7 天阿托伐他汀和情绪处理

抑郁症很常见，并与相当大的健康障碍有关。 传统的抗抑郁药主要通过调节突触间隙中的单胺水平起作用；然而，抑郁症是由 5-羟色胺或去甲肾上腺素活性受损引起的证据薄弱且不一致，事实上，目前的抗抑郁策略仍然存在部分疗效、不良副作用和治疗起效缓慢的问题。 因此，迫切需要开发具有新型非单胺能作用机制的抗抑郁药物，或者相反，确定可以用新药靶向的导致抑郁症的替代病理生理学途径。 有趣的是，越来越多的证据表明外周和中枢炎症在抑郁症的病理生理学中发挥作用。

抑郁症患者在情绪处理方面始终表现出负面偏见，这被认为在其临床症状的病因学和维持中起着关键作用。 总体而言，强有力的证据表明，情绪处理的早期变化可以作为抗抑郁药效的有效替代标志物；例如，与安慰剂相比，选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（分别为西酞普兰和瑞波西汀）治疗 7 天后，健康志愿者对负面面部表情的识别和对负面刺激与正面刺激的回忆减少了。 相反，另一项使用促炎细胞因子干扰素-α 的研究表明，炎症介导的抑郁症可能与对负面面部表情的识别增加有关。 此外，与炎症相关的抑郁症以明显的快感缺乏症状为特征，这与对奖赏预期的神经反应减弱有关。 这种奖赏缺陷对传统的血清素能和去甲肾上腺素能抗抑郁药特别难治，甚至抗抑郁药安非他酮（一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂）虽然在情绪处理中引起积极变化，但似乎会恶化奖赏处理。 然而，这种奖励处理缺陷的逆转仍然被认为是抑郁症抗炎药物目标参与的一个有价值的标志，作为一种比旨在捕捉全球临床症状的传统评级量表更敏感的结果测量。

推荐使用 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA 还原酶抑制剂或他汀类药物，自 80 年代以来已广泛用于心血管疾病的一级和二级预防。 现在已经确定，这些药物具有显着的抗炎作用，与其降脂特性无关，并且仅在给药 7 天后才出现在早期治疗中。 他汀类药物被认为是极其安全的药物：它们更常见的副作用是肌肉疼痛或无力（通常是轻微的并且对停药或换药反应迅速）和肝转氨酶升高（仅在先前存在肝病的情况下显着），而更多严重的不良事件包括横纹肌溶解症（非常罕见但严重的肌病，与肌酸激酶升高和肌红蛋白尿相关）、新发糖尿病（在易患高血糖症的个体中）和出血性中风（在既往出血性中风或腔隙性梗死的患者中） ;然而，临床试验最终得出结论，这些归因于常规实践中他汀类药物治疗的不良事件实际上并不是由他汀类药物引起的，尤其是在剂量低于 80 毫克/天且使用时间少于 52 周时。 其他常见（≥ 1/100，< 1/10）但通常轻微的副作用包括：鼻咽炎、咽喉疼痛、鼻出血、头痛和胃肠道不适（便秘、腹泻、胀气、消化不良、恶心）。 重要的是，他汀类药物的潜在抗抑郁作用已在动物身上以及临床观察和干预研究中得到证实。 尽管涉及它们的抗炎和抗氧化特性，但他汀类药物抗抑郁作用的潜在机制仍不清楚，因此提倡进一步的转化研究以阐明这方面。

在这项探索性研究中，我们将调查 50 名健康志愿者服用阿托伐他汀 20 毫克，每天一次，为期 7 天，与安慰剂相比，对情绪和奖赏处理任务的影响。 鉴于先前的证据表明他汀类药物可能通过抗炎和抗氧化途径发挥抗抑郁作用，我们预测阿托伐他汀将对情绪和奖励处理产生积极影响。