7denní atorvastatin a emoční zpracování

Deprese je častá a spojená se značným zdravotním postižením. Tradiční antidepresiva působí především modulací hladin monoaminů v synaptické štěrbině; nicméně důkazy, že deprese je způsobena narušenou aktivitou serotoninu nebo noradrenalinu, jsou slabé a nekonzistentní, a skutečně současné antidepresivní strategie zůstávají zatíženy částečnou účinností, špatným profilem vedlejších účinků a pomalým nástupem terapeutického účinku. Existuje proto naléhavá potřeba vyvinout antidepresivní léky s novými nemonoaminergními mechanismy účinku – nebo naopak identifikovat alternativní patofyziologické cesty vedoucí k depresi, na které lze cílit pomocí nových léků. Je zajímavé, že přibývá důkazů, že jak periferní, tak centrální zánět hrají roli v patofyziologii deprese.

Pacienti s depresí trvale vykazují negativní předsudky v emočním zpracování, o kterých se předpokládá, že hrají klíčovou roli v etiologii a udržování jejich klinických příznaků. Celkově robustní důkazy naznačují, že rané změny v emočním zpracování mohou sloužit jako platné zástupné markery antidepresivní účinnosti; například sedmidenní léčba selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (citalopram a reboxetin) ve srovnání s placebem snižuje rozpoznávání negativních výrazů obličeje a vybavování si negativních versus pozitivních podnětů u zdravých dobrovolníků. Naopak jiná studie využívající prozánětlivý cytokin interferon-α ukázala, že deprese zprostředkovaná zánětem může být spojena se zvýšeným rozpoznáváním negativních výrazů obličeje. Kromě toho je deprese spojená se zánětem charakterizována významnými příznaky anhedonie, která byla spojena se sníženými nervovými reakcemi na očekávání odměny. Takový deficit odměny je zvláště odolný vůči konvenčním serotoninergním a noradrenergním antidepresivům, a dokonce i antidepresivu bupropion (inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a dopaminu), zatímco vyvolává pozitivní změny v emočním zpracování, zdá se, že zhoršuje zpracování odměny. Zvrácení tohoto deficitu ve zpracování odměn je však stále považováno za cenný marker cílového zapojení protizánětlivých léků v depresi, jako citlivější výsledné měřítko než tradiční hodnotící škály navržené k zachycení globální klinické symptomatologie.

Doporučují se inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reduktázy nebo statiny, které se od 80. let široce používají pro primární a sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Nyní je zjištěno, že tyto léky mají významné protizánětlivé účinky, které jsou nezávislé na jejich vlastnostech snižujících lipidy, a také se objevují na počátku léčby až po sedmi dnech podávání. Statiny jsou považovány za extrémně bezpečné léky: jejich častějším vedlejším účinkem je svalová bolest nebo slabost (obvykle mírná a rychle reagující na vysazení nebo změnu medikace) a zvýšení jaterních transamináz (významné pouze v případě již existujícího onemocnění jater), zatímco více závažné nežádoucí účinky zahrnují rhabdomyolýzu (velmi vzácná, ale závažná myopatie spojená se zvýšenou kreatinkinázou a myoglobinurií), nově vzniklý diabetes mellitus (u predisponovaného jedince s již existující hyperglykémií) a hemoragickou cévní mozkovou příhodu (u pacientů s předchozí hemoragickou cévní mozkovou příhodou nebo lakunárním infarktem) ; klinické studie však nakonec dospěly k závěru, že takové nežádoucí účinky připisované terapii statiny v běžné praxi ve skutečnosti nejsou způsobeny, zvláště při dávkách nižších než 80 mg/den a při užívání po dobu kratší než 52 týdnů. Mezi další časté (≥ 1/100, < 1/10), ale obvykle mírné vedlejší účinky patří: nazofaryngitida, faryngo-laryngeální bolest, epistaxe, bolest hlavy a gastrointestinální poruchy (zácpa, průjem, plynatost, dyspepsie, nauzea). Důležité je, že potenciální antidepresivní účinek statinů byl potvrzen u zvířat i klinicky v observačních a intervenčních studiích. I když byly zahrnuty jejich protizánětlivé a antioxidační vlastnosti, mechanismy, které jsou základem antidepresivních účinků statinů, zůstávají nejasné, a proto byly obhajovány další translační studie, aby se tento aspekt objasnil.

V této průzkumné studii budeme zkoumat účinek sedmidenního podávání atorvastatinu 20 mg jednou denně ve srovnání s placebem na emoční úkoly a úkoly zpracování odměny u 50 zdravých dobrovolníků. S ohledem na předchozí důkazy, že statiny mohou vykazovat antidepresivní účinky prostřednictvím protizánětlivých a antioxidačních cest, předpokládáme, že atorvastatin bude mít pozitivní vliv na emoční zpracování a zpracování odměn.