanas anteriores al inicio
- El uso concomitante de fármacos metabolizados por CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha (p. warfarina y digitoxina)
- Inscripción actual en un ensayo clínico de un fármaco en investigación o inscripción en un ensayo clínico de un fármaco en investigación en los últimos 6 meses
- Condiciones o complicaciones médicas existentes o históricas (p. enfermedad neurológica, cardiovascular, renal, hepática, endocrina, gastrointestinal o respiratoria) que haría que el investigador concluyera que el sujeto no podrá realizar los procedimientos del estudio o las evaluaciones o confundiría la interpretación de los datos obtenidos durante la evaluación
- Hipersensibilidad a tideglusib y sus excipientes, incluida alergia a la fresa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tideglusib
Tideglusib ajustado al peso, por vía oral, una vez al día
|
Tideglusib para suspensión oral, ajustado por peso a niveles de dosis de 400 mg, 600 mg o 1000 mg, una vez al día
Formulación de placebo correspondiente
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Placebo equivalente, por vía oral, una vez al día
|
Formulación de placebo correspondiente
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la escala de calificación DM1 congénita completada por clínica (CDM1-RS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 20
|
La escala DM1 congénita completada por el clínico es una escala de calificación de 11 ítems completada por el clínico que califica la gravedad de los síntomas de los dominios que son clínicamente relevantes en DM1 congénito. La gravedad de la preocupación del clínico en cada dominio se califica utilizando una escala Likert de 5 puntos. Los puntajes varían de 0 = no presentes a 4 = muy severos. |
Línea de base y semana 20
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en los puntajes de la Escala de Impresión de Impresión Global Clínica (CGI-I)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 20
|
El clínico administró CGI-I califica cuánto ha mejorado o empeorado la enfermedad del sujeto en relación con un estado de referencia. Se usa una escala de tipo Likert de 7 puntos con clasificaciones de 1 = muy mejoradas, 2 = mucho mejoradas, 3 = mínimamente mejoradas, 4 = sin cambio, 5 = mínimamente peor, 6 = mucho peor, 7 = Mucho peor. |
Línea de base y semana 20
|
|
Cambio en la puntuación de la escala analógica visual (VAS) de los 3 principales cuidadores
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 20
|
Las 3 principales preocupaciones VAS permiten a los cuidadores identificar sus tres principales causas de preocupación, relacionadas con la distrofia miotónica del sujeto, en lugar de que estos se especifiquen dentro de una escala y luego califiquen cómo estas preocupaciones han cambiado en puntos de tiempo específicos durante el estudio.
Se pidió a los cuidadores que calificaran tres causas por preocupación al dibujar una marca vertical en un VAS de 10 cm de largo con anclajes de "nada severo" en el extremo izquierdo (0 cm) y "muy severo" en el extremo derecho (10 cm).
Se determinaría una puntuación para cada preocupación midiendo el número de centímetros en la línea VAS de 10 cm desde el punto de anclaje en el lado izquierdo de la línea.
Se calculó una puntuación VAS total para cada sujeto como la suma de las puntuaciones para las 3 preocupaciones (mínimo = 0 cm, máximo = 30 cm).
Una puntuación más alta representa un peor resultado.
|
Línea de base y semana 20
|
|
El cuidador completó la escala de calificación de DM1 congénita (CC-CDM1-RS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 20
|
La escala DM1 congénita completada por el cuidador es una evaluación del cuidador del sujeto sobre los síntomas que pueden ocurrir en individuos con CDM1. Hay un total de 11 síntomas clínicamente relevantes en los que se le pide al cuidador que califique la gravedad. Los síntomas se califican con una puntuación de 0 a 4 en función de la gravedad general donde 0 = síntoma no presente o ya no está presente durante el marco de tiempo relevante, y 4 = muy severo, los síntomas causan un deterioro pronunciado y consistente y es muy perjudicial con respecto a la vida diaria. Se calculó una puntuación total de CC-CDM1-RS para cada sujeto como la suma de las puntuaciones donde 0 = min y 44 = máx. Una puntuación más alta representa un peor resultado. |
Línea de base y semana 20
|
|
Impresión global clínica - Escala de gravedad (CGI -S)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 20
|
La escala clínica de impresión global: severidad (CGI-S) es una escala de 7 puntos que requiere que el clínico califique la gravedad de la enfermedad del sujeto al momento de la evaluación, en relación con la experiencia pasada del clínico con los sujetos que tienen el mismo diagnóstico. Los sujetos se evalúan sobre la gravedad de la enfermedad en el momento de la calificación 1, normal, nada en absoluto; 2, enfermo límite; 3, ligeramente enfermo; 4, moderadamente enfermo; 5, notablemente enfermo; 6, enfermo severamente; o 7, extremadamente enfermo. |
Línea de base y semana 20
|
|
Prueba de caminata de 10 metros
Periodo de tiempo: 20 semanas
|
La prueba de caminata/ejecución de 10 metros es una medida de rendimiento utilizada para evaluar la velocidad de caminata en segundos a corta distancia.
Se puede utilizar como una evaluación de la movilidad funcional.
|
20 semanas
|
|
Número de eventos adversos (EA), incluidos eventos adversos graves (SAE), entre la detección hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: Entre la detección hasta el final del estudio, hasta 28 semanas
|
Los eventos adversos pueden ser voluntarios espontáneamente por el sujeto, o descubridos como resultado de un interrogatorio general y no líder por parte del médico.
|
Entre la detección hasta el final del estudio, hasta 28 semanas
|
|
Número de hallazgos anormales en evaluaciones objetivas (por ejemplo, valores de laboratorio, ECG, signos vitales y densidad mineral ósea) entre la detección y el final del estudio.
Periodo de tiempo: Entre la detección hasta el final del estudio, hasta 28 semanas
|
Hallazgos anormales de laboratorio (p. Ej.
hematología, función hepática, bioquímica, análisis de orina) u otras evaluaciones anormales (p. Ej.
Los ECG, los signos vitales) juzgados por el investigador como clínicamente significativo se registrarán como AES o SAE si cumplen con la definición de un AE.
El investigador ejercerá su juicio médico y científico al decidir si un hallazgo de laboratorio anormal u otra evaluación anormal es clínicamente significativa.
|
Entre la detección hasta el final del estudio, hasta 28 semanas
|
|
CDM1-RS SCUENTA CENTRAL INDEPENDIENTE (CDM1-RS)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 20
|
Cambia del inicio al final del tratamiento en la puntuación total independiente del evaluador central CDM1-RS. La escala de calificación de CDM1 es una escala de calificación de 11 ítems completada por el clínico para obtener la gravedad de los síntomas que son clínicamente relevantes en CDM1. La gravedad de la preocupación del clínico en cada dominio se califica utilizando una escala Likert de 5 puntos. Los puntajes varían de 0 = no presentes a 4 = muy severos. |
Línea de base a la semana 20
|
|
Puntuación de evaluador central independiente de CGI-I (CGI-I)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 20
|
El CGI-I requiere que el clínico califique cuánto ha cambiado la enfermedad del sujeto (mejorado, empeorado o permanecido igual) en relación con un estado de referencia en una escala de siete puntos. Se usa una escala de tipo Likert de 7 puntos con clasificaciones de 1 = muy mejoradas, 2 = mucho mejoradas, 3 = mínimamente mejoradas, 4 = sin cambio, 5 = mínimamente peor, 6 = mucho peor, 7 = Mucho peor. |
Línea de base y semana 20
|
|
Independent Rater Clinical Global Impression - Escala de gravedad (CGI -S)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 20
|
CGI-S es una escala de tipo Likert de 7 puntos. Un evaluador central independiente calificó las escalas CGI-S para las entrevistas en clínicas y de telesalud. Los sujetos se evalúan sobre la gravedad de la enfermedad en el momento de la calificación 1, normal, nada en absoluto; 2, enfermo límite; 3, ligeramente enfermo; 4, moderadamente enfermo; 5, notablemente enfermo; 6, enfermo severamente; o 7, extremadamente enfermo. |
Línea de base y semana 20
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Joseph P Horrigan, MD, AMO Pharma
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos Musculares Atróficos
- Distrofias Musculares
- Trastornos miotónicos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Distrofia miotónica
- Drogas de calidad inferior
- Preparaciones farmacéuticas
- tideglusib
Otros números de identificación del estudio
- AMO-02-MD-2-003
- 2016-004623-23 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .