Efecto de prebióticos y/o probióticos sobre toxinas urémicas y marcadores de inflamación en pacientes en diálisis peritoneal
Efecto de un Suplemento Nutricional de Probióticos y/o Prebióticos vs Placebo sobre las Concentraciones Séricas de Toxinas Urémicas y Citoquinas Inflamatorias en Pacientes en Diálisis Peritoneal Automatizada.
La enfermedad renal terminal (ESRD) es un problema de salud pública mundial, con alta morbilidad y mortalidad. La enfermedad cardiovascular es la principal causa de mortalidad en la ESRD; La retención de toxinas urémicas y la inflamación se consideran factores de riesgo no tradicionales, ya que tienen un papel activo en la patogenia de la aterosclerosis y la calcificación vascular en pacientes en diálisis.
Las toxinas urémicas pueden ser generadas por el metabolismo proteico interno, sin embargo, algunas toxinas que no pueden ser eliminadas eficientemente por diálisis tales como el sulfato de indoxilo y el sulfato de p-cresilo (toxinas unidas a proteínas), son generadas por el metabolismo microbiano en el intestino grueso mediante procesos proteolíticos. bacterias, y pueden difundirse fácilmente a través de la luz intestinal, ya que un intestino permeable caracteriza la enfermedad renal.
El intestino ha sido reconocido como una fuente potencial de inflamación en pacientes con ESRD; la acumulación de compuestos nitrogenados, la presencia de síntomas gastrointestinales, los cambios en la dieta y el uso de múltiples fármacos y suplementos, estimula alteraciones de la microbiota como sobrecrecimiento y translocación bacteriana. Estos fenómenos pueden activar el sistema inmunológico, promoviendo la inflamación local y sistémica, lo que a su vez tiene efectos negativos aumentando la disfunción endotelial, el catabolismo muscular, la resistencia a la insulina y la eritropoyetina, y disminuye el apetito.
Se han propuesto algunos métodos para disminuir la inflamación y la acumulación de toxinas urémicas, como diálisis y fármacos antiinflamatorios más eficientes; sin embargo, algunos de ellos tienen una eficacia limitada y un alto costo. Tratamientos nutricionales enfocados en modificar el ambiente intestinal, ya que los prebióticos y probióticos tienen efectos prometedores al alterar la producción y absorción de toxinas urémicas y disminuir la inflamación; sin embargo, existe escasa información sobre su uso y su papel en la ERT, particularmente en la diálisis peritoneal, que es una terapia ampliamente utilizada en México. Además, no existe ningún estudio clínico que compare la efectividad de los prebióticos, probióticos y simbióticos en las concentraciones séricas de toxinas urémicas e inflamación en pacientes con ESRD. Es posible que la administración de un suplemento nutricional de probióticos y/o prebióticos disminuya las concentraciones séricas de toxinas urémicas y marcadores de inflamación en pacientes con ERT en diálisis peritoneal automatizada en comparación con placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Objetivo:
El objetivo del presente estudio es evaluar y comparar el efecto de un suplemento nutricional de probióticos y/o prebióticos sobre las concentraciones séricas de toxinas urémicas y marcadores inflamatorios frente a placebo, en pacientes en diálisis peritoneal automatizada.
Tamaño de la muestra:
Para el cálculo del tamaño de la muestra se utilizó la fórmula de diferencias de medias, con un nivel de confianza del 95%, un poder muestral del 80% y una precisión de 0,05. Como referencia se consideró el estudio de Salmean YA, 2015; en este estudio, la administración de fibra de guisante + inulina durante 12 semanas en pacientes con enfermedad renal crónica, disminuyó significativamente (p
Además, el cálculo del tamaño de la muestra se realizó considerando otros desenlaces. En el estudio de Xie LN, 2015, la administración de fibra soluble de alta fermentación en pacientes con ERT en hemodiálisis durante 6 semanas, disminuyó significativamente (p
Por lo tanto, finalmente se utilizó el valor más alto: 28 pacientes para el grupo de intervención.
Análisis estadístico:
Las variables cuantitativas se expresarán como media y desviación estándar o mediana (percentiles 25-75) según su distribución paramétrica o no paramétrica; Las variables cualitativas se mostrarán como frecuencia y porcentaje. Las comparaciones entre grupos se realizarán con la prueba de χ2 o Fisher para las variables cualitativas y ANOVA unidireccional o la prueba de Kruskal-Wallis para las variables cuantitativas, según corresponda. Para las comparaciones intragrupo se utilizará la prueba de Mc Nemar para las variables cualitativas y la prueba T pareada, Wilcoxon, medidas repetidas o ANOVA de Friedman para las variables cuantitativas, según corresponda. Se realizará un análisis por intención de tratar.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alfonso M Cueto-Manzano, PhD
- Número de teléfono: 52 (33) 38097269
- Correo electrónico: a_cueto_manzano@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Fabiola Martín-del-Campo, MSc
- Número de teléfono: 52 (33) 10711190
- Correo electrónico: fabi_mc@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
-
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Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, México, 44290
- Umae Hospital de Especialidades
-
Contacto:
- ALFONSO M CUETO-MANZANO, PhD
- Número de teléfono: 32204 (52) 333668300
- Correo electrónico: a_cueto_manzano@hotmail.com
-
Sub-Investigador:
- Fabiola Martín-del-Campo, MSc
-
Sub-Investigador:
- Hugo E Chavez-Chavez, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- >3 meses en tratamiento de diálisis peritoneal automatizada
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- ESRD de causa inflamatoria (lupus, vasculitis, colagenopatías)
- Ingesta de probióticos, prebióticos o fibra en los últimos 3 meses
- Uso de antiinflamatorios o suplementos nutricionales (inmunosupresores, pentoxifilina, AINE, omega-3)
- Tratado con antibióticos o sevelamer
- Tratados con medicamentos de investigación o participantes en cualquier ensayo clínico.
- Peritonitis o infección activa 2 semanas antes del estudio
- Cualquier condición médica que afecte la absorción intestinal (enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome del intestino corto, cirugía bariátrica) o dismotilidad grave
- Desnutrición severa
- Trasplante renal previo
- Enfermedades graves que alteran los resultados finales del estudio: insuficiencia cardíaca descompensada, enfermedad hepática crónica, cáncer, SIDA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Probiótico
Sujetos que recibieron suplementos de probióticos: 2x108 UFC de bacterias probióticas + placebo prebiótico por día durante 3 meses
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El suplemento probiótico está compuesto por las siguientes cepas bacterianas: Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, Bifidobacterium (B) bifidum, B. breve, B. longum, Lactobacillus (L) acidophilus, L. brevis, L. casei, L. helveticus, L Paracasei, L plantarum, L. rhamnosus, L. salivarus, Lactococcus lactis, Pediococcus acidilactici, Pediococcus parvulus, Weisella confusa, Weisella paramesenteroides
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Comparador activo: Prebiótico
Sujetos que reciben suplementos prebióticos: 20 g de fibra prebiótica + placebo probiótico por día durante 3 meses
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La fibra prebiótica es la inulina de agave
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Experimental: Simbiótico
Sujetos que reciben suplementos de probióticos y prebióticos: 2x108 UFC bacterias probióticas + 20 g de fibra prebiótica por día durante 3 meses
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El suplemento es una combinación del producto probiótico + la fibra prebiótica
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Comparador de placebos: Placebo
Sujetos que recibieron placebo de probiótico y prebiótico por día durante 3 meses
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El suplemento es una combinación de placebo probiótico y placebo de fibra prebiótica.
El placebo consistirá en maltodextrina para ambos casos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de toxinas urémicas de basal a 1 y 3 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Medición de las concentraciones séricas de las toxinas urémicas sulfato de p-cresilo (mg/dL) y sulfato de indoxilo (mg/dL) mediante cromatografía líquida.
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Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Cambio de toxinas urémicas de basal a 1 y 3 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Medición de las concentraciones séricas de endotoxina (UE/mL) mediante la prueba de lisado de amebocitos de Limulus.
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Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la composición de la microbiota intestinal de basal a 1 y 3 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Determinación de la composición bacteriana fecal por extracción de ADN y análisis de pirosecuenciación.
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Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Cambio en los síntomas gastrointestinales de basal a 1 y 3 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Medición del apetito y frecuencia y severidad de los síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, distensión abdominal, diarrea, estreñimiento) mediante un cuestionario de síntomas gastrointestinales.
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Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Cambio de citoquinas inflamatorias de basal a 1 y 3 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Medición de concentraciones séricas de citocinas inflamatorias Interleucina-6 (pg/mL), Interleucina-10 (pg/mL) y Factor de Necrosis Tumoral alfa (pg/mL) mediante ELISA.
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Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Cambio de citoquinas inflamatorias de basal a 1 y 3 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Medición de concentraciones séricas de Proteína C Reactiva (mg/L) mediante nefelometría.
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Línea de base, 1 mes y 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Poesen R, Evenepoel P, de Loor H, Delcour JA, Courtin CM, Kuypers D, Augustijns P, Verbeke K, Meijers B. The Influence of Prebiotic Arabinoxylan Oligosaccharides on Microbiota Derived Uremic Retention Solutes in Patients with Chronic Kidney Disease: A Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2016 Apr 21;11(4):e0153893. doi: 10.1371/journal.pone.0153893. eCollection 2016.
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- Cruz-Mora J, Martinez-Hernandez NE, Martin del Campo-Lopez F, Viramontes-Horner D, Vizmanos-Lamotte B, Munoz-Valle JF, Garcia-Garcia G, Parra-Rojas I, Castro-Alarcon N. Effects of a symbiotic on gut microbiota in Mexican patients with end-stage renal disease. J Ren Nutr. 2014 Sep;24(5):330-5. doi: 10.1053/j.jrn.2014.05.006. Epub 2014 Jul 22.
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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