- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03770611
A prebiotikumok és/vagy probiotikumok hatása az urémiás toxinokra és a gyulladásjelzőkre peritoneális dialízisben szenvedő betegeknél
A probiotikumok és/vagy prebiotikumok táplálékkiegészítőjének hatása placebóval szemben az urémiás toxinok és gyulladásos citokinek szérumkoncentrációjára automatizált peritoneális dialízisben szenvedő betegeknél.
A végstádiumú vesebetegség (ESRD) a világ népegészségügyi problémája, magas morbiditással és halálozással. A szív- és érrendszeri betegségek a halálozás fő oka az ESRD-ben; Az urémiás toxin-visszatartás és a gyulladás nem hagyományos rizikófaktornak számít, mivel aktív szerepük van az érelmeszesedésben és a vaszkuláris meszesedés patogenezisében dializált betegeknél.
Az urémiás toxinok a belső fehérje-anyagcsere során keletkezhetnek, azonban egyes toxinok, amelyek dialízissel nem távolíthatók el hatékonyan, mint például az indoxil-szulfát és a p-krezil-szulfát (fehérjéhez kötött toxinok), a vastagbélben zajló mikrobiális anyagcsere során keletkeznek proteolitikus úton. baktériumok, és könnyen átdiffundálhatnak a bél lumenén, mivel a szivárgó bél a vesebetegségre jellemző.
Felismerték, hogy a bél a gyulladás lehetséges forrása az ESRD-ben szenvedő betegeknél; A nitrogénvegyületek felhalmozódása, a gyomor-bélrendszeri tünetek jelenléte, az étrendi változtatások, valamint a többféle gyógyszer és étrend-kiegészítő alkalmazása serkenti a mikrobiota változásait, mint a baktériumok túlszaporodását és transzlokációját. Ezek a jelenségek aktiválhatják az immunrendszert, elősegítve a lokális és szisztémás gyulladást, aminek negatív hatásai vannak, fokozva az endothel diszfunkciót, az izomkatabolizmust, az inzulin- és eritropoetinrezisztenciát, valamint csökkenti az étvágyat.
Néhány módszert javasoltak a gyulladás és az urémiás toxin felhalmozódás csökkentésére, mint hatékonyabb dialízist és gyulladáscsökkentő gyógyszereket; néhányuk azonban korlátozott hatékonysággal és magas költséggel rendelkezik. A táplálkozási kezelések a bélkörnyezet módosítására összpontosítottak, mivel a pre- és probiotikumok ígéretes hatást fejtenek ki az urémiás toxinok termelésének és felszívódásának megváltoztatása, valamint a gyulladás csökkentése révén; ennek ellenére kevés információ áll rendelkezésre a használatáról és az ESRD-ben betöltött szerepükről, különösen a peritoneális dialízisről, amely egy széles körben alkalmazott terápia Mexikóban. Ezenkívül nincs olyan klinikai vizsgálat, amely összehasonlítaná a prebiotikumok, probiotikumok és szimbiotikumok hatékonyságát az urémiás toxinok szérumkoncentrációjára és a gyulladásra ESRD-ben szenvedő betegeknél. Lehetséges, hogy a probiotikumokból és/vagy prebiotikumokból álló táplálék-kiegészítő adagolása csökkenti az urémiás toxinok és a gyulladásmarkerek szérumkoncentrációját automatizált peritoneális dialízisben részesülő ESRD-betegeknél a placebóhoz képest.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Célkitűzés:
Jelen tanulmány célja, hogy értékelje és összehasonlítsa a probiotikumokból és/vagy prebiotikumokból álló táplálék-kiegészítő hatását az urémiás toxinok és gyulladásos markerek szérumkoncentrációjára a placebóhoz képest automatizált peritoneális dialízissel kezelt betegeknél.
Minta nagysága:
A mintanagyság kiszámításához átlagos különbségi képletet használtunk, 95%-os megbízhatósági szinttel, 80%-os mintateljesítménnyel és 0,05 pontossággal. Referenciaként Salmean YA, 2015 tanulmányát vették figyelembe; Ebben a vizsgálatban a borsórost + inulin adása 12 hétig krónikus vesebetegeknél szignifikánsan csökkent (p
Ezen túlmenően a mintanagyság számítását más eredmények figyelembevételével is elvégezték. Xie LN, 2015-ös tanulmányában a 6 hétig hemodializált ESRD-s betegeknél szignifikánsan csökkent a nagy fermentálhatóságú oldható rost adagolása (p
Így végül a legmagasabb értéket alkalmaztuk: 28 beteg az intervenciós csoportban.
Statisztikai analízis:
A mennyiségi változók átlagos és szórásként vagy mediánként (25-75 százalék) jelennek meg, paraméteres vagy nem paraméteres eloszlásuk szerint; A minőségi változók gyakoriságként és százalékként jelennek meg. A csoportok közötti összehasonlításokat χ2-vel vagy Fisher-teszttel kell elvégezni a kvalitatív változók esetében, és egyutas ANOVA-t vagy Kruskal-Wallis tesztet a kvantitatív változók esetében, ha szükséges. A csoporton belüli összehasonlításhoz a kvalitatív változókhoz Mc Nemar tesztet, a kvantitatív változókhoz pedig a páros T-tesztet, Wilcoxont, ismételt méréseket vagy Friedman ANOVA-t kell használni. A kezelési szándék elemzését elvégzik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44290
- Umae Hospital de Especialidades
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- >3 hónapig automatizált peritoneális dialízis kezelésben
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Gyulladásos eredetű ESRD (lupus, vasculitis, kollagenopátiák)
- Probiotikumok, prebiotikumok vagy rostok bevitele az elmúlt 3 hónapban
- Gyulladáscsökkentő gyógyszerek vagy táplálék-kiegészítők (immunszuppresszánsok, pentoxifillin, NSAID-ok, omega-3) használata
- Antibiotikummal vagy szevelamerrel kezelik
- Kutatási gyógyszerekkel vagy bármely klinikai vizsgálat résztvevőivel kezelték
- Peritonitis vagy aktív fertőzés 2 héttel a vizsgálat előtt
- Bármilyen egészségügyi állapot, amely befolyásolja a bélrendszeri felszívódást (gyulladásos bélbetegség, rövidbél szindróma, bariátriai műtét) vagy súlyos dysmotilitás
- Súlyos alultápláltság
- Korábbi veseátültetés
- Súlyos betegségek, amelyek megváltoztatják a vizsgálat végső eredményeit: dekompenzált szívelégtelenség, krónikus májbetegség, rák, AIDS.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Probiotikus
Probiotikus kiegészítést kapó alanyok: 2x108 CFU probiotikus baktérium + prebiotikus placebo naponta 3 hónapon keresztül
|
A probiotikus kiegészítő a következő baktériumtörzsekből áll: Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, Bifidobacterium (B) bifidum, B. breve, B. longum, Lactobacillus (L) acidophilus, L. brevis, L. casei, L. helveticus, L. Paracasei, L plantarum, L. rhamnosus, L. salivarus, Lactococcus lactis, Pediococcus acidilactici, Pediococcus parvulus, Weisella confusa, Weisella paramesenteroides
|
Aktív összehasonlító: Prebiotikus
Prebiotikus kiegészítést kapó alanyok: 20 g prebiotikus rost + probiotikus placebo naponta 3 hónapon keresztül
|
A prebiotikus rost az agave inulin
|
Kísérleti: Szimbiotikus
Probiotikus és prebiotikus kiegészítést kapó alanyok: 2x108 CFU probiotikus baktérium + 20 g prebiotikus rost naponta 3 hónapon keresztül
|
A kiegészítő a probiotikus termék + a prebiotikus rost kombinációja
|
Placebo Comparator: Placebo
Probiotikumot és prebiotikumot tartalmazó placebót kapó alanyok naponta 3 hónapon keresztül
|
A kiegészítő a probiotikus placebo és a prebiotikus rost placebo kombinációja.
A placebo mindkét esetben maltodextrinből áll.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az urémiás toxinok változása alapról 1 és 3 hónapra
Időkeret: Alapállapot, 1 hónap és 3 hónap
|
Az urémiás toxinok p-krezil-szulfát (mg/dL) és indoxil-szulfát (mg/dL) szérumkoncentrációjának mérése folyadékkromatográfiával.
|
Alapállapot, 1 hónap és 3 hónap
|
Az urémiás toxinok változása alapról 1 és 3 hónapra
Időkeret: Alapállapot, 1 hónap és 3 hónap
|
Az endotoxin szérumkoncentrációjának (EU/mL) mérése Limulus amebocyte lisate teszttel.
|
Alapállapot, 1 hónap és 3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A bél mikrobiota összetételének változása az alapról 1 és 3 hónapra
Időkeret: Alapállapot, 1 hónap és 3 hónap
|
A széklet bakteriális összetételének meghatározása DNS extrakcióval és piroszekvencia analízissel.
|
Alapállapot, 1 hónap és 3 hónap
|
A gyomor-bélrendszeri tünetek változása alapról 1 és 3 hónapra
Időkeret: Alapállapot, 1 hónap és 3 hónap
|
Az étvágy és a gyomor-bélrendszeri tünetek (hányinger, hányás, puffadás, hasmenés, székrekedés) gyakoriságának és súlyosságának mérése gyomor-bélrendszeri tünetek kérdőív segítségével.
|
Alapállapot, 1 hónap és 3 hónap
|
A gyulladásos citokinek változása alapról 1 és 3 hónapra
Időkeret: Alapállapot, 1 hónap és 3 hónap
|
Gyulladásos citokinek Interleukin-6 (pg/mL), Interleukin-10 (pg/mL) és Tumor Necrosis Factor alfa (pg/mL) szérumkoncentrációjának mérése ELISA segítségével.
|
Alapállapot, 1 hónap és 3 hónap
|
A gyulladásos citokinek változása alapról 1 és 3 hónapra
Időkeret: Alapállapot, 1 hónap és 3 hónap
|
A C-reaktív fehérje szérumkoncentrációjának (mg/L) mérése nefelometriával.
|
Alapállapot, 1 hónap és 3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Poesen R, Evenepoel P, de Loor H, Delcour JA, Courtin CM, Kuypers D, Augustijns P, Verbeke K, Meijers B. The Influence of Prebiotic Arabinoxylan Oligosaccharides on Microbiota Derived Uremic Retention Solutes in Patients with Chronic Kidney Disease: A Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2016 Apr 21;11(4):e0153893. doi: 10.1371/journal.pone.0153893. eCollection 2016.
- Rossi M, Johnson DW, Morrison M, Pascoe EM, Coombes JS, Forbes JM, Szeto CC, McWhinney BC, Ungerer JP, Campbell KL. Synbiotics Easing Renal Failure by Improving Gut Microbiology (SYNERGY): A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2016 Feb 5;11(2):223-31. doi: 10.2215/CJN.05240515. Epub 2016 Jan 15.
- Duranton F, Cohen G, De Smet R, Rodriguez M, Jankowski J, Vanholder R, Argiles A; European Uremic Toxin Work Group. Normal and pathologic concentrations of uremic toxins. J Am Soc Nephrol. 2012 Jul;23(7):1258-70. doi: 10.1681/ASN.2011121175. Epub 2012 May 24. Erratum In: J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;24(12):2127-9.
- Gryp T, Vanholder R, Vaneechoutte M, Glorieux G. p-Cresyl Sulfate. Toxins (Basel). 2017 Jan 29;9(2):52. doi: 10.3390/toxins9020052.
- Ito S, Yoshida M. Protein-bound uremic toxins: new culprits of cardiovascular events in chronic kidney disease patients. Toxins (Basel). 2014 Feb 20;6(2):665-78. doi: 10.3390/toxins6020665.
- Vaziri ND, Yuan J, Norris K. Role of urea in intestinal barrier dysfunction and disruption of epithelial tight junction in chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2013;37(1):1-6. doi: 10.1159/000345969. Epub 2012 Dec 19.
- Schepers E, Glorieux G, Vanholder R. The gut: the forgotten organ in uremia? Blood Purif. 2010;29(2):130-6. doi: 10.1159/000245639. Epub 2010 Jan 8.
- Hauser AB, Stinghen AE, Goncalves SM, Bucharles S, Pecoits-Filho R. A gut feeling on endotoxemia: causes and consequences in chronic kidney disease. Nephron Clin Pract. 2011;118(2):c165-72; discussion c172. doi: 10.1159/000321438. Epub 2010 Dec 16.
- Lin CJ, Wu V, Wu PC, Wu CJ. Meta-Analysis of the Associations of p-Cresyl Sulfate (PCS) and Indoxyl Sulfate (IS) with Cardiovascular Events and All-Cause Mortality in Patients with Chronic Renal Failure. PLoS One. 2015 Jul 14;10(7):e0132589. doi: 10.1371/journal.pone.0132589. eCollection 2015.
- Soleimani A, Zarrati Mojarrad M, Bahmani F, Taghizadeh M, Ramezani M, Tajabadi-Ebrahimi M, Jafari P, Esmaillzadeh A, Asemi Z. Probiotic supplementation in diabetic hemodialysis patients has beneficial metabolic effects. Kidney Int. 2017 Feb;91(2):435-442. doi: 10.1016/j.kint.2016.09.040. Epub 2016 Dec 4.
- Wang IK, Wu YY, Yang YF, Ting IW, Lin CC, Yen TH, Chen JH, Wang CH, Huang CC, Lin HC. The effect of probiotics on serum levels of cytokine and endotoxin in peritoneal dialysis patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Benef Microbes. 2015;6(4):423-30. doi: 10.3920/BM2014.0088. Epub 2015 Feb 12.
- Salmean YA, Segal MS, Palii SP, Dahl WJ. Fiber supplementation lowers plasma p-cresol in chronic kidney disease patients. J Ren Nutr. 2015 May;25(3):316-20. doi: 10.1053/j.jrn.2014.09.002. Epub 2014 Nov 5.
- Xie LM, Ge YY, Huang X, Zhang YQ, Li JX. Effects of fermentable dietary fiber supplementation on oxidative and inflammatory status in hemodialysis patients. Int J Clin Exp Med. 2015 Jan 15;8(1):1363-9. eCollection 2015.
- Viramontes-Horner D, Marquez-Sandoval F, Martin-del-Campo F, Vizmanos-Lamotte B, Sandoval-Rodriguez A, Armendariz-Borunda J, Garcia-Bejarano H, Renoirte-Lopez K, Garcia-Garcia G. Effect of a symbiotic gel (Lactobacillus acidophilus + Bifidobacterium lactis + inulin) on presence and severity of gastrointestinal symptoms in hemodialysis patients. J Ren Nutr. 2015 May;25(3):284-91. doi: 10.1053/j.jrn.2014.09.008. Epub 2014 Nov 6.
- Cruz-Mora J, Martinez-Hernandez NE, Martin del Campo-Lopez F, Viramontes-Horner D, Vizmanos-Lamotte B, Munoz-Valle JF, Garcia-Garcia G, Parra-Rojas I, Castro-Alarcon N. Effects of a symbiotic on gut microbiota in Mexican patients with end-stage renal disease. J Ren Nutr. 2014 Sep;24(5):330-5. doi: 10.1053/j.jrn.2014.05.006. Epub 2014 Jul 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UIMER003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Probiotikus
-
Mednax Center for Research, Education, Quality...Phoenix Children's Hospital; Banner University Medical CenterBefejezveTeljes parenterális táplálkozás | Újszülöttkori nekrotizáló enterocolitisEgyesült Államok
-
Wake Forest UniversityUniversity of South FloridaMég nincs toborzásSzív-és érrendszeri betegségek | Magas vérnyomás | Cukorbetegség
-
University of North FloridaCelebrate Nutritional SupplementsToborzásBariátriai sebészet jelöltEgyesült Államok
-
McMaster UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Technology Evaluation in the Elderly... és más munkatársakBefejezveAntibiotikummal összefüggő hasmenés | Ventilátorral kapcsolatos tüdőgyulladás (VAP) | Egyéb fertőzések | C-Difficile | A mechanikus szellőztetés időtartama | Az intenzív osztályos tartózkodás időtartama | A kórházi tartózkodás időtartama | Az intenzív osztály és a kórházi halálozásEgyesült Államok, Kanada
-
McMaster UniversityBefejezveFertőzések | Hasmenés | Ventilátorral összefüggő tüdőgyulladás | Antibiotikummal összefüggő hasmenés | C-DifficileKanada, Egyesült Államok, Szaud-Arábia
-
Pomeranian Medical University SzczecinBefejezve