Estudio de irritación y sensibilización del sistema transdérmico de d-anfetamina (dATS)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto proporciona su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio o someterse a cualquier procedimiento del estudio;
2. Hombres y mujeres sanos (no embarazadas, no lactantes) de 18 a 65 años inclusive;
3. El investigador principal/patrocinador considera que el sujeto está sano sobre la base del historial médico, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) y los resultados de las pruebas de laboratorio clínico. Son aceptables las desviaciones o excursiones que se consideren no clínicamente significativas según el Investigador Principal;
4. El sujeto tiene un ECG de detección normal; son aceptables los cambios de onda ST-T no específicos u otros cambios que el investigador principal considere que no son clínicamente significativos;
5. El sujeto femenino es (i) una mujer fisiológicamente incapaz de quedar embarazada [posmenopáusica confirmada (que tiene amenorrea durante >12 meses), ha tenido una histerectomía con o sin ovariectomía bilateral al menos 6 meses antes de la visita de selección] o ( ii) una mujer en edad fértil (WOCBP) debe tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y debe aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar dos formas de método anticonceptivo de barrera confiable (por ejemplo, condón con espermicida, diafragma, DIU, esponja anticonceptiva) durante al menos 14 días antes y durante la duración del estudio (desde la visita de selección hasta la visita de seguimiento) o ha usado un método anticonceptivo hormonal durante al menos 30 días antes del estudio y continuará usando el mismo tipo de anticonceptivos hormonales durante el estudio. Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen (i) la esterilización quirúrgica (como la ligadura de trompas), que ocurrió más de 3 meses antes de la visita de selección (ii) los anticonceptivos hormonales aprobados (como las píldoras anticonceptivas, los implantes o las inyecciones), (iii) ) un dispositivo intrauterino, (iv) método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida), (v) Vasectomía en la pareja masculina, que ocurrió más de 3 meses antes de la visita de selección; se puede inscribir una ovariectomía bilateral. Si el sujeto femenino acepta usar un capuchón oclusivo/capuchones de bóveda con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida y su pareja masculina acepta usar un condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, esto constituiría dos métodos de control de la natalidad;
6. El sujeto tiene un índice de masa corporal entre 18 kg/m2 y 35 kg/m2, inclusive;
7. El sujeto tiene pruebas de función hepática como alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤1,5x límite superior normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
8. El sujeto es capaz de comprender y cumplir con el protocolo y ha firmado el Formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está embarazada o amamantando, o las mujeres planean un embarazo durante el transcurso del ensayo;
2. Sujeto con antecedentes o presencia de enfermedad clínicamente significativa (glaucoma, cardiovascular, hepática, renal, gastrointestinal, neurológica, psiquiátrica, dermatológica, pulmonar, hematológica, musculoesquelética, genitourinaria, tromboembólica, arteriosclerosis avanzada, hipertiroidismo, hipertensión moderada a severa, asma, urticaria , angioedema, edema, broncoespasmo o enfermedad inmunológica o cualquier otro trastorno). Las condiciones consideradas no clínicamente significativas según el criterio del Investigador Principal son aceptables;
3. Sujeto con una presión arterial (PA) sentada de 139/89 mmHg y una frecuencia cardíaca (FC) sentada de 90 latidos/min;
4. El sujeto tiene un hallazgo de ECG clínicamente significativo o un intervalo QTcF >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres;
5. El sujeto tiene evidencia de hipotensión ortostática (disminución de >20 mmHg sistólica o >10 mmHg diastólica o ambas en decúbito supino durante 5 minutos y nuevamente después de adoptar una posición erguida durante 2 minutos) acompañada de síntomas (desmayos, aturdimiento, mareos, confusión);
6. El sujeto tiene antecedentes de abuso de narcóticos, abuso de drogas y alcoholismo;
7. El sujeto tiene un resultado de prueba de laboratorio anormal clínicamente significativo. Las desviaciones que se consideren no clínicamente significativas según el investigador principal son aceptables;
8. El sujeto tiene antecedentes de alergia o sensibilidad a la anfetamina o a los componentes del parche;
9. El sujeto tiene antecedentes o presencia de un trastorno cutáneo significativo, como atopia, psoriasis, vitíligo, lupus eritematoso cutáneo crónico (CCLE) o afecciones que se sabe que alteran la apariencia de la piel (p. ej., sarpullido, infección, piel anormalmente seca, abrasiones), presencia de tejido cicatriz (p. ej., tatuaje) o vello excesivo, perforaciones en el cuerpo, presencia de llagas abiertas en el sitio potencial de aplicación del parche o tipo de piel que podría, de alguna manera, confundir la interpretación de los resultados del ensayo (es decir, tipo de piel VI en la escala de Fitzpatrick );
10. El sujeto tiene antecedentes de por vida de cánceres dermatológicos significativos (p. ej., melanoma, carcinoma de células escamosas), excepto carcinomas de células basales que eran superficiales y no involucraban los sitios de aplicación;
11. Sujeto con cualquier enfermedad dermatológica que pueda interferir con la evaluación de las reacciones en el sitio de prueba;
12. El sujeto tiene antecedentes de alergia a jabones, lociones, cosméticos, adhesivos o apósitos adhesivos;
13. El sujeto tiene antecedentes de alergias significativas (incluidas alergias a alimentos o medicamentos, se permiten alergias estacionales menores);
14. Sujeto con antecedentes de una afección que influiría significativamente en la respuesta inmunitaria (p. ej., inmunodeficiencias primarias o adquiridas como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o SIDA, enfermedades alérgicas como anafilaxia, asma o reacción generalizada a medicamentos, neoplasias como linfoma o leucemia o artritis reumatoide);
15. Sujeto con antecedentes de depresión severa, psicosis, trastorno bipolar, manía, agresión, ansiedad marcada, agitación, tensión, convulsiones, síndrome de Tourette, tics motores, glaucoma, migrañas o síncope inexplicable;
16. El sujeto recibe medicamentos o tratamientos que influirían significativamente o exagerarían las respuestas al producto de prueba o que alterarían la respuesta inflamatoria o inmunitaria al producto (p. ej., ciclosporina, tacrolimus, corticosteroides sistémicos o tópicos, fármacos citotóxicos, inmunoglobulina, bacilo de Calmette-Guerin (BCG), anticuerpos monoclonales, radioterapia) dentro de las 3 semanas anteriores a la dosificación;
17. El sujeto usó cualquier medicamento de venta libre excluido (incluidos los remedios a base de hierbas) que podría interferir con los objetivos del estudio o que está contraindicado con el fármaco del estudio durante al menos 7 días o 4-5 cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis;
18. El sujeto usó inhibidores de la monoaminooxidasa dentro de los 14 días posteriores a la administración de la dosis;
19. El sujeto usó medicamentos y analgésicos sistémicos o tópicos en el sitio de aplicación del parche o antihistamínicos dentro de las 72 horas previas a la dosificación o corticosteroides sistémicos o tópicos dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en el estudio;
20. Sujeto con síntomas de enfermedad aguda significativa en la selección o antes de la dosificación;
21. Sujeto con tamizaje positivo para hepatitis B y C;
22. El sujeto ha estado tomando el sol, ha usado una cama de bronceado dentro de los 7 días posteriores a la visita de selección o al ingreso, o tiene quemaduras solares en el área de prueba que podrían interferir con la evaluación de la piel;
23. Sujeto que podría prever una exposición solar intensa durante la participación en el ensayo (radiación UV, etc.) dentro de los 7 a 14 días de la visita de selección;
24. El sujeto es un investigador del estudio, subinvestigador, coordinador del estudio o está empleado por el sitio o el patrocinador, o es un miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente) de un empleado del sitio, Investigador participante, CRO o Patrocinador;
25. El sujeto ha recibido cualquier producto o terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio;
26. Cualquier sujeto que no pueda cumplir con los requisitos del estudio en opinión del Investigador Principal.