Um estudo de janela de oportunidade de terapia endócrina pré-operatória com e sem prométrio em mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama em estágio inicial de câncer de mama com receptor epidérmico humano positivo (HR+) negativo (HER2-). (WinPro)
20 de novembro de 2023 atualizado por: Elgene Lim, St Vincent's Hospital
Um estudo de janela de oportunidade de terapia endócrina com e sem prométrio em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama positivo para receptores hormonais em estágio inicial.
Um estudo randomizado de fase II, aberto, de terapia endócrina pré-operatória com e sem prométrio em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama em estágio inicial positivo para receptor de hormônio da mama (HR+) negativo para receptor epidérmico humano 2 (HER2-).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existe uma interação bidirecional entre o receptor de progesterona (PR) e o receptor de estrogênio (ER) em cânceres de mama humanos. Há evidências de uma reprogramação dos sítios de ligação da cromatina do RE com 470 genes regulados diferencialmente pelo tratamento duplo com estrogênio mais progestogênio em comparação com o estrogênio sozinho em linhas celulares de câncer de mama. Funcionalmente, houve um efeito anti-câncer aditivo com a adição de progesterona natural à terapia endócrina em modelos pré-clínicos de câncer de mama.
Este é um estudo de fase II multi-local, randomizado, aberto, de três braços, em 200 mulheres na pós-menopausa com câncer de mama ER+, PR+, HER2-negativo em estágio inicial. Os pacientes elegíveis serão randomizados (1:1:1) para receber 14 dias de intervenção com letrozol 2,5mg PO diariamente (braço 1), letrozol 2,5mg + prometrium 300mg PO diariamente (braço 2) ou tamoxifeno 20mg + prometrium 300mg PO diariamente (braço 3), entre o diagnóstico de câncer de mama e a cirurgia definitiva.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Robert Kent
- Número de telefone: +61293555611
- E-mail: SVHS.CancerResearch@svha.org.au
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
- Recrutamento
- St Vincent's Hospital
-
Contato:
- Robert Kent
- Número de telefone: +61293555611
- E-mail: SVHS.CancerResearch@svha.org.au
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama ER+ e PR+ confirmado histologicamente (definido como ≥10% de células de coloração positiva)
- Câncer de mama HER2 negativo confirmado histologicamente (definido como IHC 0-1 e/ou FISH/CISH <2,2)
- Tamanho do tumor ≥1 cm medido por ultrassom e/ou mamografia
- Capacidade de entender todas as informações do paciente e documentos de consentimento informado, consentimento informado por escrito para participar do estudo e disponibilizar amostras de tecido e sangue para pesquisa
- Com 18 anos ou mais
Critério de exclusão:
- Mulheres atualmente em terapia hormonal, incluindo terapia de reposição hormonal e pílula anticoncepcional oral
- Câncer de mama localmente avançado/inoperável e inflamatório
- Planejado para uma mastectomia (devido ao risco aumentado de tromboembolismo venoso)
- Evidência clínica de doença metastática
- Pacientes tratados com outras terapias sistêmicas pré-operatórias
- Alergia a nozes (prometrium contém óleo de amendoim)
- História prévia de câncer uterino, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou distúrbio de coagulação
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Letrozol
Letrozol 2,5mg PO diariamente por 14 dias entre o diagnóstico de câncer de mama e a cirurgia definitiva
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PO diariamente por 14 dias
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Experimental: Letrozol e Prométrio
Letrozol 2,5mg PO diariamente e Prometrium 300mg PO diariamente por 14 dias entre o diagnóstico de câncer de mama e a cirurgia definitiva
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PO diariamente por 14 dias
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Experimental: Tamoxifeno e Prométrio
Tamoxifeno 20mg PO diariamente e Prometrium 300mg PO diariamente por 14 dias entre o diagnóstico de câncer de mama e a cirurgia definitiva
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PO diariamente por 14 dias
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Supressão média geométrica do marcador de proliferação Ki67
Prazo: Após duas semanas de intervenção, em comparação com a linha de base
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A supressão média geométrica do marcador de proliferação avaliado centralmente Ki67, após duas semanas de intervenção, em comparação com a linha de base
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Após duas semanas de intervenção, em comparação com a linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade: número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliado por CTCAE v4.0
Prazo: 2 anos
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Segurança e tolerabilidade da terapia combinada (NCI-CTCAE v4.0)
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2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Definir um conjunto de genes como um biomarcador preditivo para uma redução no Ki67
Prazo: 4 anos
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A expressão da assinatura gênica será testada nos tecidos pré e pós-intervenção usando o sistema Nanostring nCounter
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4 anos
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Avaliar alterações nos marcadores apoptóticos Bcl-2 e Caspase 3 nos tumores após intervenção
Prazo: 4 anos
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Imuno-histoquímica das amostras de tecido pré e pós-intervenção
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4 anos
|
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Avaliar alterações na expressão de ER, PR, AR, FoxA1, proteína Ciclina D1 e mRNA nos tumores após intervenção
Prazo: 4 anos
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Imuno-histoquímica das amostras de tecido pré e pós-intervenção
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4 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elgene Lim, MBBS FRACP PhD, Garvan Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mohammed H, Russell IA, Stark R, Rueda OM, Hickey TE, Tarulli GA, Serandour AA, Birrell SN, Bruna A, Saadi A, Menon S, Hadfield J, Pugh M, Raj GV, Brown GD, D'Santos C, Robinson JL, Silva G, Launchbury R, Perou CM, Stingl J, Caldas C, Tilley WD, Carroll JS. Progesterone receptor modulates ERalpha action in breast cancer. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):313-7. doi: 10.1038/nature14583. Epub 2015 Jul 8. Erratum In: Nature. 2015 Oct 1;526(7571):144. Serandour, Aurelien A A[Corrected to Serandour, Aurelien A].
- Lim E, Tarulli G, Portman N, Hickey TE, Tilley WD, Palmieri C. Pushing estrogen receptor around in breast cancer. Endocr Relat Cancer. 2016 Dec;23(12):T227-T241. doi: 10.1530/ERC-16-0427. Epub 2016 Oct 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de março de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de setembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
8 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Moduladores Seletivos de Receptores de Estrogênio
- Moduladores de Receptores de Estrogênio
- Progestágenos
- Letrozol
- Tamoxifeno
- Progesterona
Outros números de identificação do estudo
- ACTRN1261000928213
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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