Atorvastatina de 7 días y procesamiento emocional

La depresión es común y está asociada con una discapacidad de salud considerable. Los antidepresivos tradicionales funcionan principalmente mediante la modulación de los niveles de monoamina en la hendidura sináptica; sin embargo, la evidencia de que la depresión es causada por la alteración de la actividad de la serotonina o la noradrenalina es débil e inconsistente y, de hecho, las estrategias antidepresivas actuales siguen teniendo la carga de una eficacia parcial, un perfil de efectos secundarios deficiente y un inicio lento de la acción terapéutica. Por lo tanto, existe una necesidad apremiante de desarrollar medicamentos antidepresivos con nuevos mecanismos de acción no monoaminérgicos o, por el contrario, identificar vías fisiopatológicas alternativas que conduzcan a la depresión que puedan abordarse con nuevos fármacos. Curiosamente, existe una creciente evidencia de que tanto la inflamación periférica como la central juegan un papel en la fisiopatología de la depresión.

Los pacientes con depresión muestran constantemente sesgos negativos en el procesamiento emocional, que se cree que juegan un papel clave en la etiología y el mantenimiento de sus síntomas clínicos. En general, la evidencia sólida sugiere que los cambios tempranos en el procesamiento emocional pueden servir como marcadores sustitutos válidos de la eficacia antidepresiva; por ejemplo, el tratamiento de siete días con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (citalopram y reboxetina respectivamente) en comparación con el placebo disminuye el reconocimiento de expresiones faciales negativas y el recuerdo de estímulos negativos versus positivos en voluntarios sanos. Por el contrario, otro estudio que utilizó la citoquina proinflamatoria interferón-α mostró que la depresión mediada por inflamación puede estar asociada con un mayor reconocimiento de expresiones faciales negativas. Además, la depresión asociada con la inflamación se caracteriza por síntomas significativos de anhedonia, que se ha relacionado con respuestas neuronales disminuidas para recompensar la anticipación. Tal déficit de recompensa es particularmente refractario a los antidepresivos serotoninérgicos y noradrenérgicos convencionales, e incluso el antidepresivo bupropión (un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina), aunque induce cambios positivos en el procesamiento emocional, parece empeorar el procesamiento de la recompensa. Sin embargo, la reversión de este déficit en el procesamiento de recompensas todavía se considera un marcador valioso del compromiso de los medicamentos antiinflamatorios en la depresión, como una medida de resultado más sensible que las escalas de calificación tradicionales diseñadas para capturar la sintomatología clínica global.

Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa o estatinas son recomendados y han sido ampliamente utilizados desde los años 80 para la prevención primaria y secundaria de enfermedades cardiovasculares. Ahora se ha establecido que estos medicamentos tienen efectos antiinflamatorios significativos que son independientes de sus propiedades hipolipemiantes, además de aparecer temprano en el tratamiento solo después de siete días de administración. Las estatinas se consideran medicamentos extremadamente seguros: su efecto secundario más común es el dolor o la debilidad muscular (generalmente leve y que responde rápidamente a la suspensión o al cambio de medicación) y la elevación de las transaminasas hepáticas (significativo solo en caso de enfermedad hepática preexistente), mientras que más Los eventos adversos graves incluyen rabdomiolisis (miopatía muy rara pero grave asociada con creatina quinasa elevada y mioglobinuria), diabetes mellitus de nueva aparición (en individuos predispuestos con hiperglucemia preexistente) y accidente cerebrovascular hemorrágico (en pacientes con accidente cerebrovascular hemorrágico previo o infarto lacunar) ; sin embargo, los ensayos clínicos finalmente concluyeron que tales eventos adversos atribuidos a la terapia con estatinas en la práctica habitual en realidad no son causados ​​por esta, especialmente en dosis inferiores a 80 mg/día y cuando se usan durante menos de 52 semanas. Otros efectos secundarios comunes (≥ 1/100, < 1/10) pero generalmente leves incluyen: nasofaringitis, dolor faringolaríngeo, epistaxis, dolor de cabeza y trastornos gastrointestinales (estreñimiento, diarrea, flatulencia, dispepsia, náuseas). Es importante destacar que se ha confirmado un posible efecto antidepresivo de las estatinas en animales, así como clínicamente en estudios de observación e intervención. Aunque se han implicado sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, los mecanismos subyacentes a los efectos antidepresivos de las estatinas siguen sin estar claros, por lo que se han recomendado más estudios traslacionales para dilucidar este aspecto.

En este estudio exploratorio, investigaremos el efecto de la administración de 20 mg de atorvastatina una vez al día durante siete días en comparación con el placebo en las tareas de procesamiento emocional y de recompensa en 50 voluntarios sanos. En vista de la evidencia previa de que las estatinas pueden ejercer efectos antidepresivos a través de vías antiinflamatorias y antioxidantes, predecimos que la atorvastatina tendrá un efecto positivo en el procesamiento emocional y de recompensas.