Un estudio de inyección de anlotinib y AK105 en sujetos con tumores gastrointestinales, tumores del sistema urinario, tumores neuroendocrinos

Criterios de inclusión:

• 1. Cohorte 1: el colangiocarcinoma metastásico o inoperable confirmado histopatológicamente fracasó con la quimioterapia de primera línea o superior.

Cohorte 2: cáncer colorrectal recurrente o metastásico confirmado histopatológicamente que no es adecuado para cirugía con MSI-H o dMMR.

Cohorte 3: adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) metastásico o recurrente confirmado histopatológicamente.

Cohorte 4: Progresión local confirmada histopatológicamente o carcinoma urotelial metastásico que no es apto para cirugía.

Cohorte 5: sujetos con tumor neuroendocrino pancreático (NET) gastrointestinal tardío de grado bajo y medio (G1 o G2) diagnosticados por patología". 2.18 años y mayores; puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1; Esperanza de vida ≥ 3 meses.

3. Al menos una lesión medible. 4. La función de los órganos principales es normal. 5. Los sujetos masculinos o femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del estudio (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) ； Ninguna mujer embarazada o lactante, y se recibe una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

6. Entendió y firmó un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1. Ha utilizado fármacos antiangiogénicos como bevacizumab, erlotinib, apatinib, sorafenib, sunitinib y endothelium o contra PD-1, PD-L1 y otros fármacos inmunoterapéuticos relacionados.

  2. HER2 positivo en la cohorte 3. 3. Ha recibido quimioterapia, radioterapia u otros tratamientos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.

  4. Tiene metástasis cerebrales con síntomas o control de síntomas por menos de 2 meses.

  5. Ha diagnosticado y/o tratado una neoplasia maligna adicional dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis.

  6. Tiene múltiples factores que afectan la medicación oral. 7. Tiene derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido.

  8. Tiene compresión de la médula espinal sin alivio. 9. Las imágenes muestran que los tumores invaden vasos sanguíneos grandes. 10. Tiene hemoptisis en el mes anterior a la primera dosis y hemoptisis diaria máxima ≥2,5 ml.

  11. Tiene eventos adversos causados ​​por la terapia anterior, excepto alopecia que no se recuperó a ≤ grado 1.

  12. Ha recibido cirugía o heridas sin cicatrizar dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.

  13. Tiene trombosis arterial/venosa antes de la primera dosis dentro de los 6 meses. 14 Tiene antecedentes de abuso de drogas que le impiden abstenerse o trastornos mentales 15. Tiene alguna enfermedad grave y/o no controlada. dieciséis. Ha recibido vacunación o vacuna atenuada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.

  17.Hipersensibilidad al monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante oa sus componentes.

  18. Se requiere terapia inmunosupresora con agentes inmunosupresores u hormonas locales sistémicas o absorbibles (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) con el propósito de inmunosupresión, y todavía se usa durante 2 semanas después de la primera dosis.

  19. Diagnosticado como inmunodeficiencia o recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (dosis >10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continuó usándose durante 2 semanas antes de la primera dosis 20. Ha participado en otros ensayos clínicos de medicamentos contra el cáncer dentro de las 4 semanas. 21 Según el juicio de los investigadores, existen otros factores que hacen que los sujetos no sean aptos para el estudio.