7-дневный курс аторвастатина и эмоциональная обработка

Депрессия является распространенным явлением и связана со значительным нарушением здоровья. Традиционные антидепрессанты в основном работают, модулируя уровни моноаминов в синаптической щели; однако доказательства того, что депрессия вызывается нарушением активности серотонина или норадреналина, слабы и непоследовательны, и действительно, современные антидепрессивные стратегии остаются обремененными частичной эффективностью, плохим профилем побочных эффектов и медленным началом терапевтического действия. Поэтому существует острая необходимость в разработке антидепрессантов с новыми немоноаминергическими механизмами действия или, наоборот, в выявлении альтернативных патофизиологических путей, ведущих к депрессии, на которые можно воздействовать с помощью новых лекарств. Интересно, что появляется все больше доказательств того, что как периферическое, так и центральное воспаление играют роль в патофизиологии депрессии.

Пациенты с депрессией постоянно демонстрируют негативные предубеждения в обработке эмоций, которые, как полагают, играют ключевую роль в этиологии и поддержании их клинических симптомов. В целом, надежные данные свидетельствуют о том, что ранние изменения в обработке эмоций могут служить надежными суррогатными маркерами эффективности антидепрессантов; например, семидневное лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (циталопрам и ребоксетин соответственно) по сравнению с плацебо снижает распознавание негативных выражений лица и припоминание негативных стимулов по сравнению с позитивными у здоровых добровольцев. И наоборот, другое исследование с использованием провоспалительного цитокина интерферона-α показало, что депрессия, опосредованная воспалением, может быть связана с повышенным распознаванием негативных выражений лица. Кроме того, депрессия, связанная с воспалением, характеризуется значительными симптомами ангедонии, которые связаны со снижением реакции нервной системы на ожидание вознаграждения. Такой дефицит вознаграждения особенно устойчив к обычным серотонинергическим и норадренергическим антидепрессантам, и даже антидепрессант бупропион (ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина), хотя и вызывает положительные изменения в обработке эмоций, по-видимому, ухудшает обработку вознаграждения. Тем не менее, устранение этого дефицита в обработке вознаграждения по-прежнему считается ценным маркером целевого воздействия противовоспалительных препаратов при депрессии, как более чувствительная мера результата, чем традиционные рейтинговые шкалы, разработанные для охвата общей клинической симптоматики.

Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы или статины рекомендуются и широко используются с 80-х годов для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время установлено, что эти препараты обладают значительным противовоспалительным действием, которое не зависит от их гиполипидемических свойств, а также проявляются в начале лечения только после семи дней приема. Статины считаются чрезвычайно безопасными препаратами: их более частыми побочными эффектами являются мышечная боль или слабость (обычно легкие и быстро реагирующие на прекращение приема или смену препарата) и повышение активности печеночных трансаминаз (существенное только в случае ранее существовавшего заболевания печени). серьезные нежелательные явления включают рабдомиолиз (очень редкая, но тяжелая миопатия, связанная с повышением уровня креатинкиназы и миоглобинурией), впервые возникший сахарный диабет (у предрасположенных лиц с ранее существовавшей гипергликемией) и геморрагический инсульт (у пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом). ; однако клинические испытания в конечном итоге пришли к выводу, что такие побочные эффекты, связанные с терапией статинами в обычной практике, на самом деле не вызваны ею, особенно при дозах ниже 80 мг / день и при использовании менее 52 недель. Другие распространенные (≥ 1/100, < 1/10), но обычно легкие побочные эффекты включают: назофарингит, боль в глотке и гортани, носовое кровотечение, головную боль и желудочно-кишечные расстройства (запор, диарея, метеоризм, диспепсия, тошнота). Важно отметить, что потенциальный антидепрессивный эффект статинов был подтвержден на животных, а также клинически в обсервационных и интервенционных исследованиях. Хотя их противовоспалительные и антиоксидантные свойства были задействованы, механизмы, лежащие в основе антидепрессивного действия статинов, остаются неясными, поэтому для выяснения этого аспекта были рекомендованы дальнейшие поступательные исследования.

В этом предварительном исследовании мы изучим влияние семидневного приема 20 мг аторвастатина один раз в день по сравнению с плацебо на задачи обработки эмоций и вознаграждения у 50 здоровых добровольцев. Принимая во внимание предыдущие доказательства того, что статины могут оказывать антидепрессивное действие через противовоспалительные и антиоксидантные пути, мы прогнозируем, что аторвастатин будет оказывать положительное влияние на обработку эмоций и вознаграждение.