Účinnost a bezpečnost tideglusibu u vrozené myotonické dystrofie
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tideglusibu versus placebo pro léčbu dětí a dospívajících s vrozenou myotonickou dystrofií (REACH CDM)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Rozšířený přístup
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- The Bright Alliance
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre (LHSC)
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1010
- New Zealand Clinical Research (NZCR)
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE2 4HH
- Newcastle University
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
- Virginia Commonwealth University - Department of Neurology. Muscular Dystrophy Translational Research Program.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti a dospívající muži nebo ženy ve věku ≥ 6 let a ≤ 16 let
Diagnóza vrozeného DM1 (také známého jako Steinertova choroba)
- Diagnóza musí být potvrzena geneticky
Jedna nebo více z následujících klinicky relevantních (např. vyžadující lékařský zásah) známky nebo příznaky byly zjevné během prvního měsíce po narození:
- Hypotonie
- Generalizovaná slabost
- Respirační nedostatečnost
- Potíže s krmením
- PEC nebo jiná muskuloskeletální deformita
- Subjekt musí být schopen chůze a dokončit test chůze na 10 metrů (protetiky/dlahy povoleny, berle na předloktí nejsou povoleny)
Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je nutné získat písemný, dobrovolný informovaný souhlas.
- Pokud rodič nebo LAR poskytne souhlas, musí existovat také souhlas subjektu
- Pečovatel subjektu musí být ochoten a schopen podporovat účast po dobu trvání studie
- Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat požadovaná omezení příjmu potravy, jak je uvedeno v protokolu
Kritéria vyloučení:
- Není schopen chůze; (plné používání invalidního vozíku)
- Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 13,5 kg/m² nebo vyšší než 40 kg/m²
- Nové nebo změněné léky/terapie během 4 týdnů před screeningem
- Užívání silných inhibitorů CYP3A4 (např. klarithromycin, telithromycin, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, nefazodon, idinavir a ritonavir) během 4 týdnů před výchozí hodnotou
- Současné užívání léků metabolizovaných CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem (např. warfarin a digitaltoxin)
- Aktuální zařazení do klinického hodnocení hodnoceného léku nebo zařazení do klinického hodnocení hodnoceného léku za posledních 6 měsíců
- Stávající nebo historické zdravotní stavy nebo komplikace (např. neurologické, kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, endokrinní, gastrointestinální nebo respirační onemocnění), které by vedlo zkoušejícího k závěru, že subjekt nebude schopen provádět studijní postupy nebo hodnocení, nebo by zmátlo interpretaci údajů získaných během hodnocení
- Hypersenzitivita na tideglusib a jeho pomocné látky včetně alergie na jahody
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tideglusib
Tideglusib s úpravou hmotnosti, perorálně, jednou denně
|
Tideglusib pro perorální suspenzi, s úpravou hmotnosti na 400 mg, 600 mg nebo 1000 mg dávkové hladiny, jednou denně
Odpovídající formulace placeba
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo, perorálně, jednou denně
|
Odpovídající formulace placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v vrozené stupnici vrozené DM1 dokončené klinické lékaře (CDM1-RS)
Časové okno: Základy a 20. týden
|
Vrozená stupnice DM1 dokončená klinikem je stupnice hodnocení 11 položek dokončená klinickým lékařem, která skóroval příznakovou závažnost domén, které jsou klinicky relevantní v vrozeném DM1. Závažnost zájmu lékaře v každé doméně je hodnocena pomocí 5-bodové Likertovy stupnice. Skóre se pohybuje od 0 = není přítomno do 4 = velmi závažné. |
Základy a 20. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre klinického globálního globálního dojmu (CGI-I)
Časové okno: Základy a 20. týden
|
CGI-I spravoval, jak moc se nemoc subjektu zlepšila nebo zhoršila ve srovnání se základním stavem. Stupnice typu 7-bodová liktora se používá s hodnocením 1 = velmi vylepšené, 2 = mnohem vylepšené, 3 = minimálně vylepšené, 4 = bez změny, 5 = minimálně horší, 6 = mnohem horší, 7 = velmi horší. |
Základy a 20. týden
|
|
Změna ve 3 Top 3 pečovatel se týká skóre vizuální analogové stupnice (VAS)
Časové okno: Základy a 20. týden
|
Top 3 obavy VAS umožňují pečovatelům identifikovat jejich hlavní tři příčiny obavy, které se týkají myotonické dystrofie subjektu, spíše než tyto předběžné specifikace v měřítku a poté hodnocení, jak se tyto obavy během studie změnily ve specifických časových bodech.
Pečovatelé byli požádáni, aby hodnotili tři příčiny obav nakreslením svislé značky na 10 cm dlouhé VAS s kotvami „ne vůbec závažných“ na levém konci (0 cm) a „velmi závažné“ na pravém konci (10 cm).
Skóre pro každý problém mělo být stanoveno měřením počtu centimetrů na 10 cm VAS linii od kotevního bodu na levé straně linie.
Celkové skóre VAS pro každý subjekt bylo vypočteno jako součet skóre pro 3 obavy (minimum = 0 cm, maximum = 30 cm).
Vyšší skóre představuje horší výsledek.
|
Základy a 20. týden
|
|
Pečovatel dokončil vrozenou stupnici hodnocení DM1 (CC-CDM1-RS)
Časové okno: Základy a 20. týden
|
Vrozená stupnice DM1 dokončená pečovatelem je posouzení subjektu pečovatelů na symptomy, které se mohou vyskytnout u jedinců s CDM1. Existuje celkem 11 klinicky relevantních příznaků, které je pečovatel požádán o hodnocení závažnosti. Symptomy jsou hodnoceny na skóre od 0 do 4 na základě celkové závažnosti, kde 0 = symptom není přítomen nebo již není přítomen v příslušném časovém rámci, a 4 = velmi závažný, symptomy způsobují výrazné a konzistentní zhoršení a jsou velmi rušivé s ohledem na každodenní život. Celkové skóre CC-CDM1-RS pro každý subjekt bylo vypočteno jako součet skóre, kde 0 = min a 44 = max. Vyšší skóre představuje horší výsledek. |
Základy a 20. týden
|
|
Klinický globální dojem - měřítko závažnosti (CGI -S)
Časové okno: Základy a 20. týden
|
Klinický globální dojem-měřítko závažnosti (CGI-S) je 7-bodová stupnice, která vyžaduje, aby lékař hodnotil závažnost nemoci subjektu v době hodnocení, vzhledem k minulé zkušenosti lékaře s subjekty, které mají stejnou diagnózu. Subjekty jsou hodnoceny podle závažnosti nemoci v době hodnocení 1, normální, vůbec nemocné; 2, hraniční nemocný; 3, mírně nemocný; 4, mírně nemocný; 5, výrazně nemocný; 6, vážně nemocný; nebo 7, extrémně nemocný. |
Základy a 20. týden
|
|
10 metrů test na procházce
Časové okno: 20 týdnů
|
Test 10 metrů chůze/běhu je opatření výkonu používané k posouzení rychlosti chůze v sekundách na krátké vzdálenosti.
Může být použit jako hodnocení funkční mobility.
|
20 týdnů
|
|
Počet nežádoucích účinků (AES), včetně závažných nežádoucích účinků (SAE), mezi screeningem do konce studie.
Časové okno: Mezi screeningem do konce studia až 28 týdnů
|
Nežádoucí účinky mohou být předmětem spontánně nebo objeveny v důsledku obecného, nevýznamného dotazování lékaře.
|
Mezi screeningem do konce studia až 28 týdnů
|
|
Počet abnormálních zjištění v objektivních hodnoceních (např. Laboratorních hodnotách, EKG, vitálních příznacích a hustotou kostních minerálů) mezi screeningem a koncem studie.
Časové okno: Mezi screeningem do konce studia až 28 týdnů
|
Abnormální laboratorní nálezy (např.
Hematologie, jaterní funkce, biochemie, analýza moči) nebo jiná abnormální hodnocení (např.
EKG, vitální příznaky), které vyšetřovatel posoudí jako klinicky významný, budou zaznamenány jako AE nebo SAE, pokud splní definici AE.
Vyšetřovatel bude vykonávat svůj lékařský a vědecký úsudek při rozhodování o tom, zda je klinicky významné abnormální laboratorní zjištění nebo jiné neobvyklé hodnocení.
|
Mezi screeningem do konce studia až 28 týdnů
|
|
CDM1-RS Independent Central Rater Score (CDM1-RS)
Časové okno: Základy do 20. týdne
|
Změna z výchozí hodnoty na konec léčby v celkovém skóre nezávislého centrálního hodnotitele CDM1-RS. Stupnice hodnocení CDM1 je stupnice hodnocení 11 položek dokončená lékařem, která má zaznamenat závažnost symptomů, která je klinicky relevantní v CDM1. Závažnost zájmu lékaře v každé doméně je hodnocena pomocí 5-bodové Likertovy stupnice. Skóre se pohybuje od 0 = není přítomno do 4 = velmi závažné. |
Základy do 20. týdne
|
|
CGI-I Independent Central Rater Score (CGI-I)
Časové okno: Základy a 20. týden
|
CGI-I vyžaduje, aby lékař ohodnotil, jak se změnila nemoc subjektu (vylepšená, zhoršená nebo zůstala stejná) vzhledem k základnímu stavu na sedmibodové stupnici. Stupnice typu 7-bodová liktora se používá s hodnocením 1 = velmi vylepšené, 2 = mnohem vylepšené, 3 = minimálně vylepšené, 4 = bez změny, 5 = minimálně horší, 6 = mnohem horší, 7 = velmi horší. |
Základy a 20. týden
|
|
Nezávislý klinický globální dojem - stupnice závažnosti (CGI -S)
Časové okno: Základy a 20. týden
|
CGI-S je 7-bodová stupnice typu Likert. Nezávislý centrální rater ohodnotil měřítka CGI-S pro rozhovory s klinickou i telehealth. Subjekty jsou hodnoceny podle závažnosti nemoci v době hodnocení 1, normální, ne vůbec nemocné; 2, hraniční nemocný; 3, mírně nemocný; 4, mírně nemocný; 5, výrazně nemocný; 6, vážně nemocný; nebo 7, extrémně nemocný. |
Základy a 20. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Joseph P Horrigan, MD, AMO Pharma
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci nervového systému
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Neurodegenerativní onemocnění
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Svalové poruchy, atrofické
- Svalové dystrofie
- Myotonické poruchy
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Myotonická dystrofie
- Nestandardní drogy
- Farmaceutické přípravky
- Tideglusib
Další identifikační čísla studie
- AMO-02-MD-2-003
- 2016-004623-23 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .