- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03919734
Morbidade e Mortalidade na Secreção Autônoma de Cortisol
Morbidade e Mortalidade em Pacientes com Incidentalomas Adrenais Com e Sem Secreção Autônoma de Cortisol
O aumento benigno das glândulas adrenais (adenomas adrenais) é frequente em adultos. Na população em geral, esses adenomas são raros em indivíduos com menos de 40 anos de idade, mas na idade de 60 e 80 anos a prevalência é de 6 e 8-10%, respectivamente. Uma vez que esses adenomas não causam sintomas óbvios, eles são quase exclusivamente encontrados incidentalmente em pacientes examinados radiologicamente por outras razões que não a suspeita de doença adrenal. Esses aumentos são denominados incidentalomas adrenais (AI). A IA pode secretar cortisol e mais de 25% dos pacientes com IA têm níveis de cortisol aumentados chamados de secreção autônoma de cortisol (ACS). Essa secreção aumentada de cortisol pode causar complicações metabólicas, como hipertensão, colesterol alto, diabetes e doenças cardiovasculares. Estudos têm demonstrado que SCA pode causar aumento da mortalidade. No entanto, esses estudos são pequenos e não levaram em conta adequadamente outras condições, o que provavelmente influencia o resultado.
A hipótese dos investigadores é que a SCA está ligada ao aumento da mortalidade, como mostraram os estudos anteriores. O objetivo é realizar um estudo maior em pacientes com incidentalomas adrenais, com e sem SCA, e comparar as taxas de mortalidade com um grupo controle pareado por idade e sexo. Este estudo pode descrever com mais precisão o risco cardiovascular para SCA e definir o risco em diferentes níveis de SCA.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Pacientes com adenomas adrenais podem ter secreção autônoma de cortisol (ACS) que tem sido associada à hipertensão, diabetes, dislipidemia e doença cardiovascular. Pacientes com SCA também apresentaram mortalidade aumentada. Em dois estudos, o excesso de mortalidade foi causado por doença cardiovascular e em um estudo por câncer.
A SCA é diagnosticada pelo aumento do cortisol (≥50 nmol/l) após supressão de 1 mg de dexametasona (DST), muitas vezes em combinação com outro teste confirmatório, como baixo nível de ACTH, aumento do cortisol urinário, aumento do cortisol salivar à meia-noite ou um teste de supressão com dexametasona com maior dose de dexametasona. A secreção de cortisol de um IA foi considerada exclusivamente autônoma, mas os pesquisadores mostraram recentemente que um grande grupo de pacientes com resultados normais no DST tem ACTH baixo, indicando que outro fator além do ACS pode suprimir o eixo HPA. A hipótese é que esses pacientes tenham maior sensibilidade ao ACTH, o que resulta em níveis mais baixos de ACTH. No entanto, não foi estudado se o aumento da sensibilidade ao ACTH está relacionado ao aumento da morbidade e mortalidade cardiovascular.
Os dados do paciente são coletados dos cartões do paciente e das imagens radiológicas. Os pacientes são incluídos de acordo com os critérios de elegibilidade. Os pacientes serão separados nos seguintes grupos:
- Sem SCA, esteroides inalatórios ou adrenalectomia.
- SCA/SCA possível, mas não tratamento com esteroides inalatórios ou adrenalectomia
- Esteróides de inalação de tratamento mas não operados.
- IA unilateral e tratada com adrenalectomia, mas sem esteroides inalatórios. O grupo é separado em pacientes sem SCA e pacientes com possível SCA/SCA.
Três indivíduos pareados por idade e gênero da população geral para cada paciente servirão como controles.
Os dados de resultados sobre pacientes e controles são recebidos do Conselho Nacional de Saúde e Bem-Estar. O grupo de controle é obtido de SCB, Suécia (Statistics Sweden). Os seguintes dados de desfecho serão coletados: Dados sobre mortalidade, causa de mortalidade e diagnósticos cardiovasculares hospitalares e ambulatoriais. O desenho do estudo reduz o risco de viés entre os desfechos clínicos e os níveis de cortisol e ACTH do paciente. As coortes de pacientes serão finalmente definidas antes que os investigadores recebam os desfechos clínicos do National Board of Health and Welfare.
Análise estatística: Serão comparadas as prevalências dos dados do desfecho nos grupos de pacientes. Os investigadores ajustarão as diferenças entre os grupos em sexo, idade, tabagismo, insuficiência renal e doença cardiovascular existente.
As seguintes variáveis serão examinadas em relação aos dados do resultado: cortisol após dexametasona (≥50 nmol/l, ≥83 nmol/le ≥138 nmol/l), ACTH basal baixo (<2,0 pmol/l), DHEAS, o tamanho da IA e IA bilateral versus unilateral.
Status do estudo: Prevemos receber os dados dos resultados do Conselho Nacional de Saúde e Bem-Estar em outubro de 2019. O estudo foi, portanto, um pouco atrasado. Os dados sobre morbidade só estarão disponíveis até 31 de dezembro de 2017 devido a um atraso na notificação ao Conselho Nacional de Saúde e Bem-Estar. A medida de desfecho secundário foi alterada para um composto de endpoints cardiovasculares.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Suécia, 25656
- Dept. of Endocrinology, Skåne University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes examinados no ambulatório endócrino pela primeira vez para incidentalomas adrenais durante o período de 1º de janeiro de 2005 a 15 de setembro de 2015.
Um grupo de controles pareados por idade e sexo desenvolvido pela SCB.
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com incidentalomas adrenais examinados no Skane University Hospital e no Helsingborg Hospital durante o período de 1º de janeiro de 2005 a 15 de setembro de 2015.
Critério de exclusão:
- Tamanho do incidentaloma abaixo de 1 cm
- Doença maligna com metástases,
- Incidentaloma não é um adenoma, mas, por exemplo, malignidade, mielolipoma e sangramentos
- Feocromocitomas
- aldosteronismo primário
- Tratamento contínuo com glicocorticóide sistêmico nos últimos 3 meses.
- Síndrome de Cushing
- Medicação que afeta o metabolismo da dexametasona.
- Tratamento com estrogênio sistêmico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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AI ACS/possível ACS
Pacientes com incidentalomas adrenais e cortisol após supressão noturna de 1 mg de dexametasona igual ou superior a 50 nmol/l.
Os pacientes não devem apresentar sinais clínicos de Síndrome de Cushing, como alterações cutâneas e musculares catabólicas.
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IA não ACS
Pacientes com incidentalomas adrenais e cortisol após supressão noturna de 1 mg de dexametasona abaixo de 50 nmol/l.
|
Tratamento com esteroides inalatórios
Pacientes tratados com esteroides inalatórios com e sem SCA/possível SCA, mas não operados com adrenalectomia.
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Adrenalectomia
Pacientes com IA unilateral operados com adrenalectomia
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Controles
Um Grupo de Controles pareados por sexo e idade, alcançado pela agência governamental "Statistics Sweden" (SCB).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes falecidos, total e divididos em três grupos de diagnósticos específicos (doenças cardiovasculares, infecções e câncer).
Prazo: Da data de inscrição até 31 de dezembro de 2018.
|
A causa da morte é definida pelo código ICD-10 relatado pelo Conselho Nacional de Saúde e Bem-Estar.
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Da data de inscrição até 31 de dezembro de 2018.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Um composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal (excluindo infarto do miocárdio silencioso), acidente vascular cerebral não fatal, hospitalização por insuficiência cardíaca e revascularização (CABG e PCI). Os endpoints também serão calculados separadamente.
Prazo: Desde a data de inscrição até 31 de dezembro de 2017.
|
O diagnóstico é definido pelo código ICD-10 e pela classificação sueca de intervenções de saúde (códigos KVÅ FNA-FNG), ambos relatados pelo Conselho Nacional de Saúde e Bem-Estar
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Desde a data de inscrição até 31 de dezembro de 2017.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Henrik Olsen, MD, PhD, Medical Faculty, University of Lund
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fassnacht M, Arlt W, Bancos I, Dralle H, Newell-Price J, Sahdev A, Tabarin A, Terzolo M, Tsagarakis S, Dekkers OM. Management of adrenal incidentalomas: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2016 Aug;175(2):G1-G34. doi: 10.1530/EJE-16-0467.
- Debono M, Bradburn M, Bull M, Harrison B, Ross RJ, Newell-Price J. Cortisol as a marker for increased mortality in patients with incidental adrenocortical adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4462-70. doi: 10.1210/jc.2014-3007.
- Di Dalmazi G, Vicennati V, Garelli S, Casadio E, Rinaldi E, Giampalma E, Mosconi C, Golfieri R, Paccapelo A, Pagotto U, Pasquali R. Cardiovascular events and mortality in patients with adrenal incidentalomas that are either non-secreting or associated with intermediate phenotype or subclinical Cushing's syndrome: a 15-year retrospective study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 May;2(5):396-405. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70211-0. Epub 2014 Jan 29.
- Patrova J, Kjellman M, Wahrenberg H, Falhammar H. Increased mortality in patients with adrenal incidentalomas and autonomous cortisol secretion: a 13-year retrospective study from one center. Endocrine. 2017 Nov;58(2):267-275. doi: 10.1007/s12020-017-1400-8. Epub 2017 Sep 8.
- Olsen H, Kjellbom A, Londahl M, Lindgren O. Suppressed ACTH Is Frequently Unrelated to Autonomous Cortisol Secretion in Patients With Adrenal Incidentalomas. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb 1;104(2):506-512. doi: 10.1210/jc.2018-01029.
- Kjellbom A, Lindgren O, Puvaneswaralingam S, Londahl M, Olsen H. Association Between Mortality and Levels of Autonomous Cortisol Secretion by Adrenal Incidentalomas : A Cohort Study. Ann Intern Med. 2021 Aug;174(8):1041-1049. doi: 10.7326/M20-7946. Epub 2021 May 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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