Morbiditet och dödlighet i autonom kortisolutsöndring

Patienter med binjureadenom kan ha autonom kortisolsekretion (ACS) som har kopplats till högt blodtryck, diabetes, dyslipidemi och hjärt-kärlsjukdom. Patienter med ACS har också visat sig ha ökad dödlighet. I två studier orsakades överdödligheten av hjärt-kärlsjukdom och i en studie av cancer.

ACS diagnostiseras av ökat kortisol (≥50 nmol/l) efter 1 mg dexametasonsuppression (DST) ofta i kombination med ett annat bekräftande test såsom låg ACTH, ökat urinkortisol, ökat midnatt salivkortisol eller ett dexametasonsuppressionstest med högre dos dexametason. Kortisolutsöndring från en AI har ansetts vara exklusivt autonom men utredarna har nyligen visat att en stor grupp patienter med normala resultat på sommartid har låg ACTH, vilket indikerar att en annan faktor än ACS kan undertrycka HPA-axeln. Hypotesen är att dessa patienter har en ökad känslighet för ACTH, vilket ger lägre ACTH-nivåer. Det har dock inte studerats om den ökade känsligheten för ACTH är kopplad till ökad kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet.

Patientdata samlas in från patientkorten och röntgenbilderna. Patienter inkluderas enligt behörighetskriterierna. Patienterna kommer att delas in i följande grupper:

1. Ingen ACS, inhalationssteroider eller adrenalektomi.
2. ACS/möjligt-ACS men inte behandling med inhalationssteroider eller adrenalektomi
3. Behandling inhalationssteroider men ej opererad.
4. Unilateral AI och behandlad med adrenalektomi men inga inhalationssteroider. Gruppen är separerad i patienter utan ACS och patienter med eventuell ACS/ACS.

Tre ålders- och könsmatchade försökspersoner från den allmänna befolkningen för varje patient kommer att fungera som kontroller.

Utfallsdata om patienter och kontroller erhålls från Socialstyrelsen. Kontrollgruppen kommer från SCB, Sverige (Statistiska centralbyrån). Följande utfallsdata kommer att samlas in: Data om dödlighet, dödsorsak och hjärt- och kärldiagnoser på sluten och öppenvård. Studiedesignen minskar risken för bias mellan de kliniska effektmåtten och patientens kortisol- och ACTH-nivåer. Patientkohorterna kommer att vara slutgiltigt definierade innan utredarna får de kliniska effektmåtten från Socialstyrelsen.

Statistisk analys: Prevalensen av utfallsdata i patientgrupperna kommer att jämföras. Utredarna kommer att justera för skillnader mellan grupperna i kön, ålder, rökning, nedsatt njurfunktion och befintlig kardiovaskulär sjukdom.

Följande variabler kommer att undersökas i relation till utfallsdata: Kortisol efter dexametason (≥50 nmol/l, ≥83 nmol/l och ≥138 nmol/l), låg basal ACTH (<2,0 pmol/l), DHEAS, storleken på AI och bilateral kontra unilateral AI.

Studiestatus: Vi räknar med att få utfallsdata från Socialstyrelsen i oktober 2019. Studien har alltså blivit något försenad. Uppgifter om sjuklighet kommer endast att finnas tillgängliga fram till den 31 december 2017 på grund av försenad rapportering till Socialstyrelsen. Det sekundära utfallsmåttet har ändrats till en sammansättning av kardiovaskulära endpoints.