7 päivän atorvastatiini ja tunteiden käsittely

Masennus on yleistä ja siihen liittyy huomattava terveysvamma. Perinteiset masennuslääkkeet toimivat pääasiassa moduloimalla monoamiinitasoja synaptisessa rakossa; Kuitenkin todisteet siitä, että masennus johtuu heikentyneestä serotoniini- tai noradrenaliiniaktiivisuudesta, on heikkoa ja epäjohdonmukaista, ja todellakin nykyisiä masennuslääkestrategioita rasittavat edelleen osittainen tehokkuus, huono sivuvaikutusprofiili ja hidas terapeuttisen vaikutuksen alkaminen. Siksi on kiireinen tarve kehittää masennuslääkkeitä, joilla on uudet ei-monoaminergiset vaikutusmekanismit - tai päinvastoin, tunnistaa vaihtoehtoisia masennukseen johtavia patofysiologisia teitä, joihin voidaan kohdistaa uusia lääkkeitä. Mielenkiintoista on, että on yhä enemmän todisteita siitä, että sekä perifeerisellä että sentraalisella tulehduksella on rooli masennuksen patofysiologiassa.

Masennuspotilaat osoittavat jatkuvasti negatiivisia harhoja emotionaalisessa käsittelyssä, jolla uskotaan olevan keskeinen rooli heidän kliinisten oireidensa etiologiassa ja ylläpidossa. Kaiken kaikkiaan vankat todisteet viittaavat siihen, että varhaiset muutokset tunteiden prosessoinnissa voivat toimia masennuslääketehon pätevinä korvikemarkkereina; esimerkiksi seitsemän päivän hoito selektiivisillä serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjillä (sitalopraamilla ja vastaavasti reboksetiinilla) lumelääkkeeseen verrattuna vähentää negatiivisten ilmeiden tunnistamista ja negatiivisten vs. positiivisten ärsykkeiden muistamista terveillä vapaaehtoisilla. Toisaalta toinen tutkimus, jossa käytettiin proinflammatorista sytokiinia interferoni-α:ta, osoitti, että tulehdusvälitteinen masennus voi liittyä negatiivisten kasvojen ilmeiden lisääntyneeseen tunnistamiseen. Lisäksi tulehdukseen liittyvälle masennukselle on tunnusomaista merkittävät anhedonia-oireet, jotka on yhdistetty heikentyneeseen hermovasteeseen palkitsemisen ennakoimiseksi. Tällainen palkkion puute on erityisen vastustuskykyinen perinteisille serotoninergisille ja noradrenergisille masennuslääkkeille, ja jopa masennuslääke bupropioni (noradrenaliinin ja dopamiinin takaisinoton estäjä), vaikka se saa aikaan myönteisiä muutoksia tunneprosessoinnissa, näyttää pahentavan palkitsemisen käsittelyä. Palkkionkäsittelyn puutteen kumoamista pidetään kuitenkin edelleen arvokkaana merkkinä tulehdusta ehkäisevien lääkkeiden sitoutumisesta masennukseen, koska se on herkempi tulosmittari kuin perinteiset luokitusasteikot, jotka on suunniteltu kuvaamaan maailmanlaajuista kliinistä oiretta.

3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjiä tai statiineja suositellaan, ja niitä on käytetty laajalti 80-luvulta lähtien sydän- ja verisuonitautien primaariseen ja sekundaariseen ehkäisyyn. Nyt on todettu, että näillä lääkkeillä on merkittäviä anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka ovat riippumattomia niiden lipidejä alentavista ominaisuuksista, ja että ne näkyvät hoidon alussa vasta seitsemän päivän käytön jälkeen. Statiineja pidetään erittäin turvallisina lääkkeinä: niiden yleisempiä sivuvaikutuksia ovat lihaskipu tai -heikkous (yleensä lievä ja nopeasti reagoiva lääkityksen lopettamiseen tai vaihtamiseen) sekä maksan transaminaasiarvojen nousu (merkittävä vain, jos sinulla on jo olemassa oleva maksasairaus), kun taas enemmän vakavia haittavaikutuksia ovat rabdomyolyysi (erittäin harvinainen mutta vaikea myopatia, johon liittyy kohonnut kreatiinikinaasi ja myoglobinuria), uusi diabetes mellitus (alttiilla henkilöillä, joilla on aiemmin ollut hyperglykemia) ja verenvuoto aivohalvaus (potilailla, joilla on aiempi verenvuoto aivohalvaus tai lakunaarinen infarkti). ; kliinisissä kokeissa on kuitenkin viime kädessä tullut siihen johtopäätökseen, että statiinihoidosta rutiininomaisessa käytännössä katsotut haittatapahtumat eivät itse asiassa johdu siitä, etenkään alle 80 mg/vrk annoksilla ja alle 52 viikon ajan. Muita yleisiä (≥ 1/100, < 1/10), mutta yleensä lieviä sivuvaikutuksia ovat: nenänielutulehdus, nielun ja kurkunpään kipu, nenäverenvuoto, päänsärky ja ruoansulatuskanavan häiriöt (ummetus, ripuli, ilmavaivat, dyspepsia, pahoinvointi). Tärkeää on, että statiinien mahdollinen masennusta ehkäisevä vaikutus on vahvistettu eläimillä sekä kliinisesti havainnointi- ja interventiotutkimuksissa. Vaikka niiden anti-inflammatoriset ja antioksidanttiset ominaisuudet ovat olleet mukana, statiinien masennusta ehkäisevien vaikutusten taustalla olevat mekanismit ovat edelleen epäselviä, minkä vuoksi tämän näkökohdan selvittämiseksi on suositeltu lisää translaatiotutkimuksia.

Tässä tutkivassa tutkimuksessa tutkimme seitsemän päivän atorvastatiinin 20 mg kerran vuorokaudessa antamisen vaikutusta plaseboon verrattuna tunne- ja palkitsemistehtäviin 50 terveellä vapaaehtoisella. Ottaen huomioon aikaisemmat todisteet siitä, että statiinit voivat vaikuttaa masennusta ehkäiseviin vaikutuksiin anti-inflammatoristen ja antioksidanttireittien kautta, ennustamme, että atorvastatiinilla on positiivinen vaikutus tunne- ja palkitsemisprosessiin.