- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03919734
Sairastuvuus ja kuolleisuus autonomisessa kortisolinerityksessä
Sairastuvuus ja kuolleisuus potilailla, joilla on lisämunuaisen aiheuttamat vauriot autonomisen kortisolinerityksen kanssa tai ilman
Lisämunuaisten hyvänlaatuiset suurenemiset (lisämunuaisen adenoomat) ovat yleisiä aikuisilla. Yleisessä populaatiossa nämä adenoomat ovat harvinaisia alle 40-vuotiailla, mutta 60-vuotiailla ja 80-vuotiailla esiintyvyys on 6 ja 8-10 %. Koska nämä adenoomat eivät aiheuta ilmeisiä oireita, ne löytyvät lähes yksinomaan satunnaisesti potilailta, jotka on tutkittu radiologisesti muista syistä kuin epäillystä lisämunuaisen sairaudesta. Näitä laajentumisia kutsutaan siksi lisämunuaisen sattumanvaraisiksi (AI). Tekoäly saattaa erittää kortisolia, ja yli 25 prosentilla AI-potilaista on kohonnut kortisolitaso, jota kutsutaan autonomiseksi kortisolin eritykseksi (ACS). Tällainen lisääntynyt kortisolin eritys voi aiheuttaa metabolisia komplikaatioita, kuten kohonnutta verenpainetta, korkeaa kolesterolia, diabetesta ja sydän- ja verisuonitauteja. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ACS voi lisätä kuolleisuutta. Nämä tutkimukset ovat kuitenkin pieniä, eikä niissä ole otettu riittävästi huomioon muita tulokseen todennäköisesti vaikuttavia olosuhteita.
Tutkijoiden hypoteesi on, että ACS liittyy lisääntyneeseen kuolleisuuteen, kuten aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet. Tavoitteena on tehdä laajempi tutkimus potilailla, joilla on lisämunuaisen incidenceloma, sekä ACS:lla että ilman, ja verrata kuolleisuutta iän ja sukupuolen mukaan verrokkiryhmään. Tämä tutkimus voi kuvata tarkemmin ACS:n kardiovaskulaarista riskiä ja määrittää riskin ACS:n eri tasoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on lisämunuaisen adenooma, voi olla autonomista kortisolin eritystä (ACS), joka on yhdistetty verenpaineeseen, diabetekseen, dyslipidemiaan ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Myös ACS-potilaiden kuolleisuuden on havaittu lisääntyneen. Kahdessa tutkimuksessa ylimääräinen kuolleisuus johtui sydän- ja verisuonitaudeista ja yhdessä tutkimuksesta syöpä.
ACS diagnosoidaan kohonneen kortisolin (≥ 50 nmol/l) jälkeen 1 mg:n deksametasonin eston (DST) jälkeen usein yhdistettynä johonkin muuhun varmistustestiin, kuten alhainen ACTH, kohonnut virtsan kortisoli, kohonnut keskiyön syljen kortisoli tai deksametasonin estotesti, jolla on korkeampi testi. deksametasonin annos. Kortisolin eritystä AI:sta on pidetty yksinomaan autonomisena, mutta tutkijat ovat äskettäin osoittaneet, että suurella ryhmällä potilaita, joilla on normaalit tulokset DST:ssä, on alhainen ACTH, mikä osoittaa, että jokin muu tekijä kuin ACS voi tukahduttaa HPA-akselin. Hypoteesi on, että näillä potilailla on lisääntynyt herkkyys ACTH:lle, mikä johtaa alhaisempiin ACTH-tasoihin. Ei kuitenkaan ole tutkittu, liittyykö lisääntynyt herkkyys ACTH:lle lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksiin ja kuolleisuuteen.
Potilastiedot kerätään potilaskorteista ja radiologiakuvista. Potilaat otetaan mukaan kelpoisuuskriteerien mukaan. Potilaat jaetaan seuraaviin ryhmiin:
- Ei ACS:tä, inhaloitavia steroideja tai lisämunuaisen poistoa.
- ACS/mahdollinen-ACS, mutta ei hoitoa inhaloitavilla steroideilla tai lisämunuaisen poistoa
- Hoito inhaloitavilla steroideilla, mutta ei leikattu.
- Yksipuolinen AI ja hoidettu lisämunuaisten poistolla, mutta ei inhalaatiosteroideja. Ryhmä on erotettu potilaista, joilla ei ole ACS:ää, ja potilaista, joilla on mahdollinen ACS/ACS.
Kolme ikä- ja sukupuolivastaavaa koehenkilöä yleisestä väestöstä jokaista potilasta kohden toimii kontrollina.
Potilaiden ja kontrollien tulostiedot saadaan Terveyden ja hyvinvoinnin hallitukselta. Kontrolliryhmä on saatu SCB:stä, Ruotsista (Statistics Sweden). Seuraavia tulostietoja kerätään: Tiedot kuolleisuudesta, kuolinsyystä sekä laitos- ja avohoitodiagnooseista. Tutkimussuunnitelma vähentää riskiä kliinisten päätepisteiden ja potilaan kortisoli- ja ACTH-tasojen välillä. Potilaskohortit määritellään lopullisesti ennen kuin tutkijat saavat kliiniset päätepisteet Terveys- ja hyvinvointilautakunnalta.
Tilastollinen analyysi: Tulostietojen esiintyvyyttä potilasryhmissä verrataan. Tutkijat mukautetaan ryhmien välisiin eroihin sukupuolen, iän, tupakoinnin, munuaisten vajaatoiminnan ja olemassa olevien sydän- ja verisuonitautien suhteen.
Seuraavia muuttujia tutkitaan suhteessa tulostietoihin: deksametasonin jälkeinen kortisoli (≥50 nmol/l, ≥83 nmol/l ja ≥138 nmol/l), alhainen perus-ACTH (<2,0 pmol/l), DHEAS, AI:n koko ja kahdenvälinen ja yksipuolinen tekoäly.
Tutkimuksen tila: Odotamme saavamme tulostiedot Terveyden ja hyvinvoinnin hallitukselta lokakuussa 2019. Tutkimus on siis hieman viivästynyt. Sairastavuustiedot ovat saatavilla vain 31.12.2017 asti, koska terveys- ja hyvinvointihallituksen raportointi on viivästynyt. Toissijainen tulosmitta on muutettu kardiovaskulaaristen päätepisteiden yhdistelmäksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Ruotsi, 25656
- Dept. of Endocrinology, Skåne University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat, jotka tutkittiin Endokriinipoliklinikalla ensimmäistä kertaa lisämunuaisen sattumanvaraisuuksien varalta 1.1.2005-15.9.2015 välisenä aikana.
SCB:n kehittämä ryhmä ikää ja sukupuolta vastaavia kontrolleja.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on lisämunuaisen haittavaikutuksia, tutkittiin Skanen yliopistollisessa sairaalassa ja Helsingborgin sairaalassa 1.1.2005-15.9.2015 välisenä aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Incidentaloman koko alle 1 cm
- Pahanlaatuinen sairaus, jossa on etäpesäkkeitä,
- Incidentaloma ei ole adenooma, vaan esim. pahanlaatuisuus, myelolipooma ja verenvuoto
- Feokromosytoomat
- Primaarinen aldosteronismi
- Jatkuva systeeminen glukokortikoidihoito viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Cushingin oireyhtymä
- Deksametasonin aineenvaihduntaan vaikuttavat lääkkeet.
- Hoito systeemisellä estrogeenilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
---|
AI ACS / mahdollinen ACS
Potilaat, joilla on lisämunuaisen satunnaisia oireita ja kortisolia yön yli 1 mg:n deksametasoni-suppression jälkeen, joka on vähintään 50 nmol/l.
Potilailla ei saa olla Cushingin oireyhtymän kliinisiä oireita, kuten katabolisia iho- ja lihasmuutoksia.
|
AI ei-ACS
Potilaat, joilla on lisämunuaisen satunnaisia oireita ja kortisolia yön yli annetun 1 mg:n deksametasoni-suppression jälkeen alle 50 nmol/l.
|
Hoito inhaloitavilla steroideilla
Potilaat, joita hoidettiin inhaloitavilla steroideilla ACS:n kanssa tai ilman/mahdollista ACS:tä, mutta joita ei leikattu lisämunuaisen poistolla.
|
Lisämunuaisen poisto
Potilaille, joilla oli yksipuolinen AI, leikattiin lisämunuaisen poisto
|
Säätimet
Sukupuolen ja iän mukaan sovitettu kontrolliryhmä, jonka on tehnyt Ruotsin tilastovirasto (SCB).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kuolleiden potilaiden lukumäärä, sekä kokonaan että jaettuna kolmeen määriteltyyn diagnoosiryhmään (sydän- ja verisuonisairaudet, infektiot ja syöpä).
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä 31.12.2018 asti.
|
Kuolinsyy määritellään Terveys- ja hyvinvointihallituksen raportoiman ICD-10 -koodin mukaan.
|
Ilmoittautumispäivästä 31.12.2018 asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Yhdistelmä sydän- ja verisuoniperäisestä kuolemasta, ei-fataalista sydäninfarktista (lukuun ottamatta hiljaista sydäninfarktia), ei-kuolemaan johtaneesta aivohalvauksesta, sairaalahoidosta sydämen vajaatoiminnan vuoksi ja revaskularisaatiosta (CABG ja PCI). Päätepisteet lasketaan myös erikseen.
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä 31.12.2017 asti.
|
Diagnoosit määrittävät Terveys- ja hyvinvointihallituksen ICD-10-koodin ja ruotsalaisen terveydenhuollon interventioiden luokituksen (KVÅ-koodit FNA-FNG).
|
Ilmoittautumispäivästä 31.12.2017 asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Henrik Olsen, MD, PhD, Medical Faculty, University of Lund
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fassnacht M, Arlt W, Bancos I, Dralle H, Newell-Price J, Sahdev A, Tabarin A, Terzolo M, Tsagarakis S, Dekkers OM. Management of adrenal incidentalomas: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2016 Aug;175(2):G1-G34. doi: 10.1530/EJE-16-0467.
- Debono M, Bradburn M, Bull M, Harrison B, Ross RJ, Newell-Price J. Cortisol as a marker for increased mortality in patients with incidental adrenocortical adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4462-70. doi: 10.1210/jc.2014-3007.
- Di Dalmazi G, Vicennati V, Garelli S, Casadio E, Rinaldi E, Giampalma E, Mosconi C, Golfieri R, Paccapelo A, Pagotto U, Pasquali R. Cardiovascular events and mortality in patients with adrenal incidentalomas that are either non-secreting or associated with intermediate phenotype or subclinical Cushing's syndrome: a 15-year retrospective study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 May;2(5):396-405. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70211-0. Epub 2014 Jan 29.
- Patrova J, Kjellman M, Wahrenberg H, Falhammar H. Increased mortality in patients with adrenal incidentalomas and autonomous cortisol secretion: a 13-year retrospective study from one center. Endocrine. 2017 Nov;58(2):267-275. doi: 10.1007/s12020-017-1400-8. Epub 2017 Sep 8.
- Olsen H, Kjellbom A, Londahl M, Lindgren O. Suppressed ACTH Is Frequently Unrelated to Autonomous Cortisol Secretion in Patients With Adrenal Incidentalomas. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb 1;104(2):506-512. doi: 10.1210/jc.2018-01029.
- Kjellbom A, Lindgren O, Puvaneswaralingam S, Londahl M, Olsen H. Association Between Mortality and Levels of Autonomous Cortisol Secretion by Adrenal Incidentalomas : A Cohort Study. Ann Intern Med. 2021 Aug;174(8):1041-1049. doi: 10.7326/M20-7946. Epub 2021 May 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .