Morbidität und Mortalität bei autonomer Cortisol-Sekretion

Patienten mit Nebennierenadenomen können eine autonome Cortisolsekretion (ACS) aufweisen, die mit Bluthochdruck, Diabetes, Dyslipidämie und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht wird. Bei Patienten mit ACS wurde auch eine erhöhte Sterblichkeit festgestellt. In zwei Studien wurde die Übersterblichkeit durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen und in einer Studie durch Krebs verursacht.

ACS wird durch erhöhtes Cortisol (≥50 nmol/l) nach 1 mg Dexamethason-Suppression (DST) diagnostiziert, oft in Kombination mit einem anderen Bestätigungstest, wie z Dexamethason-Dosis. Die Cortisolsekretion eines AI wurde als ausschließlich autonom angesehen, aber die Forscher haben kürzlich gezeigt, dass eine große Gruppe von Patienten mit normalen Ergebnissen bei der DST ein niedriges ACTH aufweist, was darauf hindeutet, dass ein anderer Faktor als ACS die HPA-Achse unterdrücken kann. Die Hypothese ist, dass diese Patienten eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber ACTH haben, was zu niedrigeren ACTH-Spiegeln führt. Es wurde jedoch nicht untersucht, ob die erhöhte Empfindlichkeit gegenüber ACTH mit einer erhöhten kardiovaskulären Morbidität und Mortalität verbunden ist.

Patientendaten werden aus den Patientenkarten und Radiologiebildern gesammelt. Patienten werden gemäß den Zulassungskriterien aufgenommen. Die Patienten werden in folgende Gruppen eingeteilt:

1. Kein ACS, Inhalationssteroide oder Adrenalektomie.
2. ACS/mögliches ACS, aber keine Behandlung mit Inhalationssteroiden oder Adrenalektomie
3. Behandlung Inhalation von Steroiden, aber nicht operiert.
4. Einseitige AI und mit Adrenalektomie behandelt, aber ohne Inhalationssteroide. Die Gruppe wird in Patienten ohne ACS und Patienten mit möglichem ACS/ACS getrennt.

Drei alters- und geschlechtsangepasste Probanden aus der Allgemeinbevölkerung für jeden Patienten dienen als Kontrollen.

Ergebnisdaten zu Patienten und Kontrollen stammen vom National Board of Health and Welfare. Die Kontrollgruppe wird von SCB, Schweden (Statistics Sweden) erreicht. Folgende Outcome-Daten werden erhoben: Daten zu Mortalität, Mortalitätsursache und stationären und ambulanten kardiovaskulären Diagnosen. Das Studiendesign reduziert das Risiko einer Verzerrung zwischen den klinischen Endpunkten und den Cortisol- und ACTH-Werten des Patienten. Die Patientenkohorten werden endgültig definiert, bevor die Prüfärzte die klinischen Endpunkte vom National Board of Health and Welfare erhalten.

Statistische Auswertung: Die Prävalenz der Ergebnisdaten in den Patientengruppen wird verglichen. Die Untersucher werden Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf Geschlecht, Alter, Rauchen, eingeschränkte Nierenfunktion und bestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen berücksichtigen.

Die folgenden Variablen werden in Bezug auf die Ergebnisdaten untersucht: Cortisol nach Dexamethason (≥50 nmol/l, ≥83 nmol/l und ≥138 nmol/l), niedriges basales ACTH (<2,0 pmol/l), DHEAS, die Größe der KI und bilaterale versus unilaterale KI.

Studienstatus: Wir gehen davon aus, dass wir die Ergebnisdaten vom National Board of Health and Welfare im Oktober 2019 erhalten werden. Die Studie hat sich dadurch etwas verzögert. Daten zur Morbidität sind aufgrund einer Verzögerung bei der Berichterstattung an das National Board of Health and Welfare nur bis zum 31. Dezember 2017 verfügbar. Der sekundäre Endpunkt wurde in eine Kombination aus kardiovaskulären Endpunkten geändert.