- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03770611
Virkning af præbiotika og/eller probiotika på uræmiske toksiner og inflammationsmarkører hos peritonealdialysepatienter
Effekt af et ernæringstilskud af probiotika og/eller præbiotika vs placebo på serumkoncentrationer af uræmiske toksiner og inflammatoriske cytokiner hos patienter med automatiseret peritonealdialyse.
End-stage renal disease (ESRD) er et verdenssundhedsproblem med høj morbiditet og dødelighed. Kardiovaskulær sygdom er hovedårsagen til dødelighed ved ESRD; uremisk toksinretention og inflammation betragtes som ikke-traditionelle risikofaktorer, da de har en aktiv rolle i aterosklerose og vaskulær forkalkningspatogenese hos dialysepatienter.
Uræmiske toksiner kan genereres af intern proteinmetabolisme, men nogle toksiner, der ikke effektivt kan elimineres ved dialyse, såsom indoxylsulfat og p-cresylsulfat (proteinbundne toksiner), genereres af mikrobiel metabolisme i tyktarmen ved proteolytisk bakterier, og kan let diffundere gennem tarmens lumen, da en utæt tarm karakteriserer nyresygdom.
Tarmen er blevet anerkendt som en potentiel kilde til inflammation hos ESRD-patienter; akkumulering af nitrogenforbindelser, tilstedeværelse af gastrointestinale symptomer, kostændringer og brug af flere lægemidler og kosttilskud, stimulerer mikrobiotaændringer som bakteriel overvækst og translokation. Disse fænomener kan aktivere immunsystemet og fremme lokal og systemisk inflammation, hvilket igen har negative virkninger, der øger endoteldysfunktion, muskelkatabolisme, insulin- og erythropoietinresistens og nedsætter appetitten.
Nogle metoder er blevet foreslået til at mindske inflammation og uremisk toksinakkumulering, som mere effektiv dialyse og antiinflammatoriske lægemidler; dog har nogle af dem begrænset effektivitet og høje omkostninger. Ernæringsbehandlinger fokuseret på at modificere tarmmiljøet, da præ- og probiotika har lovende virkninger ved at ændre produktion og absorption af uremiske toksiner og mindske inflammation; ikke desto mindre er der sparsom information om dets brug og deres rolle i ESRD, især i peritonealdialyse, som er en meget brugt terapi i México. Desuden er der ingen klinisk undersøgelse, der sammenligner effektiviteten af præbiotika, probiotika og symbiotika på serumkoncentrationer af uremiske toksiner og inflammation hos ESRD-patienter. Det er muligt, at administration af et ernæringstilskud af probiotika og/eller præbiotika nedsætter serumkoncentrationerne af uremiske toksiner og inflammationsmarkører hos ESRD-patienter i automatiseret peritonealdialyse sammenlignet med placebo.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Objektiv:
Formålet med nærværende undersøgelse er at evaluere og sammenligne effekten af et ernæringstilskud af probiotika og/eller præbiotika på serumkoncentrationer af uremiske toksiner og inflammatoriske markører sammenlignet med placebo hos patienter med automatiseret peritonealdialyse.
Prøvestørrelse:
Til beregning af prøvestørrelsen blev der brugt en middeldifferenceformel med et 95 % konfidensniveau, en prøvestyrke på 80 % og en nøjagtighed på 0,05. Som reference blev undersøgelsen af Salmean YA, 2015 betragtet; i denne undersøgelse faldt administrationen af ærtefiber + inulin i 12 uger hos patienter med kronisk nyresygdom signifikant (p
Derudover blev stikprøvestørrelsen beregnet under hensyntagen til andre resultater. I undersøgelsen af Xie LN, 2015, faldt administrationen af højfermenterbare opløselige fibre i ESRD-patienter i hæmodialyse i løbet af 6 uger signifikant (p.
Således blev den højeste værdi endelig brugt: 28 patienter til interventionsgruppe.
Statistisk analyse:
Kvantitative variable vil blive vist som middelværdi og standardafvigelse eller median (25-75 percentiler) i henhold til deres parametriske eller ikke-parametriske fordeling; Kvalitative variabler vil blive vist som frekvens og procentdel. Sammenligninger mellem grupper vil blive udført med χ2 eller Fisher test for kvalitative variable og envejs ANOVA eller Kruskal-Wallis test for kvantitative variable, alt efter hvad der er relevant. Til sammenligninger mellem grupper vil Mc Nemar-testen blive brugt til kvalitative variable og parret T-test, Wilcoxon, gentagne målinger eller Friedman ANOVA for kvantitative variabler, alt efter hvad der er relevant. Der vil blive udført en intention to treat-analyse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Alfonso M Cueto-Manzano, PhD
- Telefonnummer: 52 (33) 38097269
- E-mail: a_cueto_manzano@hotmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Fabiola Martín-del-Campo, MSc
- Telefonnummer: 52 (33) 10711190
- E-mail: fabi_mc@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44290
- Umae Hospital de Especialidades
-
Kontakt:
- ALFONSO M CUETO-MANZANO, PhD
- Telefonnummer: 32204 (52) 333668300
- E-mail: a_cueto_manzano@hotmail.com
-
Underforsker:
- Fabiola Martín-del-Campo, MSc
-
Underforsker:
- Hugo E Chavez-Chavez, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- >3 måneder på automatiseret peritonealdialysebehandling
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- ESRD af inflammatorisk årsag (lupus, vaskulitis, kollagenopatier)
- Indtag af probiotika, præbiotika eller fibre inden for de sidste 3 måneder
- Brug af antiinflammatoriske lægemidler eller kosttilskud (immunsuppressiva, pentoxifyllin, NSAID, omega-3)
- Behandles med antibiotika eller sevelamer
- Behandlet med forskningsmedicin eller deltagere i ethvert klinisk forsøg
- Peritonitis eller aktiv infektion 2 uger før undersøgelsen
- Enhver medicinsk tilstand, der påvirker intestinal absorption (inflammatorisk tarmsygdom, korttarmssyndrom, fedmekirurgi) eller svær dysmotilitet
- Alvorlig underernæring
- Tidligere nyretransplantation
- Alvorlige sygdomme, der ændrer de endelige resultater af undersøgelsen: dekompenseret hjertesvigt, kronisk leversygdom, cancer, AIDS.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Probiotisk
Forsøgspersoner, der modtager probiotisk tilskud: 2x108 CFU probiotiske bakterier + præbiotisk placebo om dagen i 3 måneder
|
Det probiotiske tilskud er sammensat af følgende bakteriestammer: Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, Bifidobacterium (B) bifidum, B. breve, B. longum, Lactobacillus (L) acidophilus, L. brevis, L. casei, L. helveticus, L. Paracasei, L plantarum, L. rhamnosus, L. salivarus, Lactococcus lactis, Pediococcus acidilactici, Pediococcus parvulus, Weisella confusa, Weisella paramesenteroides
|
Aktiv komparator: Præbiotisk
Forsøgspersoner, der modtager præbiotisk tilskud: 20 g præbiotisk fiber + probiotisk placebo om dagen i 3 måneder
|
Den præbiotiske fiber er Agave-inulin
|
Eksperimentel: Symbiotisk
Forsøgspersoner, der modtager probiotisk og præbiotisk tilskud: 2x108 CFU probiotiske bakterier + 20 g præbiotisk fiber om dagen i 3 måneder
|
Tilskuddet er en kombination af det probiotiske produkt + den præbiotiske fiber
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner, der fik placebo af probiotika og præbiotika om dagen i 3 måneder
|
Tilskuddet er en kombination af probiotisk placebo og præbiotisk fiberplacebo.
Placebo vil bestå af maltodextrin i begge tilfælde.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring af uremiske toksiner fra basal til 1 og 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Måling af serumkoncentrationer af de uremiske toksiner p-cresylsulfat (mg/dL) og indoxylsulfat (mg/dL) ved hjælp af væskekromatografi.
|
Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Ændring af uremiske toksiner fra basal til 1 og 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Måling af serumkoncentrationer af endotoksin (EU/mL) ved hjælp af Limulus amebocyt-lisattest.
|
Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i tarmmikrobiotasammensætning fra basal til 1 og 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Bestemmelse af fækal bakteriesammensætning ved DNA-ekstraktion og pyrosekventeringsanalyse.
|
Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Ændring i gastrointestinale symptomer fra basal til 1 og 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Måling af appetit og hyppighed og sværhedsgrad af gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning, oppustethed, diarré, obstipation) ved hjælp af et spørgeskema om mave-tarmsymptomer.
|
Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Ændring af inflammatoriske cytokiner fra basal til 1 og 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Måling af serumkoncentrationer af inflammatoriske cytokiner Interleukin-6 (pg/mL), Interleukin-10 (pg/mL) og Tumor Necrosis Factor alpha (pg/mL) ved hjælp af ELISA.
|
Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Ændring af inflammatoriske cytokiner fra basal til 1 og 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Måling af serumkoncentrationer af C-reaktivt protein (mg/L) ved hjælp af nefelometri.
|
Baseline, 1 måned og 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Poesen R, Evenepoel P, de Loor H, Delcour JA, Courtin CM, Kuypers D, Augustijns P, Verbeke K, Meijers B. The Influence of Prebiotic Arabinoxylan Oligosaccharides on Microbiota Derived Uremic Retention Solutes in Patients with Chronic Kidney Disease: A Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2016 Apr 21;11(4):e0153893. doi: 10.1371/journal.pone.0153893. eCollection 2016.
- Rossi M, Johnson DW, Morrison M, Pascoe EM, Coombes JS, Forbes JM, Szeto CC, McWhinney BC, Ungerer JP, Campbell KL. Synbiotics Easing Renal Failure by Improving Gut Microbiology (SYNERGY): A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2016 Feb 5;11(2):223-31. doi: 10.2215/CJN.05240515. Epub 2016 Jan 15.
- Duranton F, Cohen G, De Smet R, Rodriguez M, Jankowski J, Vanholder R, Argiles A; European Uremic Toxin Work Group. Normal and pathologic concentrations of uremic toxins. J Am Soc Nephrol. 2012 Jul;23(7):1258-70. doi: 10.1681/ASN.2011121175. Epub 2012 May 24. Erratum In: J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;24(12):2127-9.
- Gryp T, Vanholder R, Vaneechoutte M, Glorieux G. p-Cresyl Sulfate. Toxins (Basel). 2017 Jan 29;9(2):52. doi: 10.3390/toxins9020052.
- Ito S, Yoshida M. Protein-bound uremic toxins: new culprits of cardiovascular events in chronic kidney disease patients. Toxins (Basel). 2014 Feb 20;6(2):665-78. doi: 10.3390/toxins6020665.
- Vaziri ND, Yuan J, Norris K. Role of urea in intestinal barrier dysfunction and disruption of epithelial tight junction in chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2013;37(1):1-6. doi: 10.1159/000345969. Epub 2012 Dec 19.
- Schepers E, Glorieux G, Vanholder R. The gut: the forgotten organ in uremia? Blood Purif. 2010;29(2):130-6. doi: 10.1159/000245639. Epub 2010 Jan 8.
- Hauser AB, Stinghen AE, Goncalves SM, Bucharles S, Pecoits-Filho R. A gut feeling on endotoxemia: causes and consequences in chronic kidney disease. Nephron Clin Pract. 2011;118(2):c165-72; discussion c172. doi: 10.1159/000321438. Epub 2010 Dec 16.
- Lin CJ, Wu V, Wu PC, Wu CJ. Meta-Analysis of the Associations of p-Cresyl Sulfate (PCS) and Indoxyl Sulfate (IS) with Cardiovascular Events and All-Cause Mortality in Patients with Chronic Renal Failure. PLoS One. 2015 Jul 14;10(7):e0132589. doi: 10.1371/journal.pone.0132589. eCollection 2015.
- Soleimani A, Zarrati Mojarrad M, Bahmani F, Taghizadeh M, Ramezani M, Tajabadi-Ebrahimi M, Jafari P, Esmaillzadeh A, Asemi Z. Probiotic supplementation in diabetic hemodialysis patients has beneficial metabolic effects. Kidney Int. 2017 Feb;91(2):435-442. doi: 10.1016/j.kint.2016.09.040. Epub 2016 Dec 4.
- Wang IK, Wu YY, Yang YF, Ting IW, Lin CC, Yen TH, Chen JH, Wang CH, Huang CC, Lin HC. The effect of probiotics on serum levels of cytokine and endotoxin in peritoneal dialysis patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Benef Microbes. 2015;6(4):423-30. doi: 10.3920/BM2014.0088. Epub 2015 Feb 12.
- Salmean YA, Segal MS, Palii SP, Dahl WJ. Fiber supplementation lowers plasma p-cresol in chronic kidney disease patients. J Ren Nutr. 2015 May;25(3):316-20. doi: 10.1053/j.jrn.2014.09.002. Epub 2014 Nov 5.
- Xie LM, Ge YY, Huang X, Zhang YQ, Li JX. Effects of fermentable dietary fiber supplementation on oxidative and inflammatory status in hemodialysis patients. Int J Clin Exp Med. 2015 Jan 15;8(1):1363-9. eCollection 2015.
- Viramontes-Horner D, Marquez-Sandoval F, Martin-del-Campo F, Vizmanos-Lamotte B, Sandoval-Rodriguez A, Armendariz-Borunda J, Garcia-Bejarano H, Renoirte-Lopez K, Garcia-Garcia G. Effect of a symbiotic gel (Lactobacillus acidophilus + Bifidobacterium lactis + inulin) on presence and severity of gastrointestinal symptoms in hemodialysis patients. J Ren Nutr. 2015 May;25(3):284-91. doi: 10.1053/j.jrn.2014.09.008. Epub 2014 Nov 6.
- Cruz-Mora J, Martinez-Hernandez NE, Martin del Campo-Lopez F, Viramontes-Horner D, Vizmanos-Lamotte B, Munoz-Valle JF, Garcia-Garcia G, Parra-Rojas I, Castro-Alarcon N. Effects of a symbiotic on gut microbiota in Mexican patients with end-stage renal disease. J Ren Nutr. 2014 Sep;24(5):330-5. doi: 10.1053/j.jrn.2014.05.006. Epub 2014 Jul 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UIMER003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Probiotisk
-
Connecticut Children's Medical CenterRekruttering
-
McMaster UniversityIkke rekrutterer endnuKvinders sundhed | HjerneplasticitetCanada
-
University of North FloridaCelebrate Nutritional SupplementsRekruttering
-
Medstar Health Research InstituteRekruttering
-
Pomeranian Medical University SzczecinAfsluttet
-
Vancouver Island Health AuthorityCanadian Society of Hospital Pharmacists; Jamieson Laboratories Ltd, CanadaAfsluttetDiarré | Clostridium DifficileCanada