Un estudio de ventana de oportunidad de la terapia endocrina preoperatoria con y sin prometrio en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en etapa inicial con receptor de hormona mamaria positivo (HR+) y receptor epidérmico humano 2 negativo (HER2-). (WinPro)
20 de noviembre de 2023 actualizado por: Elgene Lim, St Vincent's Hospital
Estudio de una ventana de oportunidad de la terapia endocrina con y sin prometrio en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptores hormonales positivos en estadio temprano.
Un estudio abierto, aleatorizado de fase II de la terapia endocrina preoperatoria con y sin prometrio en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en etapa temprana con receptor de hormona de mama positivo (HR+) y receptor epidérmico humano 2 negativo (HER2-).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Existe una interacción bidireccional entre el receptor de progesterona (PR) y el receptor de estrógeno (ER) en los cánceres de mama humanos. Existe evidencia de una reprogramación de los sitios de unión a la cromatina del RE con 470 genes regulados diferencialmente por el tratamiento dual con estrógeno más progestágeno en comparación con el estrógeno solo en líneas celulares de cáncer de mama. Funcionalmente, hubo un efecto anticancerígeno aditivo con la adición de progesterona natural a la terapia endocrina en modelos preclínicos de cáncer de mama.
Este es un estudio de fase II, multisitio, aleatorizado, abierto, de tres brazos, en 200 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama ER+, PR+, HER2 negativo en estadio temprano. Los pacientes elegibles serán aleatorizados (1:1:1) para recibir 14 días de intervención con 2,5 mg de letrozol por vía oral al día (grupo 1), 2,5 mg de letrozol + 300 mg de prometrio por vía oral al día (grupo 2) o 20 mg de tamoxifeno + 300 mg de prometrio por vía oral al día (brazo 3), entre el diagnóstico de cáncer de mama y la cirugía definitiva.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
200
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Robert Kent
- Número de teléfono: +61293555611
- Correo electrónico: SVHS.CancerResearch@svha.org.au
Ubicaciones de estudio
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- Reclutamiento
- St Vincent's Hospital
-
Contacto:
- Robert Kent
- Número de teléfono: +61293555611
- Correo electrónico: SVHS.CancerResearch@svha.org.au
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama ER+ y PR+ confirmado histológicamente (definido como ≥10 % de células con tinción positiva)
- Cáncer de mama HER2 negativo confirmado histológicamente (definido como IHC 0-1 y/o FISH/CISH <2.2)
- Tamaño del tumor ≥1 cm medido por ultrasonido y/o mamografía
- Capacidad para comprender toda la información del paciente y los documentos de consentimiento informado, consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo y obtener muestras de tejido y sangre para la investigación.
- Mayor de 18 años
Criterio de exclusión:
- Mujeres que actualmente reciben terapias hormonales, incluida la terapia de reemplazo hormonal y la píldora anticonceptiva oral
- Cáncer de mama localmente avanzado/inoperable e inflamatorio
- Planeado para una mastectomía (debido a un mayor riesgo de tromboembolismo venoso)
- Evidencia clínica de enfermedad metastásica
- Pacientes tratados con otras terapias sistémicas preoperatorias
- Alergia a las nueces (el prometrio contiene aceite de maní)
- Historia previa de cáncer de útero, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o trastorno de la coagulación
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Letrozol
Letrozol 2,5 mg VO al día durante 14 días entre el diagnóstico de cáncer de mama y la cirugía definitiva
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PO diariamente durante 14 días
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Experimental: Letrozol y prometrio
Letrozol 2,5 mg VO al día y Prometrium 300 mg VO al día durante 14 días entre el diagnóstico de cáncer de mama y la cirugía definitiva
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PO diariamente durante 14 días
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Experimental: Tamoxifeno y prometrio
Tamoxifeno 20 mg VO al día y Prometrium 300 mg VO al día durante 14 días entre el diagnóstico de cáncer de mama y la cirugía definitiva
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PO diariamente durante 14 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supresión media geométrica del marcador de proliferación Ki67
Periodo de tiempo: Después de dos semanas de intervención, en comparación con la línea de base
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La supresión media geométrica del marcador de proliferación Ki67 evaluado centralmente, después de dos semanas de intervención, en comparación con la línea de base
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Después de dos semanas de intervención, en comparación con la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad: número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 2 años
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Seguridad y tolerabilidad de la terapia combinada (NCI-CTCAE v4.0)
|
2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Definir un conjunto de genes como un biomarcador predictivo para una reducción en Ki67
Periodo de tiempo: 4 años
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La expresión de la firma genética se evaluará en los tejidos antes y después de la intervención utilizando el sistema Nanostring nCounter
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4 años
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Evaluar los cambios en los marcadores apoptóticos Bcl-2 y Caspasa 3 en los tumores tras la intervención
Periodo de tiempo: 4 años
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Inmunohistoquímica de las muestras de tejido antes y después de la intervención
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4 años
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Evaluar los cambios en ER, PR, AR, FoxA1, la proteína ciclina D1 y la expresión de ARNm en los tumores después de la intervención
Periodo de tiempo: 4 años
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Inmunohistoquímica de las muestras de tejido antes y después de la intervención
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elgene Lim, MBBS FRACP PhD, Garvan Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mohammed H, Russell IA, Stark R, Rueda OM, Hickey TE, Tarulli GA, Serandour AA, Birrell SN, Bruna A, Saadi A, Menon S, Hadfield J, Pugh M, Raj GV, Brown GD, D'Santos C, Robinson JL, Silva G, Launchbury R, Perou CM, Stingl J, Caldas C, Tilley WD, Carroll JS. Progesterone receptor modulates ERalpha action in breast cancer. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):313-7. doi: 10.1038/nature14583. Epub 2015 Jul 8. Erratum In: Nature. 2015 Oct 1;526(7571):144. Serandour, Aurelien A A[Corrected to Serandour, Aurelien A].
- Lim E, Tarulli G, Portman N, Hickey TE, Tilley WD, Palmieri C. Pushing estrogen receptor around in breast cancer. Endocr Relat Cancer. 2016 Dec;23(12):T227-T241. doi: 10.1530/ERC-16-0427. Epub 2016 Oct 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de marzo de 2018
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de septiembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
8 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Inhibidores de la aromatasa
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas de estrógeno
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Progestágenos
- Letrozol
- Tamoxifeno
- Progesterona
Otros números de identificación del estudio
- ACTRN1261000928213
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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