- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03770611
Wpływ prebiotyków i/lub probiotyków na toksyny mocznicowe i markery stanu zapalnego u pacjentów dializowanych otrzewnowo
Wpływ suplementu diety zawierającego probiotyki i/lub prebiotyki w porównaniu z placebo na stężenie w surowicy toksyn mocznicowych i cytokin zapalnych u pacjentów poddanych automatycznej dializie otrzewnowej.
Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) jest światowym problemem zdrowia publicznego, charakteryzującym się wysoką chorobowością i śmiertelnością. Choroby sercowo-naczyniowe są główną przyczyną śmiertelności w ESRD; zatrzymanie toksyn mocznicowych i zapalenie są uważane za nietradycyjne czynniki ryzyka, ponieważ odgrywają aktywną rolę w patogenezie miażdżycy i zwapnień naczyń u pacjentów dializowanych.
Toksyny mocznicowe mogą być generowane przez wewnętrzny metabolizm białek, jednak niektóre toksyny, których nie można skutecznie wyeliminować za pomocą dializy, takie jak siarczan indoksylu i siarczan p-krezylu (toksyny związane z białkami), są generowane przez metabolizm drobnoustrojów w jelicie grubym przez proteolityczne bakterie i mogą łatwo dyfundować przez światło jelita, ponieważ nieszczelne jelito charakteryzuje chorobę nerek.
Jelito zostało uznane za potencjalne źródło stanu zapalnego u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek; kumulacja związków azotu, obecność objawów żołądkowo-jelitowych, zmiana diety oraz stosowanie wielu leków i suplementów stymuluje zmiany mikroflory bakteryjnej w postaci przerostu i translokacji bakterii. Zjawiska te mogą aktywować układ odpornościowy, promując miejscowe i ogólnoustrojowe stany zapalne, co z kolei ma negatywne skutki nasilające dysfunkcję śródbłonka, katabolizm mięśni, oporność na insulinę i erytropoetynę oraz zmniejsza apetyt.
Zaproponowano pewne metody zmniejszania stanu zapalnego i akumulacji toksyn mocznicowych, jako bardziej wydajne leki dializacyjne i przeciwzapalne; jednak niektóre z nich mają ograniczoną skuteczność i wysokie koszty. Leczenie żywieniowe ukierunkowane na modyfikację środowiska jelitowego, ponieważ pre- i probiotyki mają obiecujące efekty poprzez zmianę produkcji i wchłaniania toksyn mocznicowych oraz zmniejszenie stanu zapalnego; niemniej jednak istnieje niewiele informacji dotyczących jego zastosowania i ich roli w ESRD, zwłaszcza w dializie otrzewnowej, która jest szeroko stosowaną terapią w Meksyku. Ponadto nie ma badania klinicznego porównującego skuteczność prebiotyków, probiotyków i symbiotyków na stężenie toksyn mocznicowych w surowicy i stan zapalny u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Możliwe, że podawanie suplementu diety zawierającego probiotyki i/lub prebiotyki zmniejsza stężenie toksyn mocznicowych w surowicy i markerów stanu zapalnego u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych automatycznej dializie otrzewnowej w porównaniu z placebo.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Cel:
Celem pracy jest ocena i porównanie wpływu suplementacji diety probiotykami i/lub prebiotykami na stężenie toksyn mocznicowych i markerów stanu zapalnego w surowicy w porównaniu z placebo u pacjentów poddawanych automatycznej dializie otrzewnowej.
Wielkość próbki:
Do obliczenia liczebności próby zastosowano formułę średnich różnic, z 95% poziomem ufności, 80% mocą próby i dokładnością 0,05. Jako punkt odniesienia wzięto pod uwagę badanie Salmean YA, 2015; w tym badaniu podawanie błonnika grochowego + inuliny przez 12 tygodni pacjentom z przewlekłą chorobą nerek istotnie zmniejszyło się (p
Dodatkowo obliczono wielkość próby z uwzględnieniem innych wyników. W badaniu Xie LN, 2015, podawanie błonnika rozpuszczalnego o wysokiej fermentacji u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie przez 6 tygodni znacznie zmniejszyło się (p
Ostatecznie wykorzystano więc najwyższą wartość: 28 pacjentów do grupy interwencyjnej.
Analiza statystyczna:
Zmienne ilościowe zostaną pokazane jako średnia i odchylenie standardowe lub mediana (25-75 percentyli) zgodnie z ich rozkładem parametrycznym lub nieparametrycznym; Zmienne jakościowe zostaną pokazane jako częstotliwość i procent. Porównania międzygrupowe zostaną przeprowadzone odpowiednio za pomocą testu χ2 lub Fishera dla zmiennych jakościowych oraz jednokierunkowej ANOVA lub testu Kruskala-Wallisa dla zmiennych ilościowych. Do porównań wewnątrzgrupowych zostanie zastosowany test Mc Nemara dla zmiennych jakościowych i sparowany test T, Wilcoxona, pomiary powtarzane lub ANOVA Friedmana dla zmiennych ilościowych, odpowiednio. Zostanie przeprowadzona analiza intencji leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alfonso M Cueto-Manzano, PhD
- Numer telefonu: 52 (33) 38097269
- E-mail: a_cueto_manzano@hotmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Fabiola Martín-del-Campo, MSc
- Numer telefonu: 52 (33) 10711190
- E-mail: fabi_mc@hotmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44290
- Umae Hospital de Especialidades
-
Kontakt:
- ALFONSO M CUETO-MANZANO, PhD
- Numer telefonu: 32204 (52) 333668300
- E-mail: a_cueto_manzano@hotmail.com
-
Pod-śledczy:
- Fabiola Martín-del-Campo, MSc
-
Pod-śledczy:
- Hugo E Chavez-Chavez, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- > 3 miesiące na automatycznej dializie otrzewnowej
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- ESRD o podłożu zapalnym (toczeń, zapalenie naczyń, kolagenopatie)
- Przyjmowanie probiotyków, prebiotyków lub błonnika w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Stosowanie leków przeciwzapalnych lub suplementów diety (leki immunosupresyjne, pentoksyfilina, NLPZ, omega-3)
- Leczony antybiotykami lub sewelamerem
- Leczonych badanymi lekami lub uczestnikami jakichkolwiek badań klinicznych
- Zapalenie otrzewnej lub aktywna infekcja 2 tygodnie przed badaniem
- Każdy stan chorobowy wpływający na wchłanianie jelitowe (choroba zapalna jelit, zespół krótkiego jelita, chirurgia bariatryczna) lub ciężka dysmocja
- Ciężkie niedożywienie
- Przeszczep nerki w przeszłości
- Poważne choroby zmieniające ostateczne wyniki badania: niewyrównana niewydolność serca, przewlekła choroba wątroby, nowotwory, AIDS.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Probiotyk
Osoby otrzymujące suplementację probiotykami: 2x108 CFU bakterie probiotyczne + prebiotyczne placebo dziennie przez 3 miesiące
|
W skład suplementu probiotycznego wchodzą następujące szczepy bakterii: Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, Bifidobacterium (B) bifidum, B. breve, B. longum, Lactobacillus (L) acidophilus, L. brevis, L. casei, L. helveticus, L. Paracasei, L. plantarum, L. rhamnosus, L. salivarus, Lactococcus lactis, Pediococcus acidilactici, Pediococcus parvulus, Weisella confusa, Weisella paramesenteroides
|
Aktywny komparator: Prebiotyk
Osoby otrzymujące suplementację prebiotykiem: 20 g błonnika prebiotycznego + probiotyczne placebo dziennie przez 3 miesiące
|
Błonnikiem prebiotycznym jest inulina z agawy
|
Eksperymentalny: Symbiotyczny
Osoby otrzymujące suplementację probiotykami i prebiotykami: 2x108 CFU bakterii probiotycznych + 20 g błonnika prebiotycznego dziennie przez 3 miesiące
|
Suplement jest połączeniem produktu probiotycznego + błonnika prebiotycznego
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci otrzymujący placebo probiotyku i prebiotyku dziennie przez 3 miesiące
|
Suplement jest połączeniem probiotycznego placebo i prebiotycznego błonnika placebo.
W obu przypadkach placebo będzie zawierało maltodekstrynę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana toksyn mocznicowych z podstawowych na 1 i 3 miesiące
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Pomiar stężenia w surowicy toksyn mocznicowych siarczanu p-krezylu (mg/dl) i siarczanu indoksylu (mg/dl) za pomocą chromatografii cieczowej.
|
Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Zmiana toksyn mocznicowych z podstawowych na 1 i 3 miesiące
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Pomiar stężenia endotoksyn w surowicy (EU/mL) za pomocą testu Limulus amebocyte lizate.
|
Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana składu mikroflory jelitowej od podstawowej do 1 i 3 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Oznaczanie składu bakteryjnego kału metodą ekstrakcji DNA i analizy pirosekwencjonowania.
|
Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Zmiana objawów żołądkowo-jelitowych od podstawowych do 1 i 3 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Pomiar apetytu oraz częstości i nasilenia objawów żołądkowo-jelitowych (nudności, wymioty, wzdęcia, biegunki, zaparcia) za pomocą kwestionariusza objawów żołądkowo-jelitowych.
|
Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Zmiana cytokin zapalnych z podstawowych na 1 i 3 miesiące
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Pomiar stężenia w surowicy cytokin zapalnych Interleukiny-6 (pg/mL), Interleukiny-10 (pg/mL) i Tumor Necrosis Factor alfa (pg/mL) za pomocą testu ELISA.
|
Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Zmiana cytokin zapalnych z podstawowych na 1 i 3 miesiące
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Pomiar stężenia w surowicy białka C-reaktywnego (mg/L) za pomocą nefelometrii.
|
Wartość bazowa, 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Poesen R, Evenepoel P, de Loor H, Delcour JA, Courtin CM, Kuypers D, Augustijns P, Verbeke K, Meijers B. The Influence of Prebiotic Arabinoxylan Oligosaccharides on Microbiota Derived Uremic Retention Solutes in Patients with Chronic Kidney Disease: A Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2016 Apr 21;11(4):e0153893. doi: 10.1371/journal.pone.0153893. eCollection 2016.
- Rossi M, Johnson DW, Morrison M, Pascoe EM, Coombes JS, Forbes JM, Szeto CC, McWhinney BC, Ungerer JP, Campbell KL. Synbiotics Easing Renal Failure by Improving Gut Microbiology (SYNERGY): A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2016 Feb 5;11(2):223-31. doi: 10.2215/CJN.05240515. Epub 2016 Jan 15.
- Duranton F, Cohen G, De Smet R, Rodriguez M, Jankowski J, Vanholder R, Argiles A; European Uremic Toxin Work Group. Normal and pathologic concentrations of uremic toxins. J Am Soc Nephrol. 2012 Jul;23(7):1258-70. doi: 10.1681/ASN.2011121175. Epub 2012 May 24. Erratum In: J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;24(12):2127-9.
- Gryp T, Vanholder R, Vaneechoutte M, Glorieux G. p-Cresyl Sulfate. Toxins (Basel). 2017 Jan 29;9(2):52. doi: 10.3390/toxins9020052.
- Ito S, Yoshida M. Protein-bound uremic toxins: new culprits of cardiovascular events in chronic kidney disease patients. Toxins (Basel). 2014 Feb 20;6(2):665-78. doi: 10.3390/toxins6020665.
- Vaziri ND, Yuan J, Norris K. Role of urea in intestinal barrier dysfunction and disruption of epithelial tight junction in chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2013;37(1):1-6. doi: 10.1159/000345969. Epub 2012 Dec 19.
- Schepers E, Glorieux G, Vanholder R. The gut: the forgotten organ in uremia? Blood Purif. 2010;29(2):130-6. doi: 10.1159/000245639. Epub 2010 Jan 8.
- Hauser AB, Stinghen AE, Goncalves SM, Bucharles S, Pecoits-Filho R. A gut feeling on endotoxemia: causes and consequences in chronic kidney disease. Nephron Clin Pract. 2011;118(2):c165-72; discussion c172. doi: 10.1159/000321438. Epub 2010 Dec 16.
- Lin CJ, Wu V, Wu PC, Wu CJ. Meta-Analysis of the Associations of p-Cresyl Sulfate (PCS) and Indoxyl Sulfate (IS) with Cardiovascular Events and All-Cause Mortality in Patients with Chronic Renal Failure. PLoS One. 2015 Jul 14;10(7):e0132589. doi: 10.1371/journal.pone.0132589. eCollection 2015.
- Soleimani A, Zarrati Mojarrad M, Bahmani F, Taghizadeh M, Ramezani M, Tajabadi-Ebrahimi M, Jafari P, Esmaillzadeh A, Asemi Z. Probiotic supplementation in diabetic hemodialysis patients has beneficial metabolic effects. Kidney Int. 2017 Feb;91(2):435-442. doi: 10.1016/j.kint.2016.09.040. Epub 2016 Dec 4.
- Wang IK, Wu YY, Yang YF, Ting IW, Lin CC, Yen TH, Chen JH, Wang CH, Huang CC, Lin HC. The effect of probiotics on serum levels of cytokine and endotoxin in peritoneal dialysis patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Benef Microbes. 2015;6(4):423-30. doi: 10.3920/BM2014.0088. Epub 2015 Feb 12.
- Salmean YA, Segal MS, Palii SP, Dahl WJ. Fiber supplementation lowers plasma p-cresol in chronic kidney disease patients. J Ren Nutr. 2015 May;25(3):316-20. doi: 10.1053/j.jrn.2014.09.002. Epub 2014 Nov 5.
- Xie LM, Ge YY, Huang X, Zhang YQ, Li JX. Effects of fermentable dietary fiber supplementation on oxidative and inflammatory status in hemodialysis patients. Int J Clin Exp Med. 2015 Jan 15;8(1):1363-9. eCollection 2015.
- Viramontes-Horner D, Marquez-Sandoval F, Martin-del-Campo F, Vizmanos-Lamotte B, Sandoval-Rodriguez A, Armendariz-Borunda J, Garcia-Bejarano H, Renoirte-Lopez K, Garcia-Garcia G. Effect of a symbiotic gel (Lactobacillus acidophilus + Bifidobacterium lactis + inulin) on presence and severity of gastrointestinal symptoms in hemodialysis patients. J Ren Nutr. 2015 May;25(3):284-91. doi: 10.1053/j.jrn.2014.09.008. Epub 2014 Nov 6.
- Cruz-Mora J, Martinez-Hernandez NE, Martin del Campo-Lopez F, Viramontes-Horner D, Vizmanos-Lamotte B, Munoz-Valle JF, Garcia-Garcia G, Parra-Rojas I, Castro-Alarcon N. Effects of a symbiotic on gut microbiota in Mexican patients with end-stage renal disease. J Ren Nutr. 2014 Sep;24(5):330-5. doi: 10.1053/j.jrn.2014.05.006. Epub 2014 Jul 22.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UIMER003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Probiotyk
-
Liaquat National Hospital & Medical CollegeZakończony