Morbiditeit en mortaliteit bij autonome cortisolsecretie

Patiënten met bijnieradenomen kunnen autonome cortisolsecretie (ACS) hebben die in verband is gebracht met hypertensie, diabetes, dyslipidemie en hart- en vaatziekten. Patiënten met ACS bleken ook een verhoogde mortaliteit te hebben. In twee studies werd de oversterfte veroorzaakt door hart- en vaatziekten en in één studie door kanker.

ACS wordt gediagnosticeerd door verhoogd cortisol (≥ 50 nmol/l) na 1 mg dexamethasonsuppressie (DST), vaak in combinatie met een andere bevestigende test zoals lage ACTH, verhoogde urinaire cortisol, verhoogde nachtelijke speekselcortisol of een dexamethason-suppressietest met een hogere dosis dexamethason. De secretie van cortisol door een AI werd als exclusief autonoom beschouwd, maar de onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat een grote groep patiënten met normale resultaten op DST een lage ACTH hebben, wat erop wijst dat een andere factor dan ACS de HPA-as kan onderdrukken. De hypothese is dat deze patiënten een verhoogde gevoeligheid voor ACTH hebben, wat resulteert in lagere ACTH-spiegels. Het is echter niet onderzocht of de verhoogde gevoeligheid voor ACTH verband houdt met verhoogde cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit.

Patiëntgegevens worden verzameld uit de patiëntenkaarten en radiologiebeelden. Patiënten worden opgenomen volgens de criteria om in aanmerking te komen. De patiënten worden verdeeld in de volgende groepen:

1. Geen ACS, inhalatiesteroïden of adrenalectomie.
2. ACS/mogelijk-ACS maar geen behandeling met inhalatiesteroïden of adrenalectomie
3. Behandeling met inhalatiesteroïden maar niet geopereerd.
4. Unilaterale AI en behandeld met adrenalectomie maar geen inhalatiesteroïden. De groep wordt gescheiden in patiënten zonder ACS en patiënten met mogelijk ACS/ACS.

Drie qua leeftijd en geslacht overeenkomende proefpersonen uit de algemene populatie voor elke patiënt zullen als controles dienen.

Uitkomstgegevens over patiënten en controles worden ontvangen van de National Board of Health and Welfare. De controlegroep is afkomstig van SCB, Zweden (Statistics Sweden). De volgende uitkomstgegevens worden verzameld: Gegevens over sterfte, doodsoorzaak en klinische en poliklinische cardiovasculaire diagnoses. De onderzoeksopzet vermindert het risico op vertekening tussen de klinische eindpunten en de cortisol- en ACTH-spiegels van de patiënt. De patiëntencohorten zullen definitief worden gedefinieerd voordat de onderzoekers de klinische eindpunten ontvangen van de National Board of Health and Welfare.

Statistische analyse: De prevalentie van de uitkomstgegevens in de patiëntengroepen zal worden vergeleken. De onderzoekers zullen corrigeren voor verschillen tussen de groepen in geslacht, leeftijd, roken, verminderde nierfunctie en bestaande hart- en vaatziekten.

De volgende variabelen worden onderzocht in relatie tot de uitkomstgegevens: Cortisol na dexamethason (≥50 nmol/l, ≥83 nmol/l en ≥138 nmol/l), lage basale ACTH (<2,0 pmol/l), DHEAS, de grootte van de AI en bilaterale versus unilaterale AI.

Studiestatus: we verwachten de uitkomstgegevens van de National Board of Health and Welfare in oktober 2019 te ontvangen. Het onderzoek heeft daardoor enige vertraging opgelopen. Gegevens over morbiditeit zijn pas beschikbaar tot 31 december 2017 vanwege een vertraging in de rapportage aan de National Board of Health and Welfare. De secundaire uitkomstmaat is gewijzigd in een samenstelling van cardiovasculaire eindpunten.