- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03919734
Morbilidad y Mortalidad en la Secreción Autónoma de Cortisol
Morbilidad y mortalidad en pacientes con incidentalomas suprarrenales con y sin secreción autónoma de cortisol
Los agrandamientos benignos de las glándulas suprarrenales (adenomas suprarrenales) son frecuentes en adultos. En la población general estos adenomas son raros en sujetos menores de 40 años pero a la edad de 60 y 80 años la prevalencia es del 6 y 8-10 % respectivamente. Dado que estos adenomas no causan síntomas evidentes, se encuentran casi exclusivamente de forma incidental en pacientes examinados radiológicamente por motivos distintos a la sospecha de enfermedad suprarrenal. Estos agrandamientos se denominan incidentalomas suprarrenales (IA). La IA puede secretar cortisol y más del 25 por ciento de los pacientes con una IA tienen niveles elevados de cortisol, lo que se denomina secreción autónoma de cortisol (SCA). Tal aumento de la secreción de cortisol puede causar complicaciones metabólicas como hipertensión, colesterol alto, diabetes y enfermedades cardiovasculares. Los estudios han demostrado que el SCA puede causar un aumento de la mortalidad. Sin embargo, estos estudios son pequeños y no han tenido en cuenta adecuadamente otras condiciones que probablemente influyan en el resultado.
La hipótesis de los investigadores es que el SCA está relacionado con una mayor mortalidad, como lo han demostrado los estudios anteriores. El objetivo es realizar un estudio más amplio en pacientes con incidentalomas suprarrenales, con y sin SCA, y comparar las tasas de mortalidad con un grupo control emparejado por edad y sexo. Este estudio puede describir con mayor precisión el riesgo cardiovascular de SCA y definir el riesgo en diferentes niveles de SCA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes con adenomas suprarrenales pueden tener secreción autónoma de cortisol (SCA) que se ha relacionado con hipertensión, diabetes, dislipidemia y enfermedades cardiovasculares. También se ha encontrado que los pacientes con SCA tienen una mayor mortalidad. En dos estudios, el exceso de mortalidad fue causado por enfermedad cardiovascular y en un estudio por cáncer.
El SCA se diagnostica por un aumento del cortisol (≥50 nmol/l) después de la supresión con 1 mg de dexametasona (DST), a menudo en combinación con otra prueba confirmatoria como niveles bajos de ACTH, aumento del cortisol urinario, aumento del cortisol en la saliva a medianoche o una prueba de supresión con dexametasona con un valor más alto. dosis de dexametasona. La secreción de cortisol de un IA se ha considerado exclusivamente autónoma, pero los investigadores han demostrado recientemente que un gran grupo de pacientes con resultados normales en DST tienen niveles bajos de ACTH, lo que indica que otro factor además del ACS puede suprimir el eje HPA. La hipótesis es que estos pacientes tienen una mayor sensibilidad a la ACTH, lo que se traduce en niveles más bajos de ACTH. Sin embargo, no se ha estudiado si la mayor sensibilidad a la ACTH está relacionada con una mayor morbilidad y mortalidad cardiovascular.
Los datos del paciente se recopilan de las tarjetas del paciente y de las imágenes de radiología. Los pacientes se incluyen de acuerdo con los criterios de elegibilidad. Los pacientes serán separados en los siguientes grupos:
- Sin SCA, esteroides inhalados ni suprarrenalectomía.
- SCA/posible SCA pero no tratamiento con esteroides inhalados o adrenalectomía
- Tratamiento inhalatorio de esteroides pero no operado.
- AI unilateral y tratado con suprarrenalectomía pero sin esteroides inhalados. El grupo se separa en pacientes sin SCA y pacientes con posible SCA/SCA.
Tres sujetos emparejados por edad y género de la población general para cada paciente servirán como controles.
Los datos de resultados sobre pacientes y controles se reciben de la Junta Nacional de Salud y Bienestar. El grupo de control se obtiene de SCB, Suecia (Statistics Sweden). Se recopilarán los siguientes datos de resultado: Datos sobre mortalidad, causa de mortalidad y diagnósticos cardiovasculares de pacientes hospitalizados y ambulatorios. El diseño del estudio reduce el riesgo de sesgo entre los criterios de valoración clínicos y los niveles de cortisol y ACTH del paciente. Las cohortes de pacientes se definirán finalmente antes de que los investigadores reciban los criterios de valoración clínicos de la Junta Nacional de Salud y Bienestar.
Análisis estadístico: Se comparará la prevalencia de los datos de resultado en los grupos de pacientes. Los investigadores ajustarán las diferencias entre los grupos en sexo, edad, tabaquismo, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular existente.
Se examinarán las siguientes variables en relación con los datos de resultado: cortisol después de la dexametasona (≥50 nmol/l, ≥83 nmol/l y ≥138 nmol/l), ACTH basal baja (<2,0 pmol/l), DHEAS, la tamaño de la IA e IA bilateral versus unilateral.
Estado del estudio: Anticipamos recibir los datos de resultados de la Junta Nacional de Salud y Bienestar en octubre de 2019. Por lo tanto, el estudio se ha retrasado ligeramente. Los datos sobre morbilidad solo estarán disponibles hasta el 31 de diciembre de 2017 debido a un retraso en la notificación a la Junta Nacional de Salud y Bienestar. La medida de resultado secundaria se ha cambiado a un compuesto de criterios de valoración cardiovasculares.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Suecia, 25656
- Dept. of Endocrinology, Skåne University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes atendidos en el ambulatorio de Endocrino por primera vez por incidentalomas suprarrenales durante el período comprendido entre el 1 de enero de 2005 y el 15 de septiembre de 2015.
Un grupo de controles emparejados por edad y sexo desarrollado por SCB.
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con incidentalomas suprarrenales examinados en el Hospital Universitario de Skane y el Hospital de Helsingborg durante el período comprendido entre el 1 de enero de 2005 y el 15 de septiembre de 2015.
Criterio de exclusión:
- Tamaño del incidentaloma por debajo de 1 cm
- Enfermedad maligna con metástasis,
- Incidentaloma no es un adenoma sino por ejemplo malignidad, mielolipoma y hemorragias
- feocromocitomas
- aldosteronismo primario
- Tratamiento continuo con glucocorticoides sistémicos en los últimos 3 meses.
- Síndrome de Cushing
- Medicamentos que afectan el metabolismo de la dexametasona.
- Tratamiento con estrógeno sistémico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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AI ACS/posible ACS
Pacientes con incidentalomas suprarrenales y cortisol después de la supresión nocturna de 1 mg de dexametasona igual o superior a 50 nmol/l.
Los pacientes no deben tener signos clínicos del síndrome de Cushing, como cambios catabólicos en la piel y los músculos.
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IA no ACS
Pacientes con incidentalomas suprarrenales y cortisol después de la supresión nocturna de 1 mg de dexametasona por debajo de 50 nmol/l.
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Tratamiento con esteroides inhalatorios
Pacientes tratados con esteroides inhalados con y sin SCA/posible SCA pero no operados con adrenalectomía.
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Suprarrenalectomía
Pacientes con IA unilateral operados con suprarrenalectomía
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Control S
Un Grupo de Controles pareados por sexo y edad, logrado por la agencia gubernamental "Estadísticas de Suecia" (SCB).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes fallecidos, tanto en total como divididos en tres grupos de diagnóstico específicos (enfermedad cardiovascular, infecciones y cáncer).
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta el 31 de diciembre de 2018.
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La causa de la muerte está definida por el código ICD-10 informado por la Junta Nacional de Salud y Bienestar.
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Desde la fecha de inscripción hasta el 31 de diciembre de 2018.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal (excluyendo infarto de miocardio silencioso), accidente cerebrovascular no fatal, hospitalización por insuficiencia cardíaca y revascularización (CABG y PCI). Los puntos finales también se calcularán por separado.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta el 31 de diciembre de 2017.
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El diagnóstico está definido por el código ICD-10 y la clasificación sueca de intervenciones de atención médica (códigos KVÅ FNA-FNG), ambos informados por la Junta Nacional de Salud y Bienestar.
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Desde la fecha de inscripción hasta el 31 de diciembre de 2017.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Henrik Olsen, MD, PhD, Medical Faculty, University of Lund
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fassnacht M, Arlt W, Bancos I, Dralle H, Newell-Price J, Sahdev A, Tabarin A, Terzolo M, Tsagarakis S, Dekkers OM. Management of adrenal incidentalomas: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2016 Aug;175(2):G1-G34. doi: 10.1530/EJE-16-0467.
- Debono M, Bradburn M, Bull M, Harrison B, Ross RJ, Newell-Price J. Cortisol as a marker for increased mortality in patients with incidental adrenocortical adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4462-70. doi: 10.1210/jc.2014-3007.
- Di Dalmazi G, Vicennati V, Garelli S, Casadio E, Rinaldi E, Giampalma E, Mosconi C, Golfieri R, Paccapelo A, Pagotto U, Pasquali R. Cardiovascular events and mortality in patients with adrenal incidentalomas that are either non-secreting or associated with intermediate phenotype or subclinical Cushing's syndrome: a 15-year retrospective study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 May;2(5):396-405. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70211-0. Epub 2014 Jan 29.
- Patrova J, Kjellman M, Wahrenberg H, Falhammar H. Increased mortality in patients with adrenal incidentalomas and autonomous cortisol secretion: a 13-year retrospective study from one center. Endocrine. 2017 Nov;58(2):267-275. doi: 10.1007/s12020-017-1400-8. Epub 2017 Sep 8.
- Olsen H, Kjellbom A, Londahl M, Lindgren O. Suppressed ACTH Is Frequently Unrelated to Autonomous Cortisol Secretion in Patients With Adrenal Incidentalomas. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb 1;104(2):506-512. doi: 10.1210/jc.2018-01029.
- Kjellbom A, Lindgren O, Puvaneswaralingam S, Londahl M, Olsen H. Association Between Mortality and Levels of Autonomous Cortisol Secretion by Adrenal Incidentalomas : A Cohort Study. Ann Intern Med. 2021 Aug;174(8):1041-1049. doi: 10.7326/M20-7946. Epub 2021 May 25.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Neoplasias de la corteza suprarrenal
- Enfermedades de la corteza suprarrenal
- Hiperfunción adrenocortical
- Neoplasias de las glándulas suprarrenales
- Adenoma adrenocortical
Otros números de identificación del estudio
- 1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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