自律的コルチゾール分泌における罹患率と死亡率
自律的コルチゾール分泌の有無にかかわらず、副腎偶発腫患者の罹患率と死亡率
副腎の良性肥大(副腎腺腫)は成人によく見られます。 一般集団では、これらの腺腫は 40 歳未満の被験者ではまれですが、60 歳および 80 歳では、有病率はそれぞれ 6 および 8 ~ 10% です。 これらの腺腫は明らかな症状を引き起こさないため、副腎疾患の疑い以外の理由で放射線検査を受けた患者にほぼ例外なく偶発的に見られます。 したがって、これらの拡大は副腎偶発腫 (AI) と呼ばれます。 AI はコルチゾールを分泌する可能性があり、AI 患者の 25% 以上で自律コルチゾール分泌 (ACS) と呼ばれるコルチゾール レベルが上昇しています。 このようなコルチゾールの分泌増加は、高血圧、高コレステロール、糖尿病、心血管疾患などの代謝合併症を引き起こす可能性があります。 研究は、ACS が死亡率の増加を引き起こす可能性があることを示しています。 ただし、これらの研究は小規模であり、結果に影響を与える可能性が最も高い他の条件を十分に考慮していません.
研究者の仮説は、以前の研究が示しているように、ACS が死亡率の増加に関連しているというものです。 目的は、ACS の有無にかかわらず、副腎偶発腫患者のより大規模な研究を行い、死亡率を年齢と性別を一致させた対照群と比較することです。 この研究は、ACS の心血管リスクをより正確に説明し、さまざまなレベルの ACS でのリスクを定義する可能性があります。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
副腎腺腫の患者は、高血圧、糖尿病、脂質異常症、心血管疾患に関連する自律的なコルチゾール分泌 (ACS) を持っている可能性があります。 ACS 患者は死亡率が高いこともわかっています。 2 つの研究では、超過死亡率は心血管疾患が原因であり、1 つの研究では癌が原因でした。
ACS は、1 mg のデキサメタゾン抑制 (DST) に続くコルチゾールの増加 (≥50 nmol/l) によって診断され、多くの場合、ACTH の低下、尿中コルチゾールの増加、真夜中の唾液コルチゾールの増加、またはより高いデキサメタゾンの投与。 AI からのコルチゾール分泌は完全に自律的であると考えられてきましたが、研究者は最近、DST で正常な結果を示した患者の大規模なグループで ACTH が低く、ACS 以外の要因が HPA 軸を抑制している可能性があることを示しました。 仮説は、これらの患者は ACTH に対する感受性が高く、その結果 ACTH レベルが低下するというものです。 しかし、ACTHに対する感受性の増加が心血管疾患の罹患率と死亡率の増加に関連しているかどうかは研究されていません.
患者データは、患者カードと放射線画像から収集されます。 患者は適格基準に従って含まれます。 患者は次のグループに分けられます。
- ACS、吸入ステロイド、副腎摘出術はありません。
- ACS/可能な - ACS であるが、吸入ステロイドまたは副腎摘出術による治療は受けていない
- 治療吸入ステロイドが、操作されていません。
- 片側AIで、副腎摘出術で治療されていますが、吸入ステロイドはありません。 グループは、ACS のない患者と ACS/ACS の可能性がある患者に分けられます。
すべての患者の一般集団からの年齢と性別が一致した 3 人の被験者がコントロールとして機能します。
患者とコントロールに関する転帰データは、国民健康福祉委員会から入手しています。 コントロール グループは、SCB、スウェーデン (Statistics Sweden) から取得されます。 次の結果データが収集されます: 死亡率、死亡原因、入院患者および外来患者の心血管診断に関するデータ。 研究デザインは、臨床エンドポイントと患者のコルチゾールおよび ACTH レベルとの間の偏りのリスクを軽減します。 患者コホートは、治験責任医師が国立保健福祉委員会から臨床エンドポイントを受け取る前に、最終的に定義されます。
統計分析: 患者群における転帰データの有病率が比較されます。 研究者は、性別、年齢、喫煙、腎機能障害、および既存の心血管疾患のグループ間の違いを調整します。
次の変数は、結果データに関連して調べられます: デキサメタゾン後のコルチゾール (≥50 nmol/l、≥83 nmol/l、≥138 nmol/l)、低基礎 ACTH (<2.0 pmol/l)、DHEAS、 AI のサイズと、二国間 AI と一国間 AI の比較。
研究状況: 2019 年 10 月に国民健康福祉委員会から結果データを受け取る予定です。 したがって、研究はわずかに遅れています。 罹患率に関するデータは、国民健康福祉委員会への報告が遅れているため、2017 年 12 月 31 日までしか利用できません。 副次評価項目は、心血管エンドポイントの複合に変更されました。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Skåne
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Lund、Skåne、スウェーデン、25656
- Dept. of Endocrinology, Skåne University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
2005年1月1日から2015年9月15日までの期間に副腎偶発腫で内分泌外来を初めて受診した患者。
SCB によって開発された、年齢と性別が一致したコントロールのグループ。
説明
包含基準:
2005 年 1 月 1 日から 2015 年 9 月 15 日までの期間にスカン大学病院およびヘルシンボリ病院で検査を受けた副腎偶発腫患者。
除外基準:
- 偶発腫のサイズが1cm未満
- 転移を伴う悪性疾患、
- 偶発腫 腺腫ではなく、悪性腫瘍、骨髄脂肪腫、出血など
- 褐色細胞腫
- 原発性アルドステロン症
- -過去3か月未満の全身性グルココルチコイドによる継続治療。
- クッシング症候群
- デキサメタゾン代謝に影響を与える薬。
- 全身性エストロゲンによる治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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AI ACS/可能な ACS
50nmol/l以上のデキサメタゾン1mgを一晩抑制した後、副腎偶発腫およびコルチゾールを有する患者。
患者は、皮膚や筋肉の異化変化などのクッシング症候群の臨床的徴候があってはなりません。
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AI 非 ACS
副腎偶発腫およびコルチゾールを有する患者で、デキサメタゾン 1 mg を一晩 50 nmol/l 未満に抑制。
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吸入ステロイドによる治療
ACSの有無にかかわらず吸入ステロイドで治療された患者/ACSの可能性があるが、副腎摘出術で手術されていない患者。
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副腎摘出術
副腎摘出術を伴う片側AIの患者
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コントロール
政府機関「Statistics Sweden」(SCB)によって達成された、性別と年齢が一致したコントロールのグループ。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡した患者の数。全体および 3 つの特定の診断グループ (心血管疾患、感染症、がん) に分類されます。
時間枠:入学日から2018年12月31日まで。
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死因は、全米保健福祉委員会によって報告された ICD-10 コードによって定義されています。
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入学日から2018年12月31日まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心血管死、非致死性心筋梗塞(無症候性心筋梗塞を除く)、非致死性脳卒中、心不全による入院および血行再建術(CABGおよびPCI)の複合。エンドポイントも個別に計算されます。
時間枠:入会日から2017年12月31日まで。
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診断は、ICD-10 コードとスウェーデンの医療介入分類 (KVÅ-codes FNA-FNG) によって定義され、どちらも National Board of Health and Welfare によって報告されています。
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入会日から2017年12月31日まで。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Henrik Olsen, MD, PhD、Medical Faculty, University of Lund
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fassnacht M, Arlt W, Bancos I, Dralle H, Newell-Price J, Sahdev A, Tabarin A, Terzolo M, Tsagarakis S, Dekkers OM. Management of adrenal incidentalomas: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2016 Aug;175(2):G1-G34. doi: 10.1530/EJE-16-0467.
- Debono M, Bradburn M, Bull M, Harrison B, Ross RJ, Newell-Price J. Cortisol as a marker for increased mortality in patients with incidental adrenocortical adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4462-70. doi: 10.1210/jc.2014-3007.
- Di Dalmazi G, Vicennati V, Garelli S, Casadio E, Rinaldi E, Giampalma E, Mosconi C, Golfieri R, Paccapelo A, Pagotto U, Pasquali R. Cardiovascular events and mortality in patients with adrenal incidentalomas that are either non-secreting or associated with intermediate phenotype or subclinical Cushing's syndrome: a 15-year retrospective study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 May;2(5):396-405. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70211-0. Epub 2014 Jan 29.
- Patrova J, Kjellman M, Wahrenberg H, Falhammar H. Increased mortality in patients with adrenal incidentalomas and autonomous cortisol secretion: a 13-year retrospective study from one center. Endocrine. 2017 Nov;58(2):267-275. doi: 10.1007/s12020-017-1400-8. Epub 2017 Sep 8.
- Olsen H, Kjellbom A, Londahl M, Lindgren O. Suppressed ACTH Is Frequently Unrelated to Autonomous Cortisol Secretion in Patients With Adrenal Incidentalomas. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb 1;104(2):506-512. doi: 10.1210/jc.2018-01029.
- Kjellbom A, Lindgren O, Puvaneswaralingam S, Londahl M, Olsen H. Association Between Mortality and Levels of Autonomous Cortisol Secretion by Adrenal Incidentalomas : A Cohort Study. Ann Intern Med. 2021 Aug;174(8):1041-1049. doi: 10.7326/M20-7946. Epub 2021 May 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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