腹膜透析患者の尿毒素および炎症マーカーに対するプレバイオティクスおよび/またはプロバイオティクスの効果
自動腹膜透析患者における尿毒症毒素および炎症性サイトカインの血清濃度に対する、プロバイオティクスおよび/またはプレバイオティクスの栄養補助食品とプラセボの効果。
末期腎疾患 (ESRD) は、罹患率と死亡率が高い世界的な公衆衛生上の問題です。 心血管疾患は、ESRD の主な死亡原因です。尿毒症毒素の保持と炎症は、透析患者のアテローム性動脈硬化と血管石灰化の病因に積極的な役割を果たしているため、非伝統的な危険因子と見なされています。
尿毒症毒素は体内のタンパク質代謝によって生成される可能性がありますが、インドキシル硫酸や p-クレシル硫酸 (タンパク質結合毒素) などの透析では効率的に除去できない毒素は、タンパク質分解による大腸の微生物代謝によって生成されます。リーキーガットは腎臓病の特徴であるため、腸管腔を通って容易に拡散する可能性があります。
腸は、ESRD 患者の潜在的な炎症源として認識されています。窒素化合物の蓄積、胃腸症状の存在、食事の変化、複数の薬やサプリメントの使用は、細菌の異常増殖や移動などの微生物叢の変化を刺激します. これらの現象は、免疫系を活性化し、局所および全身の炎症を促進し、内皮機能障害、筋肉の異化作用、インスリンおよびエリスロポエチン抵抗性を増加させ、食欲を低下させる悪影響を及ぼします.
より効率的な透析および抗炎症薬として、炎症および尿毒症毒素の蓄積を減少させるいくつかの方法が提案されています。ただし、それらのいくつかは効果が限られており、コストが高くなります。 プレバイオティクスとプロバイオティクスには、尿毒症毒素の産生と吸収を変化させ、炎症を軽減するという有望な効果があるため、腸内環境の改善に焦点を当てた栄養治療。それにもかかわらず、ESRD、特にメキシコで広く使用されている治療法である腹膜透析におけるその使用と役割に関する情報はほとんどありません。 さらに、尿毒症毒素の血清濃度およびESRD患者の炎症に対するプレバイオティクス、プロバイオティクス、およびシンバイオティクスの有効性を比較した臨床研究はありません。 プロバイオティクスおよび/またはプレバイオティクスの栄養補助食品の投与により、プラセボと比較して、自動腹膜透析を受けている ESRD 患者の尿毒症毒素および炎症マーカーの血清濃度が低下する可能性があります。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
本研究の目的は、自動腹膜透析患者において、プラセボと比較して、尿毒素および炎症マーカーの血清濃度に対するプロバイオティクスおよび/またはプレバイオティクスの栄養補助食品の効果を評価および比較することです。
サンプルサイズ:
サンプルサイズの計算には、信頼度 95%、サンプル検出力 80%、精度 0.05 の平均差式が使用されました。 参考として、Salmean YA、2015年の研究が考慮されました。この研究では、慢性腎臓病患者における 12 週間のエンドウ豆繊維 + イヌリンの投与は、有意に減少しました (p
さらに、サンプルサイズの計算は、他の結果を考慮して行われました。 Xie LN、2015 の研究では、6 週間の血液透析中の ESRD 患者への高発酵性可溶性繊維の投与は、有意に減少しました (p
したがって、最終的に最も高い値が使用されました。介入グループの患者は 28 人です。
統計分析:
量的変数は、パラメトリック分布またはノンパラメトリック分布に従って、平均および標準偏差または中央値 (25 ~ 75 パーセンタイル) として表示されます。質的変数は、頻度とパーセンテージとして表示されます。 グループ間比較は、必要に応じて、質的変数については χ2 またはフィッシャー検定を使用し、量的変数については一元配置分散分析またはクラスカル-ウォリス検定を使用して実行されます。 グループ内比較では、Mc Nemar 検定が定性的変数に使用され、対応のある T 検定、Wilcoxon、反復測定または Friedman ANOVA が必要に応じて量的変数に使用されます。 分析を処理する意図が実行されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Alfonso M Cueto-Manzano, PhD
- 電話番号:52 (33) 38097269
- メール:a_cueto_manzano@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Fabiola Martín-del-Campo, MSc
- 電話番号:52 (33) 10711190
- メール:fabi_mc@hotmail.com
研究場所
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Jalisco
-
Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44290
- Umae Hospital de Especialidades
-
コンタクト:
- ALFONSO M CUETO-MANZANO, PhD
- 電話番号:32204 (52) 333668300
- メール:a_cueto_manzano@hotmail.com
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副調査官:
- Fabiola Martín-del-Campo, MSc
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副調査官:
- Hugo E Chavez-Chavez, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- >自動腹膜透析治療で3か月以上
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 炎症性原因のESRD(狼瘡、血管炎、膠原病)
- 過去 3 か月間のプロバイオティクス、プレバイオティクス、または繊維の摂取
- 抗炎症薬または栄養補助食品(免疫抑制剤、ペントキシフィリン、NSAID、オメガ-3)の使用
- 抗生物質またはセベラマーで治療
- -研究薬または臨床試験の参加者で治療された
- -腹膜炎または活動性感染症 研究の2週間前
- -腸の吸収に影響を与える病状(炎症性腸疾患、短腸症候群、肥満手術)または重度の運動障害
- 重度の栄養失調
- 以前の腎移植
- 研究の最終結果を変える重篤な疾患: 非代償性心不全、慢性肝疾患、がん、エイズ。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:プロバイオティクス
プロバイオティクス補給を受けている被験者: 3 か月間、1 日あたり 2x108 CFU のプロバイオティクス バクテリア + プレバイオティクス プラセボ
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プロバイオティック サプリメントは、次の細菌株で構成されています: バチルス コアギュランス、バチルス ズブチリス、ビフィドバクテリウム (B) ビフィダム、B. ブレーベ、B. ロンガム、ラクトバチルス (L) アシドフィルス、L. ブレビス、L. カゼイ、L. ヘルベティクス、L . Paracasei、L plantarum、L. rhamnosus、L. salivarus、Lactococcus lactis、Pediococcus acidilactici、Pediococcus parvulus、Weisella confusa、Weisella paramesenteroides
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アクティブコンパレータ:プレバイオティクス
プレバイオティクス補給を受けている被験者: 3 か月間、1 日あたり 20 g のプレバイオティクス繊維 + プロバイオティクス プラセボ
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プレバイオティクス繊維はアガベ・イヌリン
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実験的:共生
プロバイオティクスおよびプレバイオティクスの補給を受けている被験者: 2x108 CFU のプロバイオティクス細菌 + 20 g/日のプレバイオティクス繊維を 3 か月間
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サプリメントは、プロバイオティクス製品とプレバイオティクス繊維の組み合わせです
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プラセボコンパレーター:プラセボ
3か月間、プロバイオティクスとプレバイオティクスのプラセボを毎日摂取している被験者
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サプリメントは、プロバイオティクス プラセボとプレバイオティクス繊維プラセボの組み合わせです。
どちらの場合も、プラセボはマルトデキストリンで構成されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿毒症毒素の基礎から1か月および3か月への変化
時間枠:ベースライン、1 か月および 3 か月
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液体クロマトグラフィーによる尿毒症毒素p-クレシル硫酸(mg/dL)およびインドキシル硫酸(mg/dL)の血清濃度の測定。
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ベースライン、1 か月および 3 か月
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尿毒症毒素の基礎から1か月および3か月への変化
時間枠:ベースライン、1 か月および 3 か月
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Limulus amebocyte lisate test によるエンドトキシンの血清濃度 (EU/mL) の測定。
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ベースライン、1 か月および 3 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内細菌叢組成の基礎から1か月および3か月への変化
時間枠:ベースライン、1 か月および 3 か月
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DNA抽出とパイロシークエンシング分析による糞便細菌組成の決定。
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ベースライン、1 か月および 3 か月
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胃腸症状の基礎から1か月および3か月への変化
時間枠:ベースライン、1 か月および 3 か月
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胃腸症状質問票による食欲および胃腸症状(吐き気、嘔吐、膨満感、下痢、便秘)の頻度および重症度の測定。
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ベースライン、1 か月および 3 か月
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炎症性サイトカインの基礎から1か月および3か月への変化
時間枠:ベースライン、1 か月および 3 か月
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ELISAによる炎症性サイトカインであるインターロイキン-6 (pg/mL)、インターロイキン-10 (pg/mL)、および腫瘍壊死因子アルファ (pg/mL) の血清濃度の測定。
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ベースライン、1 か月および 3 か月
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炎症性サイトカインの基礎から1か月および3か月への変化
時間枠:ベースライン、1 か月および 3 か月
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ネフロメトリーによる C 反応性タンパク質の血清濃度 (mg/L) の測定。
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ベースライン、1 か月および 3 か月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Poesen R, Evenepoel P, de Loor H, Delcour JA, Courtin CM, Kuypers D, Augustijns P, Verbeke K, Meijers B. The Influence of Prebiotic Arabinoxylan Oligosaccharides on Microbiota Derived Uremic Retention Solutes in Patients with Chronic Kidney Disease: A Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2016 Apr 21;11(4):e0153893. doi: 10.1371/journal.pone.0153893. eCollection 2016.
- Rossi M, Johnson DW, Morrison M, Pascoe EM, Coombes JS, Forbes JM, Szeto CC, McWhinney BC, Ungerer JP, Campbell KL. Synbiotics Easing Renal Failure by Improving Gut Microbiology (SYNERGY): A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2016 Feb 5;11(2):223-31. doi: 10.2215/CJN.05240515. Epub 2016 Jan 15.
- Duranton F, Cohen G, De Smet R, Rodriguez M, Jankowski J, Vanholder R, Argiles A; European Uremic Toxin Work Group. Normal and pathologic concentrations of uremic toxins. J Am Soc Nephrol. 2012 Jul;23(7):1258-70. doi: 10.1681/ASN.2011121175. Epub 2012 May 24. Erratum In: J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;24(12):2127-9.
- Gryp T, Vanholder R, Vaneechoutte M, Glorieux G. p-Cresyl Sulfate. Toxins (Basel). 2017 Jan 29;9(2):52. doi: 10.3390/toxins9020052.
- Ito S, Yoshida M. Protein-bound uremic toxins: new culprits of cardiovascular events in chronic kidney disease patients. Toxins (Basel). 2014 Feb 20;6(2):665-78. doi: 10.3390/toxins6020665.
- Vaziri ND, Yuan J, Norris K. Role of urea in intestinal barrier dysfunction and disruption of epithelial tight junction in chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2013;37(1):1-6. doi: 10.1159/000345969. Epub 2012 Dec 19.
- Schepers E, Glorieux G, Vanholder R. The gut: the forgotten organ in uremia? Blood Purif. 2010;29(2):130-6. doi: 10.1159/000245639. Epub 2010 Jan 8.
- Hauser AB, Stinghen AE, Goncalves SM, Bucharles S, Pecoits-Filho R. A gut feeling on endotoxemia: causes and consequences in chronic kidney disease. Nephron Clin Pract. 2011;118(2):c165-72; discussion c172. doi: 10.1159/000321438. Epub 2010 Dec 16.
- Lin CJ, Wu V, Wu PC, Wu CJ. Meta-Analysis of the Associations of p-Cresyl Sulfate (PCS) and Indoxyl Sulfate (IS) with Cardiovascular Events and All-Cause Mortality in Patients with Chronic Renal Failure. PLoS One. 2015 Jul 14;10(7):e0132589. doi: 10.1371/journal.pone.0132589. eCollection 2015.
- Soleimani A, Zarrati Mojarrad M, Bahmani F, Taghizadeh M, Ramezani M, Tajabadi-Ebrahimi M, Jafari P, Esmaillzadeh A, Asemi Z. Probiotic supplementation in diabetic hemodialysis patients has beneficial metabolic effects. Kidney Int. 2017 Feb;91(2):435-442. doi: 10.1016/j.kint.2016.09.040. Epub 2016 Dec 4.
- Wang IK, Wu YY, Yang YF, Ting IW, Lin CC, Yen TH, Chen JH, Wang CH, Huang CC, Lin HC. The effect of probiotics on serum levels of cytokine and endotoxin in peritoneal dialysis patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Benef Microbes. 2015;6(4):423-30. doi: 10.3920/BM2014.0088. Epub 2015 Feb 12.
- Salmean YA, Segal MS, Palii SP, Dahl WJ. Fiber supplementation lowers plasma p-cresol in chronic kidney disease patients. J Ren Nutr. 2015 May;25(3):316-20. doi: 10.1053/j.jrn.2014.09.002. Epub 2014 Nov 5.
- Xie LM, Ge YY, Huang X, Zhang YQ, Li JX. Effects of fermentable dietary fiber supplementation on oxidative and inflammatory status in hemodialysis patients. Int J Clin Exp Med. 2015 Jan 15;8(1):1363-9. eCollection 2015.
- Viramontes-Horner D, Marquez-Sandoval F, Martin-del-Campo F, Vizmanos-Lamotte B, Sandoval-Rodriguez A, Armendariz-Borunda J, Garcia-Bejarano H, Renoirte-Lopez K, Garcia-Garcia G. Effect of a symbiotic gel (Lactobacillus acidophilus + Bifidobacterium lactis + inulin) on presence and severity of gastrointestinal symptoms in hemodialysis patients. J Ren Nutr. 2015 May;25(3):284-91. doi: 10.1053/j.jrn.2014.09.008. Epub 2014 Nov 6.
- Cruz-Mora J, Martinez-Hernandez NE, Martin del Campo-Lopez F, Viramontes-Horner D, Vizmanos-Lamotte B, Munoz-Valle JF, Garcia-Garcia G, Parra-Rojas I, Castro-Alarcon N. Effects of a symbiotic on gut microbiota in Mexican patients with end-stage renal disease. J Ren Nutr. 2014 Sep;24(5):330-5. doi: 10.1053/j.jrn.2014.05.006. Epub 2014 Jul 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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プロバイオティクスの臨床試験
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Vancouver Island Health AuthorityCanadian Society of Hospital Pharmacists; Jamieson Laboratories Ltd, Canada終了しました