7 napos atorvasztatin és érzelmi feldolgozás

A depresszió gyakori és jelentős egészségügyi fogyatékossággal jár. A hagyományos antidepresszánsok főként a szinaptikus hasadék monoaminszintjének módosításával fejtik ki hatásukat; mindazonáltal a bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a depressziót a szerotonin vagy noradrenalin károsodott aktivitása okozza, gyenge és inkonzisztens, és a jelenlegi antidepresszáns stratégiákat továbbra is a részleges hatékonyság, a rossz mellékhatásprofil és a terápiás hatás lassú megjelenése terheli. Ezért égető szükség van új, nem monoaminerg hatásmechanizmusú antidepresszáns gyógyszerek kifejlesztésére – vagy éppen ellenkezőleg, a depresszióhoz vezető alternatív patofiziológiai utak azonosítására, amelyeket új gyógyszerekkel lehet megcélozni. Érdekes módon egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a perifériás és a központi gyulladás egyaránt szerepet játszik a depresszió patofiziológiájában.

A depresszióban szenvedő betegek érzelmi feldolgozása során folyamatosan negatív torzításokat mutatnak, amelyekről úgy tartják, hogy kulcsszerepet játszanak klinikai tüneteik etiológiájában és fenntartásában. Összességében szilárd bizonyítékok arra utalnak, hogy az érzelmi feldolgozás korai változásai az antidepresszánsok hatékonyságának érvényes helyettesítő markereiként szolgálhatnak; például hétnapos szelektív szerotonin- és noradrenalin-újrafelvétel-gátlókkal (citaloprammal és reboxetinnel) végzett kezelés a placebóhoz képest csökkenti a negatív arckifejezések felismerését és a negatív versus pozitív ingerek felidézését egészséges önkénteseknél. Ezzel szemben egy másik, a gyulladást elősegítő citokin interferon-α-t használó tanulmány kimutatta, hogy a gyulladásos depresszió összefüggésbe hozható a negatív arckifejezések fokozott felismerésével. Ezenkívül a gyulladással összefüggő depressziót az anhedonia jelentős tünetei jellemzik, amely összefüggésbe hozható a jutalomvárásra adott csökkent idegi válaszokkal. Az ilyen jutalomhiány különösen ellenálló a hagyományos szerotoninerg és noradrenerg antidepresszánsokkal szemben, sőt az antidepresszáns bupropion (noradrenalin- és dopamin-újrafelvétel-gátló), miközben pozitív változásokat idéz elő az érzelmi feldolgozásban, úgy tűnik, hogy rontja a jutalomfeldolgozást. Mindazonáltal a jutalomfeldolgozás e hiányának megfordítása továbbra is a depresszióban szenvedő gyulladáscsökkentő gyógyszerek célzott szerepvállalásának értékes markerének tekinthető, mivel érzékenyebb eredménymérő, mint a globális klinikai tünetek megragadására tervezett hagyományos értékelési skálák.

A 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reduktáz gátlók vagy sztatinok a 80-as évek óta széles körben használatosak szív- és érrendszeri betegségek elsődleges és másodlagos megelőzésére. Ma már bebizonyosodott, hogy ezeknek a gyógyszereknek jelentős gyulladáscsökkentő hatásai vannak, amelyek függetlenek lipidszint-csökkentő tulajdonságaiktól, és csak a kezelés kezdetén, hét napos alkalmazás után jelentkeznek. A sztatinok rendkívül biztonságos gyógyszereknek számítanak: gyakoribb mellékhatásuk az izomfájdalom vagy -gyengeség (általában enyhe és gyorsan reagál a gyógyszer abbahagyására vagy váltására), valamint a máj transzamináz-szintjének emelkedése (csak a már meglévő májbetegség esetén szignifikáns). súlyos nemkívánatos események közé tartozik a rhabdomyolysis (nagyon ritka, de súlyos myopathia, amely emelkedett kreatin-kináz-szinttel és myoglobinuriával társul), újonnan fellépő diabetes mellitus (olyan hajlamos egyénnél, akinél már fennáll a hiperglikémia) és a haemorrhagiás stroke (korábban hemorrhagiás stroke-on vagy lacunar infarktuson átesett betegeknél) ; azonban a klinikai vizsgálatok végül arra a következtetésre jutottak, hogy a rutin gyakorlatban a sztatinkezelésnek tulajdonított ilyen nemkívánatos eseményeket valójában nem ez okozza, különösen napi 80 mg-nál alacsonyabb dózisok és 52 hétnél rövidebb ideig tartó alkalmazás esetén. Egyéb gyakori (≥ 1/100, < 1/10), de általában enyhe mellékhatások a következők: nasopharyngitis, pharyngo-laryngealis fájdalom, orrvérzés, fejfájás és gyomor-bélrendszeri zavarok (székrekedés, hasmenés, flatulencia, dyspepsia, hányinger). Fontos, hogy a sztatinok potenciális antidepresszáns hatását állatokon, valamint klinikailag megfigyelési és intervenciós vizsgálatok során igazolták. Bár gyulladáscsökkentő és antioxidáns tulajdonságaik is érintettek, a sztatinok antidepresszáns hatásának hátterében álló mechanizmusok továbbra is tisztázatlanok, ezért további transzlációs tanulmányokat javasoltak ennek a szempontnak a tisztázása érdekében.

Ebben a feltáró vizsgálatban 50 egészséges önkéntesen vizsgáljuk a placebóhoz képest napi egyszeri 20 mg atorvasztatin hétnapos beadásának hatását az érzelmi és jutalomfeldolgozási feladatokra. Tekintettel a korábbi bizonyítékokra, miszerint a sztatinok gyulladáscsökkentő és antioxidáns pályákon keresztül fejthetnek ki antidepresszáns hatást, azt jósoljuk, hogy az atorvasztatin pozitív hatással lesz az érzelmi és jutalomfeldolgozásra.