Efficacia e sicurezza di Tideglusib nella distrofia miotonica congenita
Uno studio randomizzato, in doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di Tideglusib rispetto al placebo per il trattamento di bambini e adolescenti affetti da distrofia miotonica congenita (REACH CDM)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Accesso esteso
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- The Bright Alliance
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre (LHSC)
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Auckland, Nuova Zelanda, 1010
- New Zealand Clinical Research (NZCR)
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Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE2 4HH
- Newcastle University
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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New York
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- University of Utah Hospital
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
- Virginia Commonwealth University - Department of Neurology. Muscular Dystrophy Translational Research Program.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini e adolescenti maschi o femmine di età ≥6 anni e ≤16 anni
Diagnosi di DM1 congenito (noto anche come malattia di Steinert)
- La diagnosi deve essere confermata geneticamente
Uno o più dei seguenti criteri clinicamente rilevanti (ad es. richiedono un intervento medico) segni o sintomi erano evidenti entro il primo mese dopo la nascita:
- Ipotonia
- Debolezza generalizzata
- Insufficienza respiratoria
- Difficoltà di alimentazione
- Piede torto o un'altra deformità muscoloscheletrica
- Il soggetto deve essere in grado di camminare e completare il test di camminata di 10 metri (plantari/stecche consentiti, stampelle dell'avambraccio non consentite)
Il consenso informato scritto e volontario deve essere ottenuto prima che venga condotta qualsiasi procedura correlata allo studio.
- Nel caso in cui un genitore o LAR fornisca il consenso, deve esserci anche il consenso del soggetto
- Il caregiver del soggetto deve essere disposto e in grado di sostenere la partecipazione per la durata dello studio
- Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare le restrizioni sull'assunzione di cibo richieste come indicato nel protocollo
Criteri di esclusione:
- Non in grado di camminare; (uso della sedia a rotelle a tempo pieno)
- Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 13,5 kg/m² o superiore a 40 kg/m²
- Nuovi o modifica di farmaci/terapie entro 4 settimane prima dello screening
- Uso di potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. claritromicina, telitromicina, ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, nefazodone, idinavir e ritonavir) nelle 4 settimane precedenti il basale
- Uso concomitante di farmaci metabolizzati dal CYP3A4 con una finestra terapeutica ristretta (ad es. warfarin e digitossina)
- Iscrizione in corso a una sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale o iscrizione a una sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale negli ultimi 6 mesi
- Condizioni o complicanze mediche esistenti o pregresse (ad es. malattie neurologiche, cardiovascolari, renali, epatiche, endocrine, gastrointestinali o respiratorie) che porterebbero lo sperimentatore a concludere che il soggetto non sarà in grado di eseguire le procedure o le valutazioni dello studio o confonderebbe l'interpretazione dei dati ottenuti durante la valutazione
- Ipersensibilità al tideglusib e ai suoi eccipienti inclusa l'allergia alla fragola
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tideglusib
Tideglusib adattato al peso, per via orale, una volta al giorno
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Tideglusib per sospensione orale, aggiustato in base al peso a livelli di dose di 400 mg, 600 mg o 1000 mg, una volta al giorno
Formulazione placebo corrispondente
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente, per via orale, una volta al giorno
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Formulazione placebo corrispondente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nella scala di valutazione DM1 congenita completata dal medico (CDM1-RS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 20
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La scala DM1 congenita completata dal clinico è una scala di valutazione di 11 elementi completata dal medico che segna la gravità dei sintomi dei domini clinicamente rilevanti nel DM1 congenito. La gravità della preoccupazione del medico in ciascun dominio viene valutata utilizzando una scala Likert a 5 punti. I punteggi vanno da 0 = non presenti a 4 = molto grave. |
Basale e settimana 20
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nei punteggi clinici di impronta globale di impressione (CGI-I)
Lasso di tempo: Basale e settimana 20
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Il medico ha somministrato CGI-I valuta quanto la malattia del soggetto è migliorata o peggiorata rispetto a uno stato di base. Una scala di tipo Likert a 7 punti viene utilizzata con valutazioni di 1 = molto migliorata, 2 = molto migliorato, 3 = minimamente migliorato, 4 = nessuna variazione, 5 = minimamente peggio, 6 = molto peggio, 7 = molto peggio. |
Basale e settimana 20
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Cambiamento nel punteggio VAS (Visual Analogle Scale (VAS) del Top 3 Caregiver riguarda il punteggio VAS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 20
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Le prime 3 preoccupazioni VAS consentono ai caregiver di identificare le loro tre cause principali di preoccupazione, relative alla distrofia miotonica del soggetto, piuttosto che queste essere pre-specificate all'interno di una scala e quindi valutare il modo in cui queste preoccupazioni sono cambiate in specifici punti temporali durante lo studio.
Ai caregiver è stato chiesto di valutare tre cause di preoccupazione disegnando un segno verticale su un VAS lungo 10 cm con ancore di "per niente gravi" all'estremità sinistra (0 cm) e "molto grave" all'estremità destra (10 cm).
Un punteggio per ciascuna preoccupazione doveva essere determinato misurando il numero di centimetri sulla linea VAS da 10 cm dal punto di ancoraggio sul lato sinistro della linea.
Un punteggio VAS totale per ciascun soggetto è stato calcolato come somma dei punteggi per le 3 preoccupazioni (minimo = 0 cm, massimo = 30 cm).
Un punteggio più alto rappresenta un risultato peggiore.
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Basale e settimana 20
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Caregiver Completato la scala di valutazione DM1 congenita (CC-CDM1-RS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 20
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La scala DM1 congenita completata dal caregiver è una valutazione del caregiver del soggetto sui sintomi che possono verificarsi in soggetti con CDM1. Esistono un totale di 11 sintomi clinicamente rilevanti di cui è chiesto al caregiver di valutare la gravità. I sintomi sono classificati su un punteggio da 0 a 4 in base alla gravità complessiva in cui 0 = sintomo non presente o non è più presente durante il lasso di tempo rilevante e 4 = molto grave, i sintomi causano un deterioramento pronunciato e coerente ed è molto dirompente per quanto riguarda la vita quotidiana. Un punteggio CC-CDM1-RS totale per ciascun soggetto è stato calcolato come somma dei punteggi in cui 0 = min e 44 = max. Un punteggio più alto rappresenta un risultato peggiore. |
Basale e settimana 20
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Impressione clinica globale - Scala di gravità (CGI)
Lasso di tempo: Basale e settimana 20
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L'impressione clinica globale-Scala di gravità (CGI-S) è una scala a 7 punti che richiede al medico di valutare la gravità della malattia del soggetto al momento della valutazione, rispetto all'esperienza passata del medico con soggetti che hanno la stessa diagnosi. I soggetti sono valutati sulla gravità della malattia al momento della valutazione 1, normale, per niente malati; 2, borderline malato; 3, leggermente malato; 4, moderatamente malato; 5, marcatamente malato; 6, gravemente malato; o 7, estremamente malato. |
Basale e settimana 20
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Test a piedi di 10 metri
Lasso di tempo: 20 settimane
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Il test di Walk/Run di 10 metri è una misura di prestazione utilizzata per valutare la velocità di camminata in pochi secondi a breve distanza.
Può essere usato come valutazione della mobilità funzionale.
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20 settimane
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Numero di eventi avversi (eventi avversi), inclusi seri eventi avversi (SAE), tra lo screening alla fine dello studio.
Lasso di tempo: Tra lo screening fino alla fine dello studio, fino a 28 settimane
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Gli eventi avversi possono essere volontari spontaneamente dall'argomento o scoperti a seguito di interrogativi generali e non leader da parte del medico.
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Tra lo screening fino alla fine dello studio, fino a 28 settimane
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Numero di risultati anormali nelle valutazioni oggettive (ad es. Valori di laboratorio, ECG, segni vitali e densità minerale ossea) tra screening e fine dello studio.
Lasso di tempo: Tra lo screening fino alla fine dello studio, fino a 28 settimane
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Risultati anormali di laboratorio (ad es.
Ematologia, funzione epatica, biochimica, analisi delle urine) o altre valutazioni anormali (ad es.
ECG, segni vitali) che sono giudicati dall'investigatore come clinicamente significativi saranno registrati come AES o SAE se soddisfano la definizione di AE.
L'investigatore eserciterà il proprio giudizio medico e scientifico nel decidere se una scoperta di laboratorio anormale o un'altra valutazione anormale è clinicamente significativa.
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Tra lo screening fino alla fine dello studio, fino a 28 settimane
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CDM1-RS Independent Central Rater Score (CDM1-RS)
Lasso di tempo: Base alla settimana 20
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Modifica dal basale alla fine del trattamento nel punteggio totale indipendente del rater centrale CDM1-RS. La scala di valutazione CDM1 è una scala di valutazione di 11 elementi completata dal medico per segnare la gravità dei sintomi clinicamente rilevante in CDM1. La gravità della preoccupazione del medico in ciascun dominio viene valutata utilizzando una scala Likert a 5 punti. I punteggi vanno da 0 = non presenti a 4 = molto grave. |
Base alla settimana 20
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Punteggio CGI-I Independent Central Rater (CGI-I)
Lasso di tempo: Basale e settimana 20
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Il CGI-I richiede al medico di valutare quanto la malattia del soggetto è cambiata (migliorata, peggiorata o rimasta la stessa) rispetto a uno stato di base su una scala di sette punti. Una scala di tipo Likert a 7 punti viene utilizzata con valutazioni di 1 = molto migliorata, 2 = molto migliorato, 3 = minimamente migliorato, 4 = nessuna variazione, 5 = minimamente peggio, 6 = molto peggio, 7 = molto peggio. |
Basale e settimana 20
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Impressione globale clinica indipendente - Scala di gravità (CGI)
Lasso di tempo: Basale e settimana 20
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CGI-S è una scala di tipo Likert a 7 punti. Un rater centrale indipendente ha valutato le scale CGI-S per le interviste sia in cliniche che di telemedicina. I soggetti sono valutati sulla gravità della malattia al momento della valutazione 1, normale, per niente malati; 2, borderline malato; 3, leggermente malato; 4, moderatamente malato; 5, marcatamente malato; 6, gravemente malato; o 7, estremamente malato. |
Basale e settimana 20
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Joseph P Horrigan, MD, AMO Pharma
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie muscolari
- Malattie neuromuscolari
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Disturbi muscolari, atrofico
- Distrofie muscolari
- Disturbi miotonici
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Distrofia miotonica
- Droghe scadenti
- Preparati farmaceutici
- Tidegusib
Altri numeri di identificazione dello studio
- AMO-02-MD-2-003
- 2016-004623-23 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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