Studie podráždění a senzibilizace transdermálního systému d-amfetaminu (dATS)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt poskytuje písemný informovaný souhlas před vstupem do studie nebo podstoupením jakýchkoli studijních postupů;
2. Zdraví muži a ženy (netěhotní, nekojící) ve věku 18 - 65 let včetně;
3. Subjekt je považován hlavním zkoušejícím/sponzorem za zdravý na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a výsledků klinických laboratorních testů. Odchylky nebo odchylky, které jsou podle hlavního zkoušejícího považovány za neklinicky významné, jsou přijatelné;
4. Subjekt má normální screeningové EKG; nespecifické změny ST-T vlny nebo jiné změny, které hlavní zkoušející považuje za klinicky nevýznamné, jsou přijatelné;
5. Žena je (i) žena fyziologicky neschopná otěhotnět [potvrzeno, že je po menopauze (má amenoreu > 12 měsíců), prodělala hysterektomii s bilaterální ooforektomií nebo bez ní alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou] nebo ( ii) žena ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a musí souhlasit s tím, že se buď zdrží pohlavního styku, nebo použije dvě formy spolehlivé bariérové ​​metody antikoncepce (např. antikoncepční houba) po dobu alespoň 14 dnů před a po celou dobu trvání studie (od screeningové návštěvy po následnou návštěvu) nebo užívali hormonální metodu antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů před studií a budou nadále používat stejný typ hormonální antikoncepce během studie. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří (i) chirurgická sterilizace (jako je podvázání vejcovodů), ke které došlo více než 3 měsíce před screeningovou návštěvou (ii) schválená hormonální antikoncepce (jako jsou antikoncepční pilulky, implantáty nebo injekce), (iii ) nitroděložní tělísko, (iv) bariérová metoda (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] používané se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem), (v) vazektomie u mužského partnera, ke které došlo více než 3 měsíce před screeningovou návštěvou; může být zařazena bilaterální ooforektomie. Pokud žena souhlasí s použitím okluzivní čepice/kloboučků se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a její mužský partner souhlasí s použitím kondomu se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem, jedná se o dvě metody antikoncepce;
6. Subjekt má index tělesné hmotnosti mezi 18 kg/m2 a 35 kg/m2 včetně;
7. Subjekt má funkční jaterní testy, jako je alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza a bilirubin ≤1,5x horní hranice normálu (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionovaný a přímý bilirubin
8. Subjekt je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a podepsal formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je těhotný nebo kojící, nebo ženy plánující těhotenství v průběhu studie;
2. Subjekt s anamnézou nebo přítomností klinicky významného onemocnění (glaukom, kardiovaskulární, jaterní, renální, gastrointestinální, neurologické, psychiatrické, dermatologické, plicní, hematologické, muskuloskeletální, genitourinární, tromboembolické, pokročilá arterioskleróza, hypertyreóza, středně těžká až těžká hypertenze, astma, kopřivka angioedém, edém, bronchospasmus nebo imunologické onemocnění nebo jakákoli jiná porucha). Podmínky, které jsou podle uvážení hlavního zkoušejícího považovány za neklinicky významné, jsou přijatelné;
3. Subjekt s krevním tlakem vsedě (TK) 139/89 mmHg a srdeční frekvencí vsedě (HR) 90 tepů/min;
4. Subjekt má klinicky významný nález na EKG nebo interval QTcF >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy;
5. Subjekt má známky ortostatické hypotenze (pokles o >20 mmHg systolického nebo >10 mmHg diastolického tlaku nebo obojí vleže na zádech po dobu 5 minut a znovu poté, co zaujme vzpřímenou polohu po dobu 2 minut) doprovázenou symptomy (mdloba, točení hlavy, závratě, zmatenost);
6. Subjekt má v anamnéze zneužívání narkotik, drog a alkoholismu;
7. Subjekt má klinicky významný abnormální výsledek laboratorního testu. Odchylky považované za neklinicky významné podle hlavního zkoušejícího jsou přijatelné;
8. Subjekt měl v anamnéze alergii nebo citlivost na amfetamin nebo složky v náplasti;
9. Subjekt má v anamnéze nebo přítomnost významné kožní poruchy, jako je atopie, lupénka, vitiligo, chronický kožní lupus erythematodes (CCLE), nebo stavy, o nichž je známo, že mění vzhled kůže (např. vyrážka, infekce, abnormálně suchá kůže, oděrky), přítomnost tkáně jizva (např. tetování) nebo nadměrné ochlupení, piercing na těle, přítomnost otevřených vředů v potenciálním místě aplikace náplasti nebo typ kůže, které by mohly jakýmkoliv způsobem zkreslit interpretaci výsledků studie (tj. typ kůže VI na Fitzpatrickově stupnici );
10. Subjekt má celoživotní anamnézu významných dermatologických rakovin (např. melanom, spinocelulární karcinom), kromě bazaliomů, které byly povrchové a nezahrnovaly místa aplikace;
11. Subjekt s jakýmkoli dermatologickým onemocněním, které by mohlo narušit hodnocení reakcí v místě testu;
12. Subjekt měl v anamnéze jakoukoli alergii na mýdla, pleťové vody, kosmetiku, lepidla nebo lepicí obvazy;
13. Subjekt má v anamnéze významné alergie (včetně potravinových nebo lékových alergií, drobné sezónní alergie jsou povoleny);
14. Subjekt s anamnézou onemocnění, které by významně ovlivnilo imunitní odpověď (např. primární nebo získané imunodeficience, jako je pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo AIDS, alergická onemocnění, jako je anafylaxe, astma nebo generalizovaná léková reakce, novotvary, jako je lymfom nebo leukémie nebo revmatoidní artritida);
15. Subjekt s anamnézou těžké deprese, psychóz, bipolární poruchy, mánie, agrese, výrazné úzkosti, agitovanosti, napětí, záchvatů, Tourettova syndromu, motorických tiků, glaukomu, migrény nebo nevysvětlitelné synkopy;
16. Subjekt užívá léky nebo léčbu, která by významně ovlivnila nebo zveličila reakce na testovaný produkt nebo která by změnila zánětlivou nebo imunitní odpověď na produkt (např. cyklosporin, takrolimus, systémové nebo topické kortikosteroidy, cytotoxická léčiva, imunoglobulin, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), monoklonální protilátky, radiační terapie) během 3 týdnů před podáním dávky;
17. Subjekt užíval jakékoli vyloučené volně prodejné léky (včetně bylinných přípravků), které by narušovaly cíle studie nebo byly kontraindikovány studovaným lékem po dobu alespoň 7 dnů nebo 4-5 pěti poločasů, podle toho, co je delší, před první dávka;
18. Subjekt použil inhibitory monoaminooxidázy do 14 dnů od podání;
19. Subjekt použil systémové nebo topické léky a analgetika v místě aplikace náplasti nebo antihistaminika během 72 hodin před podáním dávky nebo systémové nebo topické kortikosteroidy během 3 týdnů od zařazení do studie;
20. Subjekt se symptomy významného akutního onemocnění při screeningu nebo před podáním dávky;
21. Subjekt s pozitivním screeningem na hepatitidu B a C;
22. Subjekt se opaloval, použil solárium do 7 dnů od screeningové návštěvy nebo přijetí nebo se spálil v testovací oblasti, což by mohlo narušit hodnocení kůže;
23. Subjekt, který mohl předvídat intenzivní sluneční expozici během účasti ve studii (UV záření atd...) během 7 až 14 dnů od screeningové návštěvy;
24. Subjekt je zkoušejícím studie, dílčím zkoušejícím, koordinátorem studie nebo je zaměstnán webem nebo sponzorem, nebo je nejbližším rodinným příslušníkem (např. manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný) zaměstnance společnosti místo, zúčastněný vyšetřovatel, CRO nebo sponzor;
25. Subjekt dostal jakýkoli zkoumaný produkt nebo terapii během 30 dnů před podáním studovaného léčiva;
26. Jakýkoli subjekt, který podle názoru hlavního řešitele není schopen splnit studijní požadavky.